Глюкозотоксичность и инсулинорезистентность у больных сахарным диабетом 2 типа: пути преодоления


А.Р. Волкова, Е.Н. Остроухова, О.Д. Дыгун, Л.А. Белякова, К.В. Краснюк, В.С. Сидельникова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ, кафедра терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой, г. Санкт-Петербург
Цель. Изучить секреторную активность β-клеток и периферическю инсулинорезистентность у больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) на фоне лечения дапаглифлозином. Материалы и методы. 27 больных СД 2 типа с нецелевым уровнем гликемии. Индекс HOMA-B рассчитывали по формуле: 20×инсулин плазмы натощак (мкЕд/мл)/глюкозы плазмы натощак (ммоль/л) – 3,5 в группе больных без инсулинотерапии (n=14). Инсулинорезистентность рассчитывали по индексу HOMA-IR: инсулин плазмы натощак×глюкоза плазмы натощак/22,5 у всех больных. Статистические данные были обработаны в программе Statistica. Данные представлены в виде среднего ± стандартное отклонение. Результаты. В исследование включено 33,3% мужчин и 66,6% женщин. Средний возраст был 55,14±2,52 года. Средний индекс массы тела (ИМТ) был 35,11±1,19 кг/м2. Длительность диабета составила 11,1±1,2 года. Глюкоза плазмы натощак была 12,4±0,5 ммоль/л. Гликированный гемоглобин (HbA1c) был 10,3±0,3%. Исходно HOMA-B был 40,80±10,12 и HOMA-IR был 12,27±1,24. Все больные получали дапаглифлозин 10 мг 1 раз в сутки в течение года. Глюкоза плазмы натощак и HbA1c уменьшились до 7,74±0,31 ммоль/л и 8,9±0,2% соответственно. Снижение веса составило 6,02±9,91 кг. Уровни систолического и диастолического давления уменьшились до 12,6 мм рт. ст. (p=0,0002) и 5,0 мм рт. ст. (p=0,017) соответственно. HOMA-B увеличился до 59,7±13,4 (p=0,007). HOMA-IR уменьшился до 5,42±0,79 (p=0,0004).
Ключевые слова: ингибиторы Na+-глюкозного котранспортера 2 типа, глюкозотоксичность, дапаглифлозин, инсулинорезистентность, сахарный диабет 2 типа
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

  1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016;2(19):104-12.
  2. Аметов А.С., Богданова Л.Н. Гипергликемия и глюкозотоксичность – ключевые факторы прогрессирования сахарного диабета 2–го типа. РМЖ. 2010;23(18):1416-8.
  3. Демидова Т.Ю. Ингибиторы SGLT-2: фармакологическая глюкозурия как новый подход в управлении СД 2 типа. Фарматека. 2015;5(298):12–19.
  4. Каджарян В.Г., Капшитарь Н.И. Новое направление в лечении сахарного диабета 2-го типа с помощью ингибиторов натрий-глюкозных транспортеров-2. Проблемы эндокринологии. 2014;4(60):60–4.
  5. Петунина Н.А., Терехова А.Л. Рациональный подход к сахароснижающей терапии диабета 2 типа. Эффективная фармакотерапия. 2014;39:42–9.
  6. DeFronzo R.A., Hompesch M., Kasichayanula S., Liu X., Hong Y., Pfister M., Morrow L.A., Leslie B.R., Boulton D.W., Ching A., LaCreta F.P., Griffen S.C. Characterization of renal glucose reabsorption in response to dapagliflozin in healthy subjects and subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2013;36(10):3169-76.
  7. Мкртумян А.М. Форсига – уникальный подход к лечению больных сахарным диабетом типа 2 на всех этапах прогрессирования заболевания. Эффективная фармакотерапия. 2016;4:22–31.
  8. Ушкалова Е.А. Новый класс антидиабетических препаратов – ингибиторы натрий-глюкозных котранспортеров. Фарматека. 2013;16(269):33–6.
  9. Мкртумян А.М., Егшатян Л.В. Новый неинсулинзависимый подход к терапии сахарного диабета 2 типа. Дапаглифлозин: результаты клинических исследований. Эффективная фармакотерапия. 2015;11:17–25.
  10. Шкала Л.В., Клебан Я.И., Черпак О.В., Шкала О.В., Карапетян Е.А., Волковская Т.Г. Опыт применения дапаглифлозина у больных сахарным диабетом 2-го типа. Международный эндокринологический журнал. 2015;5(69):100-4.
  11. Matthaei S., Bowering K., Rohwedder K., Grohl A., Parikh S. Dapagliflozin improves glycemic control and reduces body weight as add-on therapy to metformin plus sulfonylurea: a 24-week randomized, double-blind clinical trial. Diabetes Care. 2015;38(3):365-72.
  12. Cefalu W.T., Leiter L.A., de Bruin T.W., Gause-Nilsson I., Sugg J., Parikh S.J. Dapagliflozin’s Effects on Glycemia and Cardiovascular Risk Factors in High-Risk Patients With Type 2 Diabetes: A 24-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study With a 28-Week Extension. Diabetes Care. 2015;38(7):1218–27.
  13. Fioretto P., Giaccari A., Sesti G. Efficacy and safety of dapagliflozin, a sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, in diabetes mellitus. Cardiovasc. Diabetol. 2015;14:142.
  14. Torréns J.I., Skurnick J., Davidow A.L., Korenman S.G., Santoro N., Soto-Greene M., Lasser N., Weiss G. Ethnic differences in insulin sensitivity and beta-cell function in premenopausal or early perimenopausal women without diabetes: the Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN). Diabetes Сare. 2004;27(2):354-61.
  15. Li W., Zhang S., Liu H., Wang L., Zhang C., Leng J., Yu Z., Yang X., Tian H., Hu G. Different associations of diabetes with β-cell dysfunction and insulin resistance among obese and nonobese Chinese women with prior gestational diabetes mellitus. Diabetes Care. 2014; 37(9):2533–9.
  16. Yoon H., Jeong D.K., Lee K.S., Kim H.S., Moon A.E., Park J. Relationship between metabolic syndrome and metabolic syndrome score and beta cell function by gender in Korean populations with obesity. Endocr. J. 2016;63(9):785-93.
  17. Song Y., Manson J.E., Tinker L., Howard B.V., Kuller L.H., Nathan L., Rifai N., Liu S. Insulin sensitivity and insulin secretion determined by homeostasis model assessment and risk of diabetes in a multiethnic cohort of women: the Women’s Health Initiative Observational Study. Diabetes Care. 2007;30(7):1747-52.
  18. Kutoh E., Wada A., Murayama T., Hirate M. Ipragliflozin as an Initial Therapy in Drug Naïve Subjects with Type 2 Diabetes. Drug. Res. (Stuttg) 2016;66(7):345–50.
  19. Hill N.R., Levy J.C., Matthews D.R. Expansion of the homeostasis model assessment of β-cell function and insulin resistance to enable clinical trial outcome modeling through the interactive adjustment of physiology and treatment effects: iHOMA2. Diabetes Сare. 2013;36(8):2324–30.
  20. Wallace T.M., Levy J.C., Matthews D.R. Use and abuse of HOMA modeling. Diabetes Сare. 2004;27(6):1487–95.
  21. Rosenstock J., Vico M., Wei L., Salsali A., List J.F. Effects of dapagliflozin, an SGLT2 inhibitor, on HbA(1c), body weight, and hypoglycemia risk in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on pioglitazone monotherapy. Diabetes Care. 2012;35(7):1473–8.


Об авторах / Для корреспонденции

Анна Ральфовна Волкова, д.м.н., доцент кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова». Адрес: 197022 Санкт-Петербург,
ул. Льва Толстого, д. 6–8. Тел.: (812) 338-66-46. E-mail: volkovaa@mail.ru
Елена Николаевна Остроухова, к.м.н., доцент кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова». Тел.: (812) 338-66-46
Ольга Дмитриевна Дыгун, ассистент кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова». Тел.: (812) 338-66-46
Людмила Анатольевна Белякова, к.т.н., старший научный сотрудник отдела фармакоэпидемиологии и биомедицинской статистики ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова». Адрес: 197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8. Тел. (812) 338-66-86
Кристина Валерьевна Краснюк, клинический ординатор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова». Тел.: (812) 338-66-46
Валентина Сергеевна Сидельникова, студентка 5 курса лечебного факультета ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ. Тел.: (812) 338-71-75


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа