Propafenone and sotalol use in the treatment of atrial fibrillation


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2022.8.124-136

Doshchitsin V.L., Syrov A.V.

1) N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia, Moscow; 2) Consultative and Diagnostic Center No. 6 of the Department of Healthcare of Moscow; 3) Medical Institute of Peoples’ Friendship University of Russia, Moscow
Abstract. Atrial fibrillation (AF) is one of the most common type of cardiac arrhythmias requiring treatment and associated with an increased rate of hospitalizations and deaths. The class 1C antiarrhythmic drugs propafenone and class III sotalol are more commonly used to treat patients with AF. The choice of the most effective and safe drug in particular clinical situation is an important task for a practitioner. The article provides an overview of propafenone and sotalol use for planned therapy in order to maintain sinus rhythm and propafenone to restore the rhythm in case of AF paroxysm.

ВВЕДЕНИЕ

Фибрилляция предсердий (ФП) – одно из наиболее распространенных нарушений сердечного ритма, требующее лечения и связанное с увеличением частоты госпитализации и летальных исходов. Частота аритмии составляет 1–4% в общей взрослой популяции и значительно увеличивается с возрастом, достигая 12% в возрастной группе 75 лет и старше. 70% пациентов с ФП старше 65 лет [1–3].

К ключевым аспектам ведения пациентов с ФП относится выбор тактики лечения – проведение антиаритмической или пульсурежающей терапии. Поддержание синусового ритма и купирование пароксизма являются двумя сторонами одной проблемы.

Купирование пароксизмов ФП может выполняться на догоспитальном этапе врачом амбулаторного лечебного учреждения или скорой медицинской помощи, врачом стационара, самостоятельно пациентами в рамках тактики «таблетка в кармане». Для контроля ритма у большинства пациентов с пароксизмальной формой ФП без выраженного органического поражения сердца наиболее часто применяются препарат 1С класса пропафенон и препарат III класса соталол. Выбор оптимального препарата в конкретной клинической ситуации – важная задача для практического врача. В идеале оптимальным представляется использование одного препарата и для купирования пароксизмов ФП и для поддержания синусового ритма.

ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИАРИТМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

Пропафенон – антиаритмический препарат 1С класса по классификации Вогана–Уильямса [4], блокатор натриевых каналов, обладающий местно-анестезирующим эффектом и прямым мембраностабилизирующим действием на миокард. Он вызывает удлинение интервала PR и расширение комплекса QRS. Расширение комплекса QRS затрудняет интерпретацию влияния пропафенона на интервал QT. Препарат имеет слабо выраженные бета-адреноблокирующие свойства, реализующиеся в небольшом снижении частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уровня артериального давления (АД). Возможно применение пропафенона при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), а также контролируемой бронхиальной астме, что существенно расширяет возможности его использования. Комбинация препарата с кардиоселективным бета-адреноблокатором увеличивает эффективность и безопасность лечения [5, 6].

Пропафенон интенсивно метаболизируется в печени. Тяжелая дисфункция печени увеличивает его биодоступность, что требует более тщательного наблюдения за соответствующей группой пациентов. Скрытый синдром Бругада может проявиться после начала лечения пропафеноном. Необходим контроль электрокардиограммы (ЭКГ) после начала лечения и прекращение приема препарата при возникновении признаков этого заболевания [5, 6].

Как и любой антиаритмический препарат, пропафенон может вызывать проаритмические эффекты, включая опасные для жизни желудочковые аритмии, такие как фибрилляция желудочков, политопная желудочковая тахикардия и асистолия желудочков. Однако такие осложнения возникают крайне редко и преимущественно у больных, имеющих в анамнезе ишемическую болезнь сердца (ИБС), инфаркт миокарда или пароксизмы желудочковой тахикардии [7, 8]. Согласно результатам метаанализа данных 8 исследований по применению пропафенона у различных когорт пациентов, общая смертность в группе этого препарата составила 2,5 против 4,0% в группе плацебо [5].

При плановой замене антиаритмических средств классов IA и III на пропафенон необходим перерыв не менее 3 периодов полувыведения отменяемого препарата. Одновременное применение пропафенона с другими антиаритмическими препаратами недостаточно изучено. Не рекомендуется комбинация пропафенона с антиаритмическими средствами IA и III классов [5, 6]. Основные характеристики препарата представлены в таблицах 1–3.

126-1.jpg (516 KB)

127-1.jpg (546 KB)

Соталол относится к неселективным бета-блокаторам и антиаритмическим средствам III класса по классификации Вогана–Уильямса [4]. В низкой дозе препарат проявляет только бета-адреноблокирующий эффект, тогда как его антиаритмическое действие реализуется только при суточных дозах 160 мг и выше [9]. Основной механизм антиаритмического действия соталола – блокирование калиевых каналов.

Максимальный эффект блокирования калиевого тока при применении соталола возникает в случае низкой ЧСС. Брадикардия увеличивает риск удлинения интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Увеличение суточной дозы препарата более 160 мг дозы приводит к увеличению как антиаритмического эффекта, так и проаритмического риска. Являясь неселективным бета-адреноблокатором, соталол вызывает выраженное, дозозависимое снижение АД и ЧСС. Препараты соталола противопоказаны при ХОБЛ и бронхиальной астме, а также (в соответствии с инструкциями по применению) при ЧСС менее 55 в 1 мин [9, 10].

Опыт одновременного применения соталола и антиаритмических средств класса IВ или IС ограничен. Совместное его использование с препаратами класса II класса (бета-адреноблокаторами) и пульсурежающими блокаторами кальциевых каналов вызывает выраженное взаимное усиление эффекта и поэтому не рекомендуется. При сочетании соталола с дигоксином повышается риск развития проаритмий. Не рекомендуется применение соталола вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, например с антибактериальными препаратами групп макролидов и хинолонов [9, 10].

Соталол может вызывать опасную для жизни желудочковую тахикардию, связанную с удлинением интервала QT. Если интервал QT удлиняется до 500 мс или более, необходимо уменьшить дозу, увеличить интервал дозирования или прекратить прием препарата [6–8]. При хронической болезни почек (ХБП) требуется коррекция дозы и частоты приема соталола: для определения соответствующей его дозировки необходим расчет клиренса креатинина [9, 10] Основные характеристики препарата отражены в таблицах 1–4.

МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ КАРДИОВЕРСИЯ

Всех пациентов с пароксизмами ФП необходимо разделить на 2 группы: с выраженным органическим поражением сердца (ВОПС) и без такового. К ВОПС в случае лечения ФП, включая купирование ее пароксизма, мы должны отнести нестабильное течение ИБС, выраженное снижение систолической функции левого желудочка (ФВ <40%) и декомпенсацию хронической сердечной недостаточности, выраженную гипертрофию левого желудочка (>14 мм), перенесенный инфаркт миокарда. У пациентов с ВОПС применение пропафенона и соталола не разрешается, и в арсенале врача фактически остаются только бета-адреноблокаторы и амиодарон [1, 2, 5, 6, 9, 10].

Выбор тактики лечения ФП – восстановление синусового ритма или проведение пульсурежающей терапии – был изучен в целом ряде исследований [12–15]. Ключевыми критериями выбора выступают безопасность и эффективность антиаритмической терапии, ее доступность, а также возможность проведения рентгенохирургического лечения – абляции [1, 2, 5, 6, 9, 10].

При ВОПС восстановление синусового ритма, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста, может быть нецелесообразно. Если пароксизм ФП протекает без существенных осложнений, целесообразно решать вопрос о сохранении аритмии и проведении пульсурежающей терапии. У пациентов с осложненным течением ФП необходима экстренная госпитализация и восстановление синусового ритма с помощью электрической кардиоверсии [12–22].

Имеющаяся доказательная база подтверждает высокий уровень безопасности, эффективности и быстроты действия пропафенона при купировании пароксизмов ФП. Действие препарата характеризуется быстрым эффектом в течение 2–3 ч и отсутствием серьезных побочных реакций. Пероральная форма пропафенона менее эффективна по сравнению с внутривенной в первые 2 ч, но впоследствии обе они одинаково действенны. Частота восстановления ритма превышает 80% при назначении препарата в первые часы пароксизма [23–51]. Наличие пероральной и внутривенной форм пропафенона дает возможность назначать его врачами амбулаторного звена, скорой медицинской помощи и стационара, а также применять препарат самостоятельно пациентом (режим «таблетка в кармане»). Обзор исследований по применению пропафенона для купирования пароксизмов ФП представлен в таблице 5.

128-1.jpg (343 KB)

129-1.jpg (692 KB)

130-1.jpg (312 KB)

Для купирования пароксизма ФП пропафенон назначается внутрь в дозе 450–600 мг. Обычно синусовый ритм восстанавливается через 2–6 ч. Внутривенно препарат вводится болюсно или при разведении 5% раствором глюкозы в дозе 140 мг (2 мг/кг) в течение 10 мин. Такой путь введения препарата позволяет получить более быстрый результат в сравнении с пероральной формой: синусовый ритм восстанавливается в течение периода времени от 30 мин до 2 ч [23–51]. Соталол не эффективен при проведении медикаментозной кардиоверсии и в этом случае не рекомендован для купирования пароксизмов ФП [5, 6, 9, 10].

ПЛАНОВАЯ АНТИАРИТМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ

Пропафенон и соталол имеют большую международную и российскую доказательную базу [52–61]. Вероятность сохранения синусового ритма при применении этих антиаритмических средств увеличивается примерно в 2 раза. По данным многочисленных исследований и метаанализов, эффективность препаратов близка и составляет 50–70%. Основная цель назначения препаратов – предотвращение пароксизмов ФП у пациентов без ВОПС [2, 3].

У пациентов с ФП и стабильной ИБС препаратом первой линии служит соталол [2, 3]. Вместе с тем, учитывая данные российских и зарубежных исследований [35. 51–56], а также наличие бета-блокирующих свойств у пропафенона, можно говорить о безопасном применении этого препарата у пациентов со стабильным течением ИБС, что нашло отражение в рекомендациях «Коморбидная патология в клинической практике» [62]. У больных с умеренной гипертрофией ЛЖ (14 мм или меньше) использование пропафенона предпочтительнее соталола, поскольку последний чаще оказывает аритмогенное действие. В исследованиях и обзорах отмечен более высокий риск проаритмий, в том числе желудочковых тахикардий типа «пируэт», при применении соталола в сравнении с другими антиаритмическими препаратами [7, 53]. Метаанализ The Cochrane Collaboration (2012) показал увеличение летальности при длительном приеме соталола [8].

Обзор исследований, оценивающих безопасность и эффективность пропафенона и соталола при плановом лечении ФП, представлен в таблицах 6 и 7.

131-1.jpg (613 KB)

132-1.jpg (536 KB)

ОБЕСПЕЧЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

В настоящее время общепринята позиция, согласно которой контроль ритма не оказывает существенного влияния на смертность и частоту развития сердечно-сосудистых осложнений. Выбор препарата осуществляется на основании имеющихся противопоказаний, возможных нежелательных реакций и лекарственных взаимодействий. Для уменьшения побочных эффектов антиаритмической терапии при ФП целесообразно выбирать минимальную эффективную дозу препаратов, при этом длительность лечения должна быть как можно более короткой. Необходимо помнить, что назначение антиаритмических препаратов противопоказано при удлинении интервала QT >500 мс и дисфункции синусового узла у пациентов без постоянной электрокардиостимуляции [1, 2, 19].

После назначения препаратов требуется ЭКГ-контроль для оценки длительности интервалов PQ, QRS, QT. Необходима исходная ЭКГ, через сутки и на 2–3-е сутки после начала лечения. Антиаритмические препараты необходимо отменить при появлении атриовентрикулярной блокады, расширении комплекса QRS более чем на 20%, удлинении интервала QT >500 мс или более чем на 25% от исходного. Кроме того, целесообразно выполнение суточного мониторирования ЭКГ на фоне лечения для исключения эпизодов атриовентрикулярной и синоатриальной блокады, а также остановок в работе синусового узла (см. табл. 2).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Лечение ФП требует индивидуального подхода. При выборе тактики восстановления синусового ритма в случае пароксизма ФП ключевым вопросом становится безопасность антиаритмической терапии, возможность и целесообразность хирургического лечения аритмии.

Особое место среди антиаритмических средств занимает пропафенон. Применение этого препарата изучено у пациентов с широким спектром заболеваний. В проведенных исследованиях он показал высокую эффективность и безопасность, в том числе и в сравнении с другими антиаритмическими препаратами, в частности для купирования пароксизмов ФП. Быстрый антиаритмический эффект и наличие двух лекарственных форм, пероральной и инфузионной, позволяет применять пропафенон на всех этапах медицинской помощи: врачами скорой помощи, в амбулаторных и стационарных условиях, а также самостоятельно пациентами в рамках стратегии «таблетка в кармане».

Для сохранения синусового ритма у пациентов с рецидивирующей ФП пропафенон и соталол продемонстрировали свое безусловное преимущество перед плацебо. Особые свойства пропафенона позволяют применять его у более широкого круга пациентов. В отличие от соталола, использование пропафенона не приводит к выраженным снижениям АД и ЧСС. Антиаримический эффект соталола реализуется в суточной дозе препарата более 160 мг. В меньшей дозировке препарат проявляет свойства неселективного бета-адреноблокатора, и в этой ситуации целесообразна его замена на селективный бета-адреноблокатор (бисопролол, метопролол). Необходимо помнить, что при лечении соталолом обязателен контроль уровня креатинина для определения безопасного режима дозирования препарата. Наличие стабильной ИБС (кроме постинфарктного кардиосклероза) не исключает возможности применения обоих лекарственных средств. С учетом фармакологических отличий при неэффективности одного препарата замена на другой может привести к удовлетворительному клиническому эффекту. При замене лекарственного средства необходим перерыв не менее 3 периодов полувыведения отменяемого препарата. Применение препаратов не рекомендуется у пациентов с документированным ВОПС. Эффективность, безопасность и возможность применения пропафенона не только для плановой терапии, но и для купирования пароксизма ФП, делает его препаратом первого выбора у пациентов с ФП в условиях реальной клинической практики.


Literature


1. Zulkifly H., Lip G., Lane D. Epidemiology of atrial fibrillation. Int J Clin Pract. 2018; 72(3): e13070. https://dx.doi.org/10.1111/ijcp.13070.


2. Клинические рекомендации. Фибрилляция и трепетание предсердий у взрослых. Общероссийская общественная организация «Российское кардиологическое общество», Всероссийское научное общество специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и электростимуляции, Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России. 2020. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. ID: 382. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/382_1 (дата обращения – 01.10.2022). [Clinical guidelines. Atrial fibrillation and flutter in adults. Russian Society of Cardiology, All-Russian Scientific Society of Specialists in Clinical Electrophysiology, Arrhythmology and Electrical Stimulation, Association of Cardiovascular Surgeons of Russia. 2020. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. ID: 382.


URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/382_1 (date of access – 01.10.2022) (In Russ.)].


3. European Society of Cardiology. 2020 guidelines for of atrial fibrillation. ESC clinical practice guidelines. URL: https://www.escardio.org/Guidelines/Clinical-Practice-Guidelines/Atrial-Fibrillation-Management (date of access – 01.10.2022).


4. Vaughan Williams E.M. A classification of antiarrhythmic actions reassessed after a decade of new drugs. J Clin Pharmacol. 1984; 24(4): 129–47. https://dx.doi.org/10.1002/j.1552-4604.1984.tb01822.x.


5. RxList. Propaphenone. URL: https://www.rxlist.com/consumer_propafenone_rythmol_rythmol_sr/drugs-condition.htm (date of access – 01.10.2022).


6. Официальные инструкции по применению лекарственных препаратов с МНН пропафенон. Государственный реестр лекарственных средств Минздрава России. Доступ: https://grls.rosminzdrav.ru/ (дата обращения – 01.10.2022). [Official instructions for the use of drugs with INN propaphenone. State Register of Medicines of the Ministry of Healthcare of Russia.URL: https://grls.rosminzdrav.ru/ (date of access – 01.10.2022) (In Russ.)].


7. Valembois L., Audureau E., Takeda A. et al. Antiarrhythmics for maintaining sinus rhythm after cardioversion of atrial fibrillation. Cochrane Database Syst Rev. 2019; 9(9): CD005049. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD005049.pub5.


8. Lafuente-Lafuente C., Longas-Tejero M., Bergmann J., Belmin J. Antiarrhythmics for maintaining sinus rhythm after cardioversion of atrial fibrillation. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 5: CD005049. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD005049.pub3.


9. RxList. Sotalol. URL: https://www.rxlist.com/consumer_sotalol_betapace/drugs-condition.htm (date of access – 01.10.2022).


10. Официальные инструкции по применению лекарственных препаратов с МНН соталол. Государственный реестр лекарственных средств Минздрава России. Доступ: https://grls.rosminzdrav.ru/ (дата обращения – 01.10.2022). [Official instructions for the use of drugs with INN sotalol. State Register of Medicines of the Ministry of Healthcare of Russia.URL: https://grls.rosminzdrav.ru/ (date of access – 01.10.2022) (In Russ.)].


11. Finks S.W., Rogers K.C., Manguso A.H. Assessment of sotalol prescribing in a community hospital: Opportunities for clinical pharmacist involvement. Int J Pharm Pract. 2011; 19(4): 281–86. https://dx.doi.org/10.1111/j.2042-7174.2011.00094.x.


12. Caldeira D., David C., Sampaio C. Rate versus rhythm control in atrial fibrillation and clinical outcomes: Updated systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Cardiovasc Dis. 2012; 105(4): 226–38.https://dx.doi.org/10.1016/j.acvd.2011.11.005.


13. Carlsson J., Miketic S., Windeler J. et al.; STAF Investigators. Randomized trial of rate-control versus rhythm-control in persistent atrial fibrillation: The Strategies of Treatment of Atrial Fibrillation (STAF) study. J Am Coll Cardiol. 2003; 41(10): 1690–96. https://dx.doi.org/10.1016/s0735-1097(03)00332-2.


