Сахарный диабет 2 типа и сердечно-сосудистые заболевания. Терапия, меняющая прогноз


Т.Ю. Демидова, Я.А. Пуговкина

1) ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова», кафедра эндокринологии лечебного факультета, г. Москва; 2) ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования», кафедра эндокринологии и диабетологии, г. Москва
В статье обсуждается роль сахарного диабета 2 типа как важнейшего фактора риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Авторы подробно анализируют патогенетические механизмы повреждения коронарных артерий, развития диабетической кардиомиопатии и автономной нейропатии миокарда, а также развития и прогрессирование атеросклероза при сахарном диабете. Рассматриваются терапевтические стратегии управления СД 2 типа, направленные на предотвращение развития сердечно-сосудистых осложнений и улучшение их прогноза. Обсуждается влияние сахароснижающей терапии на течение и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний. Отмечается, что у пациентов с СД 2 типа и ишемической болезнью сердца без признаков сердечной недостаточности приоритетным сахароснижающим препаратами являются ингибиторы НГЛТ-2. Представлен подробный обзор опубликованных за последние годы исследований, посвященных изучению влияния препаратов этой группы (дапаглифлозина, канаглифлозина и эмпаглифлозина) на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с СД 2 типа. Обсуждаются как их преимущества перед другими классами сахароснижающих препаратов, так и потенциальные побочные эффекты терапии.

Литература


  1. Демографический ежегодник России 2015: Стат. сб./ Росстат. Mосква, 2015. 263 c.
  2. Roger V.L., Go A.S., Lloyd-Jones D.M., Benjamin E.J., Berry J.D., Borden W.B., Bravata D.M., Dai S., Ford E.S., Fox C.S. Fullerton H.J., Gillespie C., Hailpern S.M., Heit J.A., Howard V.J., Kissela B.M., Kittner S.J., Lackland D.T., Lichtman J.H., Lisabeth L.D., Makuc D.M., Marcus G.M., Marelli A., Matchar D.B., Moy C.S., Mozaffarian D., Mussolino M.E., Nichol G., Paynter N.P., Soliman E.Z., Sorlie P.D., Sotoodehnia N., Turan T.N., Virani S.S., Wong N.D., Woo D., Turner M.B. Executive summary: heart disease and stroke statistics – 2012 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2012;125:188–97.
  3. Бойцов С.А., Самородская И.В. Смертность и потерянные годы жизни в результате преждевременной смертности от болезней системы кровообращения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(2):5–11.
  4. Nicholls S.J., Tuzcu E.M., Kalidindi S., Wolski K., Moon K.W., Sipahi I., Schoenhagen P., Nissen S.E. Effect of diabetes on progression of coronary atherosclerosis and arterial remodeling: a pooled analysis of 5 intravascular ultrasound trials. J. Am. Coll. Cardiol. 2008;52:255–62.
  5. Cecilia C. Low Wang, Connie N. Hess, W.R. Hiatt, A.B. Goldfine. Atherosclerotic Cardiovascular disease and heart failure in type 2 diabetes – mechanisms, management, and clinical considerations. Circulation. 2016;133(24):2459–502.
  6. Glass C.K., Olefsky J.M. Inflammation and lipid signaling in the etiology of insulin resistance. Cell Metab. 2012;15:635–64.
  7. Rijzewijk L.J., Jonker J.T., van der Meer R.W., Lubberink M., de Jong H.W., Romijn J.A., Bax J.J., de Roos A., Heine R.J., Twisk J.W., Windhorst A.D., Lammertsma A.A., Smit J.W., Diamant M., Lamb H.J. Effects of hepatic triglyceride content on myocardial metabolism in type 2 diabetes. J. Am. Coll. Cardiol. 2010;56:225–33.
  8. Lopez B., Gonzalez A., Ravassa S., Beaumont J., Moreno M.U., San José G., Querejeta R., Díez J. Circulation biomarkers of myocardial fibrosis. J. Am. Coll. Cardiol. 2015;65(22):2449–56.
  9. Falcao-Pires I., Leite-Moreira A.F. Diabetic cardiomyopathy: understanding the molecular and cellular basis to progress in diagnosis and treatment. Heart Fail. Rev. 2012;17:325–44.
  10. Levelt E., Mahmod M., Piechnik S.K., Ariga R., Francis J.M., Rodgers C.T., Clarke W.T., Sabharwal N., Schneider J.E., Karamitsos T.D., Clarke K., Rider O.J., Neubauer S. Relationship between left ventricular structural and metabolic remodeling in type 2 diabetes. Diabetes. 2016;65:44–52.
  11. Levelt E., Pavlides M., Banerjee R., Mahmod M., Kelly C., Sellwood J., Ariga R., Thomas S., Francis J., Rodgers C., Clarke W., Sabharwal N., Antoniades C., Schneider J., Robson M., Clarke K., Karamitsos T., Rider O., Neubauer S. Ectopic and visceral fat deposition in lean and obese patients with type 2 diabetes. J. Am. Coll. Cardiol. 2016;68:53–63.
  12. Falcão-Pires I., Hamdani N., Borbély A., Gavina C., Schalkwijk C.G., van der Velden J., van Heerebeek L., Stienen G.J., Niessen H.W., Leite-Moreira A.F., Paulus W.J. Diabetes mellitus worsens diastolic left ventricular dysfunction in aortic stenosis through altered myocardial structure and cardiomyocyte stiffness. Circulation. 2011;124:1151–9.
  13. Zhou X., Ma L., Habibi J., Whaley-Connell A., Hayden M.R., Tilmon R.D., Brown A.N., Kim J.A., Demarco V.G., Sowers J.R. Nebivolol improves diastolic dysfunction and myocardial remodeling through reductions in oxidative stress in the Zucker obese rat. Hypertension. 2010;55:880–8.
  14. Hayden M.R., Habibi J., Joginpally T., Karuparthi P.R., Sowers J.R. Ultrastructure study of transgenic Ren2 rat aorta. Part 1: rndothelium and intima. Cardiorenal. Med. 2012;2:66–82.
  15. Campbell D.J., Somaratne J.B., Jenkins A.J., Prior D.L., Yii M., Kenny J.F., Newcomb A.E., Schalkwijk C.G., Black M.J., Kelly D.J. Impact of type 2 diabetes and the metabolic syndrome on myocardial structure and microvasculature of men with coronary artery disease. Cardiovasc. Diabetol. 2011;10:80.
  16. Wong T.C., Piehler K.M., Kang I.A., Kadakkal A., Kellman P., Schwartzman D.S., Mulukutla S.R., Simon M.A., Shroff S.G., Kuller L.H., Schelbert E.B. Myocardial extracellular volume fraction quantified by cardiovascular magnetic resonance is increased in diabetes and associated with mortality and incident heart failure admission. Eur. Heart J. 2014;35:657–64.
  17. Shimizu I., Minamino T., Toko H., et al. Excessive cardiac insulin signaling exacerbates systolic dysfunction induced by pressure overload in rodents. J. Clin. Invest. 2010;120:1506–14.
  18. Levelt E., Rodgers C.T., Clarke W.T., et al. Cardiac energetics, oxygenation, and perfusion during increased workload in patients with type 2 diabetes mellitus. Eur. Heart J. 2016;37:3461–9.
  19. Pappachan J.M., Sebastian J., Bino B.C., Jayaprakash K., Vijayakumar K., Sujathan P., Adinegara L.A. Cardiac autonomic neuropathy in diabetes mellitus: prevalence, risk factors and utility of corrected QT interval in the ECG for its diagnosis. Postgrad. Med. J. 2008;84:205–10.
  20. Di Carli M.F., Bianco-Batlles D., Landa M.E., Kazmers A., Groehn H., Muzik O., Grunberger G. Effects of autonomic neuropathy on coronary blood flow in patients with diabetes mellitus. Circulation. 1999;100:813–9.
  21. Taskiran M., Fritz-Hansen T., Rasmussen V., Larsson H.B., Hilsted J. Decreased myocardial perfusion reserve in diabetic autonomic neuropathy. Diabetes. 2002;51:3306–10.
  22. Iyngkaran P., Anavekar N., Majoni W., Thomas M.C. The role and management of sympathetic overactivity in cardiovascular and renal complications of diabetes. Diabetes Metab. 2013;39:290–8.
  23. Falcao-Pires I., Leite-Moreira A.F. Diabetic cardiomyopathy: understanding the molecular and cellular basis to progress in diagnosis and treatment. Heart Fail. Rev. 2012;17:325–44.
  24. Olshansky B., Sabbah H.N., Hauptman P.J., Colucci W.S. Parasympathetic nervous system and heart failure: pathophysiology and potential implications for therapy. Circulation. 2008;118:863–71.
  25. UKPDS Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998;352:854–65.
  26. UKPDS Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998;352:837–53.
  27. Hiatt W.R., Kaul S., Smith R.J. The cardiovascular safety of diabetes drugs–insights from the rosiglitazone experience. N. Engl. J. Med. 2013;369:1285–7.
  28. Lincoff A.M., Wolski K., Nicholls S.J., Nissen S.E. Pioglitazone and risk of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of randomized trials. JAMA. 2007;298:1180–8.
  29. Cherney D.Z., Perkins B.A., Soleymanlou N., Maione M., Lai V., Lee A., Fagan N.M., Woerle H.J., Johansen O.E., Broedl U.C., von Eynatten M. Renal hemodynamic effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in patients with type 1 diabetes mellitus. Circulation. 2014;129:587–97.
  30. Mudaliar S., Polidori D., Zambrowicz B., Henry R.R. Sodium-glucose cotransporter inhibitors: effects on renal and intestinal glucose transport: from bench to bedside. Diabetes Care. 2015;38:2344–53.
  31. Abdul-Ghani M.A., Norton L., De Fronzo R.A. Renal sodium-glucose cotransporter inhibition in the management of type 2 diabetes mellitus. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2015;309:889–900.
  32. Zinman B., Wanner C., Lachin J.M., et al; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2015;373:2117–28.
  33. Inzucchi S.E., Zinman B., Wanner C., Ferrari R., Fitchett D., Hantel S., Espadero R.M., Woerle H.J., Broedl U.C., Johansen O.E. SGLT-2 inhibitors and cardiovascular risk: proposed pathways and review of ongoing outcome trials. Diab. Vasc. Dis. Res. 2015;12:90–100.
  34. Riege T., Masuda T., Gerasimova M. et al. Increase in SGLT1-mediated transport explains renal glucose reabsorption during genetic and pharmacological SGLT2 inhibition in euglycemia. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2014;306:188–93.
  35. Cherney D.Z., Perkins B.A., Soleymanlou N., Maione M., Lai V., Lee A., Fagan N.M., Woerle H.J., Johansen O.E., Broedl U.C., von Eynatten M. Renal hemodynamic effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in patients with type 1 diabetes mellitus. Circulation. 2014;129:587–97.
  36. Marathe P.H., Dove A.E., Close K.L. Diabetes News. J. Diabetes. 2017 Jun 28. doi: 10.1111/1753-0407.12579


Об авторах / Для корреспонденции


Татьяна Юльевна Демидова, д.м.н., профессор, зав. кафедрой эндокринологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова». Адрес: 109263, г. Москва, ул. Шкулева, д. 4, корп. 1. Тел.: (499) 178-82-38. E-mail: t.y.demidova@gmail.com

Ярослава Викторовна Пуговкина, аспирант кафедры эндокринологии, эндокринологии и диабетологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования».
Адрес: 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1. Тел.: (499) 252-21-04. E-mail: viktorovna_y87@mail.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа