Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной смерти населения как в России, так и в мире, несмотря на постоянное совершенствование методов диагностики и лечения. Следование клиническим рекомендациям, основанным на данных доказательной медицины, позволяет повысить эффективность лечения кардиологических больных, однако, как показывают данные регистров, в настоящее время возможности лекарственной терапии в улучшении прогноза жизни больных ССЗ в практическом здравоохранении не используются в полной мере как из-за недостатка информированности у врачей, так и из-за преувеличенного опасения развития побочных эффектов лекарственных препаратов [1–4].

Острый инфаркт миокарда (ОИМ) – одно из самых распространенных осложнений ССЗ. Заболеваемость первичным ОИМ в 2010 г. составила 134,0 случая на 100 тыс. населения, а повторным – 25,6 случая на 100 тыс. населения. Использование современных методов лечения ОИМ ведет к улучшению выживаемости больных в ближайшем периоде [5], но за счет этого растет число пациентов с хроническим формами ишемической болезни сердца (ИБС) и хронической сердечной недостаточностью (ХСН) [6], поскольку дисфункция левого желудочка (ЛЖ) и острая сердечная недостаточность (СН) развиваются часто и осложняют течение ОКС [7, 8]. Так, от 20,4 до 33% пациентов с ОИМ имеют симптомы СН при поступлении в стационар (класс II и выше по Killip). У 38% больных они возникают в течение первых 5 дней [9–11], а у 59% – в течение 30 дней после ИМ [12]. У пациентов с ИМ, осложненным СН, госпитальная летальность в 4 раза, а смертность в последующие 6 мес – в 3 раза выше, чем при ИМ без признаков СН [13].

ХСН встречается у 1–2% взрослого населения [14] и прирост ее частоты на ¼ ожидается к 2030 г. [15]. Ежегодная смертность от ХСН составляет около 6%, а у пациентов с клиническими симптомами ХСН – 12% [16]. В связи с высокой распространенностью ХСН и частыми госпитализациями пациентов, сопряженными со значительными финансовыми затратами, необходимо улучшение лечебно-профилактической помощи лицам с ХСН и наличием заболеваний, осложнением которых она является (артериальная гипертония [АГ], ОИМ).

Пусковым моментом для развития ХСН обычно становится повреждение сердечной мышцы, однако в дальнейшем ХСН неуклонно прогрессирует за счет формирования «порочного круга» ремоделирования сердца уже независимо от ее первопричины. На сегодняшний день развитие ССЗ рассматривается как непрерывная цепь взаимосвязанных изменений, начиная от воздействия факторов риска, через возникновение и прогрессирование ССЗ до развития осложнений (ХСН) [17], поэтому для снижения смертности от ССЗ необходимо воздействие на все звенья патогенеза на всех этапах в рамках первичной (воздействие на факторы риска) и вторичной (адекватное лечение основного ССЗ и профилактика его осложнений) профилактики.

Альдостерон представляет собой стероидный гормон, образование и выделение которого регулирует ангиотензин II. Альдостерон преимущественно синтезируется в коре надпочечников, но также образуется в стенке сосудов, головном мозге, сердце и жировой ткани. Минералокортикоидные рецепторы присутствуют как в эпителиальных, так и неэпителиальных тканях, включая почки, толстый кишечник, сосуды, головной мозг, сердце и жировую ткань, и связываются с минералокортикоидами (альдостерон) и кортикостероидами. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) напрямую участвует в регулировании функции ЛЖ и, соответственно, в развитии ХСН, поэтому блокада РААС является одним из базовых элементов медикаментозной терапии, направленной на улучшение прогноза жизни у лиц с ХСН [9]. На протяжении многих лет в патогенезе ССЗ роль альдостерона сводилась к его участию в регуляции гомеостаза натрия, калия и воды [18], однако впоследствии была установлена независимая от влияния на уровень артериального давления (АД) важная роль хронической гипер­альдостеронемии в развитии осложнений ССЗ и заболеваний почек [19] за счет процессов воспаления, ремоделирования и фиброза в органах-мишенях на фоне активации симпатического отдела вегетативной нервной системы, увеличения свободнорадикального окисления и эндотелиальной дисфункции [20, 21].

К классу антагонистов минералокортикоидных рецепторов (АМР) относят три основных препарата: спиронолактон, эплеренон и канренон. Наиболее известным и распространенным АМР в нашей стране является спиронолактон [22, 23]. Спиронолактон представляет собой неселективный, конкурентный АМР, который структурно сходен с прогестероном и метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Спиронолактон действует и как антагонист андрогеновых рецепторов, слабый антагонист кортикостероидных рецепторов и агонист прогестероновых рецепторов, что обусловливает развитие таких побочных эффектов как гиперкалиемия, гипонатриемия, гинекомастия, импотенция, нарушение менструального цикла, гирсутизм и снижение либидо, которые ограничивают его широкое применение. Канренон является активным метаболитом спиронолактона с длительным периодом полувыведения. В настоящее он доступен только в ряде стран Европы [24]. Эплеренон – производное спиронолактона – селективный АМР с ограниченной перекрестной реактивностью для андрогенных и прогестероновых рецепторов и поэтому лишен таких побочных эффектов, как гинекомастия и импотенция. Эплеренон примерно в 20 раз менее активен в отношении блокады рецепторов, чем спиронолактон, однако в значительно меньшей степени связывается с белками плазмы, что дает равный со спиронолактоном терапевтический эффект [25]. Эплеренон метаболизируется в печени цитохромом CYP3А4, не имеет активных метаболитов, не влияет на другие системы цитохромов, поэтому при совместном применении с лозартаном, амиодароном, метопрололом, симвастатином и другими лекарственными средствами, метаболизирующимися печенью, не требует коррекции их доз [26]. Не выявлено взаимодействия эплеренона с варфарином и дигоксином. Почками выводится менее 5% препарата. Частота побочных эффектов при применении эплеренона, как правило, не превышает таковую при приеме плацебо. Такие побочные эффекты, как гинекомастия у мужчин и вагинальные кровотечения у женщин, при приеме эплеренона встречаются менее чем в 1% случаев. Нарастание уровня калия у больных с сохраненной функцией почек наблюдает только при приеме эплеренона в дозе свыше 200 мг/сут [27].

АМР применяют при лечении широкого круга заболеваний, включая первичный гиперальдостеронизм (болезнь Кона), АГ, в том числе резистентную к лечению, и АГ на фоне ночного апноэ, ХСН. В данной статье мы коснемся применения АМР эплеренона при лечении АГ, ОИМ и ХСН.

ПРИМЕНЕНИЕ ЭПЛЕРЕНОНА В ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТонИЕЙ

Хорошо известно, что длительно существующая и плохо контролируемая АГ является основой для развития многих ССЗ и их осложнений, включая ОИМ и ХСН. АМР применяются для лечения АГ на протяжении многих лет [28], однако крупные рандомизированные клинические исследования (РКИ) с оценкой их вляния на прогноз не проводились. Применение эплеренона у больных АГ изучалось в 11 РКИ [29], результаты которых свидетельствуют об эффективности его применения как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими антигипертензивными средствами. Так, при умеренной АГ эплеренон показал сходную с лозартаном эффективность по влиянию на степень снижения систолического и диастолического АД в подгруппе больных с высокой активностью ренина крови, а также более высокую эффективность в подгруппе больных с низкой активностью ренина крови и у больных негроидной расы [30]. В другом плацебо-контролируемом РКИ, включавшем 341 больного АГ, было показано, что добавление эплеренона к недостаточно эффективной монотерапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина в течение 8 нед приводило к статистически значимому снижению АД [31].

Установлена корреляция уровня альдостерона с массой миокарда ЛЖ, причем стимуляция альдостероном гипертрофии и фиброза миокарда не связана с его влиянием на уровень АД и определяется прямым воздействием на механическое растяжение кардиомиоцитов [32]. Терапия антагонистами альдостерона приводит к уменьшению массы миокарда ЛЖ и улучшает его насосную функцию [32]. Эффективность терапии АМР у лиц с АГ и гипертрофией ЛЖ была подтверждена в двойном слепом РКИ «4 E – Left Ventricular Hypertrophy Study», в котором сравнивали влияние изолированного приема в течение 9 мес эплеренона (200 мг/сут) или эналаприла (40 мг/ сут), а также комбинации эплеренона (200 мг/сут) и эналаприла (по 10 мг/ сут) на выраженность гипертрофии ЛЖ по данным магнитно-резонансной томографии [33]. Результаты исследования показали одинаковую эффективность эплеренона и эналаприла по влиянию на регресс гипертрофии ЛЖ и снижение АД, и более выраженное уменьшение гипертрофии ЛЖ и снижение уровня систолического АД при комбинации эплеренона и эналаприла по сравнению с изолированным приемом эплеренона [33]. Таким образом, у больных АГ эплеренон обеспечивает не только снижение АД, но и регресс гипертрофии ЛЖ.

При резистентной АГ, которая считается таковой при условии сохранения АД выше целевого уровня, несмотря на прием оптимальных доз трех антигипертензивных препаратов, относящихся к различным классам, включая диуретик [34], повышен риск развития ССЗ. По данным регистра REACH (Reduction of Atherothrombosis for Continued Health), частота встречаемости резистентной АГ среди больных со стабильно повышенным АД составила 12,7% [35] и ее наличие сопровождалось увеличением риска смерти от осложнений ССЗ и частоты развития ИМ или инсульта в течение 4 лет (p=0,017). Резистентная АГ нередко носит вторичный характер и в 17–22% случаев обусловлена первичным гиперальдостеронизмом (болезнью Кона) [36]. Мета-анализ 15 исследований (3 РКИ, 1 нерандомизированное сравнительное и 11 наблюдательных исследований) [37], которые включали 1204 больных с резистентной АГ, свидетельствует о достаточно высокой эффективности и безопасности применения АМР, включая эплеренон [38], для снижения АД у таких больных. Так, в сравнительных иследованиях систолическое АД снижалось в среднем на 24,26 мм рт. ст. (p=0,002) и диастолическое АД на 7,79 мм рт. ст. (р=0,0001). Результаты наблюдательных исследований показали сходные результаты. Стоит учитывать, что применение антагонистов альдостерона, таких как эплеренон и спиронолактон, в отличие от петлевых и тиазидных диуретиков не противопоказано у пациентов с гиперурикемией и подагрой, т.к. они не влияют на обмен мочевой кислоты.

ПРИМЕНЕНИЕ ЭПЛЕРЕНОНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА

ОИМ часто становится пусковым моментом для развития СН вследствие утраты части функционирующего миокарда и патологического ремоделирования мышцы ЛЖ. Поскольку РААС напрямую участвует в регулировании функции ЛЖ, блокада РААС является основой медикаментозной терапии, направленной на предотвращение и замедление развития ХСН у пациентов с ОКС [9, 14, 16]. Благоприятное влияние на прогноз раннего назначения ингибиторов РААС – иАПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина при ОИМ было убедительно продемонстрировано в крупных РКИ и внесено в клинические рекомендации по лечению пациентов с ОИМ. Однако, поскольку альдостерон играет важную роль в развитии фиброза сердца и сосудов и ремоделировании миокарда ЛЖ, назначение антагонистов альдостерона, в т.ч. эплеренона, относится к классу І рекомендаций для пациентов с ХСН и больных с дисфункцией ЛЖ или СН после перенесенного ИМ в рекомендациях Российского и Европейского обществ кардиологов, а также Американской коллегии кардиологов/Американской ассоциации сердца [14, 16, 39, 40]. Дополнительное назначение антагониста альдостерона эплеренона в Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficasy and Survival Study (EPHESUS), Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and SurvIval Study in Heart Failure (EMPHASIS-HF) привело к статистически значимому снижению смертности у пациентов с СН, перенесших ИМ [10, 41, 42]. В плацебо-контролируемом РКИ EPHESUS изучали влияние терапии эплереноном в дополнение к стандартному лечению на прогноз больных, перенесших ОИМ, сопровождавшийся развитием СН. Исследование включило 6642 пациента с ОИМ, имевших признаки СН (хрипы в легких, признаки застоя при рентгенографии, третий тон при аускультации) и снижение фракции выброса менее 40%, на 3–14 сут от развития ИМ при условии клинической стабилизации. Начальная доза эплеренона составляла 25 мг/сут с увеличением до 50 мг/сут через 4 нед от начала терапии при уровне калия крови <5 ммоль/л. Средний срок наблюдения составил 16 мес. Исследование было остановлено досрочно ввиду явного преимущества эплеренона. Средняя доза препарата составила 43 мг/ сут. В группе эплеренона отмечали достоверное снижение общей смертности на 15% (14,4% в группе эплеренона vs 16,7% в группе плацебо), а также смертности и госпитализаций в связи с сердечно-сосудистыми причинами (26,7 vs 30%). Снижение сердечно-сосудистой смертности было достигнуто за счет уменьшения частоты внезапной сердечной смерти (ВСС). В группе применения эплеренона отмечено также уменьшение количества госпитализаций, преимущественно по поводу декомпенсации ХСН. В целом в группе эплеренона было выявлено достоверное уменьшение общего количества конечных точек [42]. Кроме того, было показано, что эффект терапии эплереноном достигался уже на ранних сроках после ИМ. На 30-е сут после рандомизации относительный риск общей смертности снизился на 31% (3,2% в группе эплеренона vs 4,6% плацебо; p=0,004) [32, 42]. Терапия эплереноном достоверно снижала сердечно-сосудистую смертность на 32% (p=0,003) [42]. Применение эплеренона у пациентов с фракцией выброса ЛЖ <30% (n=2106) на 21% снижало общую смертность (p=0,012) и уменьшало количество всех сердечно-сосудистых событий и госпитализаций (p=0,001), на 23% снизилась сердечно-сосудистая смертность (p=0,008). Относительный риск ВСС уменьшился на 33% (p=0,01), а смертность и количество госпитализаций по поводу острой СН уменьшились на 25% (p=0,005). Наиболее значимое снижение риска регистрировали при анализе исходов через 30 сут терапии. Таким образом, добавление эплеренона к стандартной терапии (иАПФ/блокаторы рецепторов ангиотензина и β-адреноблокаторы) позволяет снизить риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая ВСС и общую смертность у больных ОИМ и СН. Результаты исследования EPHESUS стали основанием для включения эплеренона в рекомендации по лечению больных с ОИМ [16, 39], согласно которым эплеренон необходимо назначать пациентам с ОИМ, имеющим клинические признаки СН (II–III класс по Killip) или со снижением фракции выброса ЛЖ <40% с первых дней (в исследовании EPHESUS с 3-х сут) при стабилизации параметров гемодинамики в дозе 25 мг/сут с последующим переходом на поддерживающую дозу (50 мг/сут) и продолжать прием длительно.

ЭПЛЕРЕНОН В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Наиболее частыми причинами ХСН являются АГ и ИБС [16]. Диагноз ХСН основывается на жалобах и осмотре больного (при наличии таких симптомов, как одышка, появляющаяся при нагрузке или в покое, отеки ног, снижение переносимости нагрузок) и результатах функциональных методов исследования, отражающих структурные изменения сердца (электрокардиография, эхокардиография, рентгенография грудной клетки). В 2002 г. в Российской Федерации, по данным клинического исследования ЭПОХА, насчитывалось более 8 млн больных с характерными признаками ХСН [43]. Принципиальное значение имеет ранняя диаг­ностика ХСН, поскольку своевременно начатое лечение способно замедлить прогрессирование структурно-функциональных изменений сердца и улучшить прогноз жизни больных. Результаты одного из первых крупных РКИ V-HeFT [44] показали возможность снижения смертности больных с ХСН за счет влияния на гемодинамику с помощью комбинации гидралазина с изосорбидом динитратом, по сравнению с празозином и плацебо. Позднее выявление важной роли нейрогуморальных систем (симпато-адреналовой и ренин-ангиотензиновой) в патофизиологии ХСН кардинально изменило принципы лечения ХСН [45]. Было доказано, что применение лекарственных препаратов, блокирующих активность РААС, улучшает прогноз и качество жизни больных ХСН, как, например, в исследованиях с иАПФ, в которых эналаприл достоверно снижал смертность больных ХСН [46], V-HeFT II [47]. Данные исследования продемонстрировали важную роль ангиотензина II в патогенезе ХСН. А эффективность блокатора рецепторов ангиотензина II в лечениии ХСН была подтверждена в исследовании Val-HeFT [48], показавшем, что валсартан снижал выраженность клинических симптомов СН, частоту госпитализаций и летальность, однако эффективность его не превышала эффект иАПФ. На сегодняшний день иАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II наряду с β-адреноблокаторами рассматриваются как средства первого выбора в лечении больных ХСН. Когда было доказано наличие четкой взаимосвязи между уровнем альдостерона в крови, развитием ХСН и смертностью от нее [49], стало ясно, что блокада альдостерона имеет важное значение в лечении пациентов с ХСН. Концентрация альдостерона у больных ХСН может быть повышенной вследствие увеличения его синтеза в надпочечниках и эндотелии сосудов, а также замедления скорости печеночного клиренса. Однако, несмотря на снижение уровня ангиотензина II при терапии иАПФ, повышенная активность альдостерона в крови может сохраняться за счет феномена «ускользания», который встречается примерно в половине случаев [50]. Причем установлено, что уровень альдостерона может стать выше исходного значения уже в первые 3 дня применения иАПФ/блокаторов рецепторов ангиотензина II. В итоге концентрация альдостерона у больных ХСН в крови может многократно превышать норму. Причины развития феномена не установлены. Среди возможных обсуждаются несколько механизмов, в частности независимая от ангиотензина II продукция альдостерона в сердце, мозге, сосудистой стенке; стимуляция синтеза альдостерона эндотелином и/или за счет альтернативных энзимных путей синтеза. Повышение уровня альдостерона при длительном применении иАПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II у больных ХСН может объяснить пользу добавления АМР к базовой терапии у больных ХСН. Однако факт, что концентрация альдостерона в крови больных, включенных в исследование EPHESUS, была нормальной, подтверждает эффективность применения эплеренона и у больных с ХСН с нормальным уровнем альдостерона.

Значимое влияние на представление о месте эплеренона в лечении ХСН оказали результаты двойного слепого плацебо-контролируемого РКИ EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization And Survival Study in Heart Failure), опубликованные в 2011 г. [41]. В него были включены 2737 больных с фракцией выброса ЛЖ ≤30% или 30–35% при сочетании с уширенным ≥130 мс комплексом QRS по данным электрокардиографии и ХСН II функционального класса по NYHA с оптимальной лекарственной терапией. Эплеренон применялся в дозе 25–50 мг/ сут, средняя суточная доза через 5 мес составила 39,1 мг. Медиана наблюдения составляла 21 мес. Основной первичной конечной точкой был комбинированный показатель смертности от осложнений ССЗ и первой госпитализации по поводу утяжеления ХСН, который составил в группе эплеренона и группе плацебо 18,3 vs 25,9% (ОР=0,63 p<0,001). Исследование было прекращено досрочно в связи с явным преимуществом эплеренона по сравнению с плацебо. Дополнительный анализ данных для когорты больных с малосимптомной ХСН показал, что применение эплеренона сопровождалось статистически значимым снижением частоты госпитализации по поводу декомпенсации ХСН, наиболее выраженным в течение первого года.

К сожалению, несмотря на мощную доказательную базу в отношении эффективности применения эплеренона у больных с систолической ХСН [51] и включение их в клинические рекомендации, в реальной клинической практике частота их назначения невысока. Результаты наблюдательных исследований и регистров показывают, что частота применения всех антагонистов альдостерона у больных, имеющих показания к их использованию, составляет лишь 33–36% [52], а эплеренона и вовсе ничтожна.

При наличии доказанной пользы от применения антагонистов альдостерона при лечении систолической формы ХСН убедительных свидетельств способности препаратов данной группы улучшать прогноз у больных с ХСН с сохранной фракцией выброса на сегодняшний момент нет. В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом РКИ Aldo-DHF (Aldosterone Receptor Blockade in Diastolic Heart Failure) [53] были получены данные о том, что применение спиронолактона может приводить к улучшению диастолической функции ЛЖ. Однако, по данным эхокардиографии, в международном многоцентровом двойном слепом РКИ TOPCAT (Treatment of Preserved Cardiac Function with an Aldosterone Antagonist) [54] не удалось подтвердить гипотезу о том, что прием спиронолактона по сравнению с плацебо у больных с ХСН и сохранной фракцией выброса ЛЖ приведет к статистически значимому снижению комбинированного показателя, включавшего частоту развития таких исходов, как смертность от ССЗ, остановка кровообращения с успешной реанимацией и госпитализации по поводу утяжеления ХСН.

ПРОБЛЕМЫ БЕЗОПАСНОСТИ ТЕРАПИИ ЭПЛЕРЕНОНОМ

В клинических исследованиях EPHESUS и EMPHASIS-HF с эплереноном было выявлено, что его наиболее частыми побочными эффектами являются электролитные (гиперкалиемия) и эндокринные (гинекомастия, импотенция) нарушения. Поскольку выраженная гиперкалиемия (концентрация в плазме >6 ммоль/л) опасна для жизни, то были разработаны рекомендации по мониторингу уровня калия при назначении АМР, согласно которым при их назначении необходимо учитывать наличие факторов риска развития гиперкалиемии [55]:

• почечная недостаточность: повышенный риск при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин, высокий риск при СКФ <30 мл/мин;
• сахарный диабет;
• сниженный объем циркулирующей крови (диарея, активное лечение диуретиками);
• сопутствующая терапия: иАПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид), донаторы калия, β-адреноблокаторы, нестероидные противовоспалительные средства, гепарина сульфат;
• диета с высоким содержанием калия.

Рекомендации по мониторингу уровня калия в крови на фоне лечения АМР включают расчет клиренса креатинина до назначения этих средств, определение уровня калия через неделю и через месяц от начала лечения. Если через месяц уровень калия <5 мэкв/л, возможно при необходимости увеличить дозу препарата; если уровень калия в пределах 5,0–5,4 мэкв/л, то продолжают терапию в той же дозе; при концентрации калия от 5,5–6,0 мэкв/л доза снижается, при уровне калия ≥6 мэкв/л препарат отменяют [56]. Согласно рекомендациям FDA, особое внимание следует уделять пожилым пациентам и больным сахарным диабетом, т.к. у этих категорий чаще развиваются побочные эффекты АМР (в частности, гиперкалиемия); кроме того, необходимо корректировать дозы при сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными средствами. Больным ХСН с хронической болезнью почек необходим индивидуальный подход к оценке соотношения риска и пользы от лечения ими, а также контроль уровня креатинина и калия во время лечения.

Частота эндокринных нарушений, свойственных для терапии спиронолактоном (гинекомастия, мастодиния, эректильная дисфункция у мужчин и нарушение менструальной функции у женщин), при назначении эплеренона крайне низка (составила 0,5% в исследовании EPHESUS vs 10% у спиронолактона в исследовании RALES), поскольку данные нарушения связаны со снижением продукции тестостерона и усилением его превращения в эстрадиол и блокадой связи андрогенов с рецепторами, которые на несколько порядков менее выражены у эплеренона, чем у спиронолактона [57]. Эректильная дисфункция, по данным ряда авторов, встречается у 60–70% больных ХСН [58]; ее развитие обусловлено как АГ, атеросклерозом и эндотелиальной дисфункцией, так и приемом ряда лекарственных препаратов, отрицательно влияющих на эректильную функцию, но необходимых для лечения ХСН (β-адреноблокаторы, диуретики). Поскольку эплеренон в значительно меньшей степени, чем спиронолактон, влияет на эректильную функцию, очевиден его выбор для лечения ХСН у мужчин [59].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты крупномасштабных клинических исследований показали, что добавление эплеренона к стандартной терапии больных АГ, ОИМ с симптомами левожелудочковой недостаточности и ХСН повышает эффективность лечения, улучшает качество жизни и выживаемость пациентов, причем клиническая эффективность эплеренона при лечении ХСН не зависит от ее формы (систолической или диастолической) и тяжести. Эплеренон превосходит классический АМР спиронолактон по безопасности в отношении частоты развития эндокринных нарушений. В течение длительного времени высокая стоимость оригинального препарата эплеренона ограничивала возможность его широкого применения, однако появление на российском фармацевтическом рынке дженерика эплеренона Эспиро производства компании «Акрихин», имеющего подтвержденную биоэквивалентность оригинальному препарату Инспра, но значительно более дешевого, повысило его доступность.