14. Hohnloser S., Kuck K., Lilienthal J. Rhythm or rate control in atrial fibrillation – Pharmacological Intervention in Atrial Fibrillation (PIAF): A randomised trial. Lancet. 2000; 356(9244): 1789–94. https://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(00)03230-x.


15. Karamichalakis N., Letsas K., Vlachos K. et al. Managing atrial fibrillation in the very elderly patient: Challenges and solutions. Vasc Health Risk Manag. 2015; 11: 555–62. https://dx.doi.org/10.2147/VHRM.S83664.


16. McNamara R.L., Tamariz L.J., Segal J.B., Bass E.B. Management of atrial fibrillation: Review of the evidence for the role of pharmacologic therapy, electrical cardioversion, and echocardiography. Ann Intern Med. 2003; 139(12): 1018–33.https://dx.doi.org/10.7326/0003-4819-139-12-200312160-00012.


17. Olshansky B., Rosenfeld L.E., Warner A.L. et al.; AFFIRM Investigators. The Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) study: Approaches to control rate in atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2004; 43(7): 1201–8.https://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2003.11.032.


18. Roy D., Talajic M., Nattel S. et al. Rhythm control versus rate control for atrial fibrillation and heart failure. N Engl J Med. 2008; 358(25): 2667–77. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa0708789.


19. Van Gelder I.C., Hagens V.E., Bosker H.A. et al. A comparison of rate control and rhythm control in patients with recurrent persistent atrial fibrillation. N Engl J Med. 2002; 347: 1834–40. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa021375.


20. Wyse D.G. Pharmacotherapy for rhythm management in elderly patients with atrial fibrillation. J Interv Card Electrophysiol. 2009; 25(1): 25–29. https://dx.doi.org/10.1007/s10840-008-9329-8.


21. Kerzner R., Rich M. Atrial fibrillation in the elderly. J Ger Cardiol. 2005; 2(2): 68–73.


22. Kirchhof P., Camm A.J., Goette A. et al.; on behalf of the EAST-AFNET 4 Trial Investigators. Early rhythm-control therapy in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2020; 383(14): 1305–16. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2019422.


23. Alboni P., Botto G.L., Baldi N. et al. Outpation treatment of recent-onset atrial fibrillation with the «pill in pocket» approach. N Engl J Med. 2004; 351(23): 2384–91. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa041233.


24. Antonelli D., Darawsha A., Rimbrot S. et al. [Propafenone dose for emergency room conversion of paroxysmal atrial fibrillation. Harefuah. 1999; 136(11): 857–59, 915 [In Hebrew)].


25. Azpitarte J., Alvarez M., Baun O. et al. Value of single oral loading dose of propafenone in converting recent-onset atrial fibrillation. Results of a randomized, double-blind, controlled study. Eur Heart J. 1997; 18(10): 1649–54. .https://dx.doi.org/10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a015146.


26. Boriani G., Capucci A., Lenzi T. et al. Propafenone for conversion of recent-onset atrial fibrillation. A controlled comparison between oral loading dose and intravenous administration. Chest. 1995; 108(2): 355–58. https://dx.doi.org/10.1378/chest.108.2.355.


27. Boriani G., Biffi M., Capucci A. et al. Oral loading with propafenone: A placebo-controlled study in elderly and nonelderly patients with recent onset atrial fibrillation. Pacing Clin Electrophysiol. 1998; 21(11Pt2): 2465–69.https://dx.doi.org/10.1111/j.1540-8159.1998.tb01202.x.


28. Blanc J., Voinov C., Maarek M. Comparison of oral loading dose of propafenone and amiodarone for converting recent-onset atrial fibrillation. PARSIFAL Study Group. Am J Cardiol. 1999; 84(9): 1029–32. https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9149(99)00493-2.


29. Botto G., Capucci A., Bonini W. at al. Conversion of recent onset atrial fibrillation to sinus rhythm using a single oral loading dose of propafenone: Comparison of two regimens. Int J Cardiol. 1997; 58(1): 55–61. https://dx.doi.org/10.1016/s0167-5273(96)02841-0.


30. Capucci A., Villiani G., Aschieri D. Safety of oral propafenone in the convertion of recept-onset atrial fibrillation to sinus rhythm: a prospective parallel placebo – controlled multicentred study. Int J Cardiol. 1999; 68(2): 187–96.https://dx.doi.org/10.1016/s0167-5273(98)00363-5.


31. Deneer V., Borgh M., Kingma J. et al. Oral antiarrhythmic drugs in converting recent onset atrial fibrillation. Pharm World Sci. 2004; 26(2): 66–78. https://dx.doi.org/10.1023/b:phar.0000018593.02291.c0.


32. Fresco C., Proclemer A., Pavan A. et al. Intravenous propafenone in paroxysmal atrial fibrillation: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. Paroxysmal Atrial Fibrillation Italian Trial (PAFIT)-2 Investigators. Clin Cardiol. 1996; 19(5): 409–12. https://dx.doi.org/10.1002/clc.4960190515.


33. Khan I. Single oral loading dose of propafenone for pharmacological cardioversion of recent-onset atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2001; 37(2): 542–47. https://dx.doi.org/10.1016/s0735-1097(00)01116-5.


34. Martignani C., Diemberger I., Ziacchi M. et al. Oral loading of propafenone: Restoring its role before restoring rhythm. Europace. 2017; 19(11): 1903. https://dx.doi.org/10.1093/europace/euw264.


35. Meinertz T., Lip G., Lombardi F. et al.; ERAFT Investigators. Efficacy and safety of propafenone sustained release in the prophylaxis of symptomatic paroxysmal atrial fibrillation (The European Rythmol/Rytmonorm Atrial Fibrillation Trial [ERAFT] Study). Am J Cardiol. 2002; 90(12): 1300–6. https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9149(02)02867-9.


36. Porterfield J., Porterfield L. Therapeutic efficacy and safety of oral propafenone for atrial fibrillation. Am J Cardiol. 1989; 63(1): 114–16. https://dx.doi.org/10.1016/0002-9149(89)91091-6.


37. Satullo G., Arrigo F., Cavallaro L. et al. [A comparison between propafenone and hydroquinidine perorally in the treatment of recent-onset atrial fibrillation. Minerva Cardioangiol. 1996; 44(3): 141–44 (In Italian)].


38. Лукьянова И.Ю., Кузнецов А.В., Комарницкий В.М., Козырева А.Г. Изучение эффективности и безопасности препаратов для медикаментозной кардиоверсии у больных с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий на догоспитальном этапе. Скорая медицинская помощь. 2017; 18(4): 43–47. [Lukyanova I.Yu., Kuznetsov A.V., Komarnitsky V.M., Kozyreva A.G. To study the efficacy and safety of drugs for medical cardioversion in patients with paroxysmal atrial fibrillation at the prehospital stage. Skoraya meditsinskaya pomoshch’ = Emergency Medical Care. 2017; 18(4): 43–47 (In Russ.)].https://dx.doi.org/10.24884/2072-6716-2017-18-4-43-47. EDN: ZXPLQJ.


39. Фомина И.Г., Тарзиманова А.И., Вертлужский А.В. с соавт. Пропафенон при восстановлении синусового ритма у больных с персистирующей формой фибрилляции предсердий. «ПРОМЕТЕЙ» – открытое, мультицентровое, пилотное исследование в Российской Федерации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005; 4(4): 66–69. [Fomina I.G., Tarzimanova A.I., Vertluzhsky A.V. et al. Propafenone in the restoration of sinus rhythm in patients with persistent atrial fibrillation. PROMETHEUS is an open, multicentre, pilot study in the Russian Federation. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2005; 4(4): 66–69 (In Russ.)]. EDN: HWESHN.


40. Antonelli D., Freedberg N.A., Feldman A. at al. [Intravenous propafenone for conversion of atrial fibrillation in the emergency room. Harefuah. 2004; 143(7): 471–74, 551, 552 (In Hebrew)].


41. Capucci A., Boriani G. Intravenous administration of propafenone. J Am Coll Cardiol. 1992; 19(6): 1368–69.https://dx.doi.org/10.1016/0735-1097(92)90350-v.


42. Cointe R., Metge M., Bru P. at al. [Intravenous and oral propafenone in the treatment and prevention of paroxysmal atrial fibrillation. Ann Cardiol Angeiol (Paris).1993; 42(4): 223–27 (In French)].


43. Carerj S., Cavalli G., Magazu A. at al. [Treatment of recent atrial fibrillation with intravenous propafenone. Cardiologia.1989; 34(1): 83–85 (In Italian)].


44. Goy J., Metrailler J., Humair L., de Torrente A. Restoration of sinus rhythm in atrial fibrillation of recent onset using intravenous propafenone. Am Heart J. 1991; 122(6): 1788–90. https://dx.doi.org/10.1016/0002-8703(91)90306-3.


45. Haefeli E.W., Vozeh S., Ha H.R., Follath F. Comparison of the pharmacodynamic effects of intravenous and oral propafenone. Clin Pharmacol Ther. 1990; 48(3): 245–54. https://dx.doi.org/10.1038/clpt.1990.146.


46. Liguori A., di Ieso N., D’Armiento F. et al. Intravenous propafenone for suppression of symptomatic atrial fibrillation and atrial flutter in a first aid hospital. Riv Eur Sci Med Farmacol. 1992; 14(4): 229–32.


47. Madonia S., De Simone M., Brai G. et al. Intravenous versus oral initial load of propafenone for conversion of recent-onset atrial fibrillation in the emergency room: A randomized trial. Ital Heart J. 2000; 1(7): 475–79.


48. Margheri M., Fradella G., Maioli M. et al. [Efficacy of intravenous and per os propafenone in the ambulatory treatment of recent-onset atrial fibrillation. G Ital Cardiol. 1992; 22(3): 257–65 (In Italian)].


49. Velazquez Rodriguez E., Cancino Rodriguez C., Arias Estrada S. et al. [Pharmacological cardioversion with intravenous propafenone in atrial fibrillation. Arch Inst Cardiol Mex. 2000; 70(2): 160–66 (In Spanish)].


50. Zadura M., Grossmann G., Modrzewska A. et al. [Comparison of efficacy, safety and cost-effectiveness of intravenous versus oral propafenone in paroxysmal atrial fibrillation. Pol Merkur Lekarski. 2001; 11(62): 137–39 (In Polish)].


51. Тарасов А.В., С.А.Косых С.А., Бушуева Е.В. с соавт. Сравнение эффективности инъекционных форм антиаритмических препаратов пропафенона и амиодарона при проведении фармакологической кардиоверсии пароксизмальной фибрилляции предсердий. Consilium Medicum. 2019; 21(1): 81–86. [Tarasov A.V., S.A. Kosykh S.A., Bushueva E.V. et al. Comparison of the effectiveness of injectable forms of antiarrhythmic drugs propafenone and amiodarone during pharmacological cardioversion of paroxysmal atrial fibrillation. Consilium Medicum. 2019; 21(1): 81–86 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.26442/20751753.2019.1.190286. EDN: ZFHBML.


52. Antman E.M., Beamer A.D., Cantillon C. et al. Long-term oral propafenone therapy for suppression of refractory symptomatic atrial fibrillation and atrial flutter. J Am Coll Cardiol. 1988; 12(4): 1005–11. https://dx.doi.org/10.1016/0735-1097(88)90468-8.


53. Bellandi F., Simonetti I., Leoncini M. et al. Long-term efficacy and safety of propafenone and sotalol for the maintenance of sinus rhythm after conversion of recurrent symptomatic atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2001; 88(6): 640–45.https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9149(01)01806-9.


54. Fetsch T., Bauer P., Engberding R. et al.; Prevention of Atrial Fibrillation after Cardioversion Investigators. Prevention of atrial fibrillation after cardioversion: Results of the PAFAC trial. Eur Heart J. 2004; 25(16): 1385–94.https://dx.doi.org/10.1016/j.ehj.2004.04.015.


55. Kowey P.R., Yannicelli D., Amsterdam E.; COPPA-II Investigators. Effectiveness of oral propafenone for the prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting. Am J Cardiol. 2004; 94(5): 663–65. https://dx.doi.org/10.1016/j.amjcard.2004.05.038.


56. Миллер О.Н., Старичков С.А., Поздняков Ю.М. с соавт. Эффективность и безопастность применения пропафенона (Пропанорма®) и амиодарона (Кордарона®) у больных с фибрилляцией предсердий на фоне АГ, ИБС и ХСН с сохраненной систолической функцией ЛЖ. Многоцентровое открытое рандомизированное, проспективное, сравнительное исследование ПРОСТОР. Российский кардиологический журнал. 2010; 15(4): 56–72. [Miller O.N., Starichkov S.A., Pozdnyakov Yu.M. et al. Efficacy and safety of propafenone (Propanorm®) and amiodarone (Cordarone®) in patients with atrial fibrillation on the background of hypertension, coronary artery disease and chronic heart failure with preserved LV systolic function. Multicenter, open, randomized, prospective, comparative study PROSTOR. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2010; 15(4): 56–72 (In Russ.)]. EDN: MUENJV.


57. Gomes J.A., Ip J., Santoni-Rugiu F. et al. Oral d, l sotalol reduces the incidence of postoperative atrial fibrillation in coronary artery bypass surgery patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Am Coll Cardiol. 1999; 34(2): 334–39.https://dx.doi.org/10.1016/s0735-1097(99)00213-2.


58. Somberg J., Molnar J. Sotalol versus amiodarone in treatment of atrial fibrillation. J Atr Fibrillation. 2016; 8(5): 1359.https://dx.doi.org/10.4022/jafib.1359.


59. Singh B.N., Singh S.N., Reda D.J. et al.; Sotalol Amiodarone Atrial Fibrillation Efficacy Trial (SAFE-T) Investigators. Amiodarone versus sotalol for atrial fibrillation. N Engl J Med. 2005; 352(18): 1861–72. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa041705.


60. Waldo A., Camm A., deRuyter H. et al. Effect of d-sotalol on mortality in patients with left ventricular dysfunction after recent and remote myocardial infarction. The SWORD Investigators. Survival With Oral d-Sotalol. Lancet. 1996; 348(9019): 7–12.https://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(96)02149-6.


61. Zimetbaum P.J., Josephson M.E. Amiodarone versus sotalol for atrial fibrillation. N Engl J Med. 2005; 353(6): 627–30; author reply 627–30.


62. Оганов Р.Г., Симаненков В.И., Бакулин И.Г. с соавт. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 18(1): 5–66. [Oganov R.G., Simanenkov V.I., Bakulin I.G. et al. Comorbid pathology in clinical practice. Algorithms for diagnosis and treatment. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019; 18(1): 5–66 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2019-1-5-66. EDN: YXKKAP.


63. Kochiadakis G.E., Igoumenidis N.E., Hamilos M.E. et al. A comparative study of the efficacy and safety of procainamide versus propafenone versus amiodarone for the conversion of recent-onset atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2007; 99(12): 1721–25.https://dx.doi.org/10.1016/j.amjcard.2007.01.059.


64. Kosior D.A., Kochanowski J., Scisło P. et al. Efficacy and tolerability of oral propafenone versus quinidine in the treatment of recent onset atrial fibrillation: A randomized, prospective study. Cardiol J. 2009; 16(6): 521–27.


65. Balla I., Petrela E., Kondili A. et al. Pharmacological conversion of recent atrial fibrillation: A randomized, placebo-controlled study of three antiarrhythmic drugs. Anadolu Kardiyol Derg. 2011; 11(7): 600–6. https://dx.doi.org/10.5152/akd.2011.162.


66. A randomized, placebo-controlled trial of propafenone in the prophylaxis of paroxysmal supraventricular tachycardia and paroxysmal atrial fibrillation. UK Propafenone PSVT Study Group. Circulation. 1995; 92(9): 2550–57.


67. Lardoux H., Maison Blanche P., Marchand X. et al. [Cibenzoline versus propafenone by the oral route for preventing recurrence of atrial arrhythmia: Multicenter, randomized, double-blind study. Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1996; 45(8): 469–79 (In French)].


68. Bellandi F., Dabizzi R.P., Niccoli L. et al. [Propafenone and sotalol: long-term efficacy and tolerability in the prevention of paroxysmal atrial fibrillation. A placebo-controlled double-blind study. G Ital Cardiol. 1996; 26(4): 379–90 (In Italian)].


69. Chimienti M., Cullen M.T. Jr, Casadei G. Safety of long-term flecainide and propafenone in the management of patients with symptomatic paroxysmal atrial fibrillation: Report from the Flecainide and Propafenone Italian Study Investigators. Am J Cardiol. 1996; 77(3): 60A–75A. https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9149(97)89119-9.


70. Gulizia M., Mangiameli S., Orazi S. et al. A randomized comparison of amiodarone and class IC antiarrhythmic drugs to treat atrial fibrillation in patients paced for sinus node disease: the Prevention Investigation and Treatment: A Group for Observation and Research on Atrial Arrhythmias (PITAGORA) trial. Am Heart J. 2008; 155(1): 100–7, 107.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.ahj.2007.08.033.


71. Kochiadakis G.E., Igoumenidis N.E., Marketou M.E. et al. Low dose amiodarone and sotalol in the treatment of recurrent, symptomatic atrial fibrillation: A comparative, placebo controlled study. Heart. 2000; 84(3): 251–57. https://dx.doi.org/10.1136/heart.84.3.251.


72. Niu F., Huang C.X., Jiang H. et al. [Effects of amiodarone versus sotalol in treatment of atrial fibrillation: A random controlled clinical study. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2006; 86(2): 121–23 (In Chinese)].


About the Autors


Vladimir L. Doshchitsin, Dr. med. habil., professor, professor of the Department of cardiology of the Faculty of additional professional education, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 117593, Moscow, 1A Litovsky Boulevard. E-mail: vlad.dos@mail.ru
Andrey V. Syrov, PhD in Medicine, associate professor of the Department of general medical practice of the Medical Institute, Peoples’ friendship university of Russia, head of the Department of cardiology, Consultative and Diagnostic Center No. 6 of the Department of Healthcare of Moscow. Address: 127474, Moscow, 49B Keramichesky Drive. E-mail: syrman2002_1@yahoo.com. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2536-5781


Similar Articles


Бионика Медиа