Клиническое значение содержания в крови лептина у больных неалкогольной жировой болезнью печени, ассоциированной с ожирением


А.В. Ягода, Т.В. Гейвандова, С.Ш. Рогова, Н.И. Гейвандова

Кафедра госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России
Цель исследования – определение клинического значения содержания лептина в крови больных НАЖБП, ассоциированной с ожирением.
Материал и методы. Обследовано 114 пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). У всех имелось ожирение или избыточная масса тела. У 42 больных был установлен диагноз неалкогольного стеатогепатита, в остальных случаях – стеатоз. Группа сравнения состояла из 42 здоровых лиц с ИМТ <25 и была сопоставима с больными по полу и возрасту. В крови больных определяли содержание лептина (Lep), а также растворимого рецептора лептина (sLep-R) методом иммуноферментного анализа.
Результаты и заключение. Установлено, что у больных НАЖБП, ассоциированной с ожирением, уровень лептина в крови и индекс свободного лептина повышены, а содержание sLep-R снижено. Показатели Lep и sLep-R находятся в обратной зависимости. Содержание лептина и соотношение Lep/sLep-R у женщин с НАЖБП было выше, чем у мужчин, а уровни sLep-R не различались. Уровень лептина в крови имел прямую зависимость с индексом массы тела, соотношением объем талии/объем бедер, значениями НОМА-индекса, показателями ХсЛПНП и триглицеридов. Выраженный стеатоз печени (2 и 3 степени), а также продвинутые стадии фиброза (F-2 и F-3) сопровождались нарастанием плазменного лептина и снижением концентрации sLep-R, что характеризовало важную роль лептина и лептинорезистентности в прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени.

Литература


  1. World Health Organization, Obesity and overweight. Fact sheet, updated June 2016. Geneva. Retrieved 22 Sept 2017.
  2. Byrne C.D., Targher G. NAFLD: a multisystem disease. J. Hepatol 2015; 62 (1): S47–S64.
  3. Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D., Fazel Y., Henry L., Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016; 64: 73–84.
  4. Sasaki A., Nitta H., Otsuka K., Umemura A., Baba S., Obuchi T., Wakabayashi G. Bariatric surgery and non-alcoholic fatty liver disease: current and potential future treatments. Front Endocrinol. 2014; 5: 164.
  5. Subichin M., Clanton J., Makuszewski M., Bohon A., Zografakis J.G., Dan A. Liver disease in the morbidly obese: a review of 1000 consecutive patients undergoing weight loss surgery. Surg. Obes. Relat. Dis. 2015; 11: 137–41.
  6. Kelesidis T., Kelesidis I., Chou S., Mantzoros C.S. Narrative review: the role of leptin in human physiology: emerging clinical applications. Ann. Intern. Med. 2010; 152: 93–100.
  7. Margetic S., Gazzola C., Pegg G.G., Hill R.A. Leptin: a review of its peripheral actions and interactions. Obesity and overweight. 2002; 26: 1407–33.
  8. Moon H.S., Dalamaga M., Kim S.Y., Polyzos S.A., Hamnvik O.P., Magkos F., Paruthi J., Mantzoros C.S. Leptin’s role in lipodystrophic and nonlipodystrophic insulin-resistant and diabetic individuals. Endocr. Rev. 2013; 34: 377–412.
  9. Polyzos S.A., Mantzoros C.S. Leptin in health and disease: facts and expectations at its twentieth anniversary. Metabolism. 2015; 64: 5–12.
  10. Mantzoros C.S., Magkos F., Brinkoetter M., Sienkiewicz E., Dardeno T.A., Kim S.Y., Hamnvik O.P., Koniaris A. Leptin in human physiology and pathophysiology. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2011; 301: 567–84.
  11. Yang R., Lili A. Barouch Leptin signaling and obesity. Cardiovascular consequences. Circ. Res. 2007; 101: 545–59.
  12. Myers M.G., Cowley M.A., Münzberg H. Mechanisms of leptin action and leptin resistance. Ann. Rev. Physiol. 2008; 70: 537–56.
  13. Lahlou N., Clement K., Carel J.C., Vaisse C., Lotton C., Le Bihan Y., Basdevant A., Lebouc Y., Froguel P., Roger M. Soluble leptin receptor in serum of subjects with complete resistance to leptin: relation to fat mass. Diabetes. 2000; 49: 1347–52.
  14. Смирнова Е.Н., Шулькина С.Г. Содержание лептина, растворимых рецепторов лептина и индекса свободного лептина у больных с метаболическим синдромом. Ожирение и метаболизм. 2017; 14: 30–34.
  15. Polyzos A.T., Aronis K.N., Kountouras J., Raptis D.D., Vasiloglou M.F., Mantzoros C.S. Circulating leptin in non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Diabetologia. 2016; 59: 30–43.
  16. Lammert A., Kiess W., Bottner A., Glasow A., Kratzsch J. Soluble leptin receptor represents the main leptin binding activity in human blood. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001; 283: 982–88.
  17. Huang X.D., Fan Y., Zhang H., Wang P., Ping J. Y., Li M.-J., Zhan X.-Y. Serum leptin and soluble leptin receptor in non-alcoholic fatty liver disease World J. Gastroenterol. 2008; 14: 2888–93.
  18. Гейвандова Н.И., Ягода А.В., Фалеева О.В., Корой П.В., Косторная И.В. Гормоны жировой ткани и гистологическая картина печени при хроническом гепатите С. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2012; 4: 17–22.
  19. Chitturi S., Farrell G., Frost L., Kriketos A., Lin R., Fung C., Liddle C., Samarasinghe D., George J. Serum leptin in NASH correlates with hepatic steatosisbut not fibrosis: a manifestation of lipotoxicity? Hepatology. 2002; 36: 403–09.
  20. Li X.-L, Sui J.-Q. , Lu L.-L., Zhang N.-N. , Xu X., Q.-Y. Dong, Xin Y.-N., Xuan S.-Y. Gene polymorphisms associated with non-alcoholic fatty liver disease and coronary artery disease: a concise review. Lipids in Health and Disease. 2016; 15: 53.
  21. Zain S.M., Mohamed Z., Mahadeva, S., Cheah P. L., Rampal S., Chin K.F., Mahfudz A.S., Basu R.C., Tan H.L., R Mohamed R. Impact of leptin receptor gene variants on risk of non-alcoholic fatty liver disease and its interaction with adiponutrin gene. J. Gastroenterol. Hepatol. (Australia). 2013; 28: 873–79.
  22. Swellam M., Hamdy N. Association of nonalcoholic fatty liver disease with a single nucleotide polymorphism on the gene encoding leptin receptor. Epub 2012; 64: 180–86.
  23. Parker R. The role of adipose tissue in fatty liver diseases. Liver Res. 2018; 1: 35–42.
  24. Shen J., Sakaida I., Uchida K., Terai S., Okita K. Leptin enhances TNF-alpha production via p38 and JNK MAPK in LPS-stimulated Kupffer cells. Life Sci. 2005; 77: 1502–15.
  25. Wang J., Leclercq I., Brymora J.M., Xu N., Ramezani-Moghadam M., London R.M., Brigstock D., George J. Kupffer cells mediate leptin-induced liver fibrosis. Gastroenterology. 2009; 137: 713–23.


Об авторах / Для корреспонденции


Александр Валентинович Ягода, д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 355017, г. Ставрополь,
ул. Мира, 310. Тел.: 8 (906)-490-73-30. E-mail: alexander.yagoda@gmail.com
Татьяна Валерьевна Гейвандова, врач-эндокринолог Ставропольского краевого клинического диагностического центра, соискатель кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310. Тел.: 8 (962) 446-28-96.
E-mail: geyvandova89@mail.ru
Софья Шамильевна Рогова, к.м.н., доцент кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом бактериологии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Адрес: 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310. Тел.: 8 (962) 447-57-65. E-mail: dombay01@mail.ru
Наталья Иогановна Гейвандова, д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310. Тел.: 8 (962) 445-22-46. E-mail: ngeyvandova@yandex.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа