Полиморфизмы генов тромбофилии при некоторых висцеральных признаках соединительнотканной дисплазии


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.6.46-51

А.В. Ягода, Л.А. Айрапетян

ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России
Цель – установление взаимосвязи между некоторыми аномалиями развития и диспластикозависимыми поражениями желчного пузыря (ЖП), почек у молодых пациентов с дисплазией соединительной ткани (ДСТ) и полиморфизмами генов – регуляторов свертывания крови, агрегации тромбоцитов и метаболизма гомоцистеина.
Материал и методы. Изучены полиморфизмы 12 генов системы гемостаза: факторов свертывания крови, гликопротеинов тромбоцитарных рецепторов, генов-регуляторов обмена гомоцистеина у молодых людей (славян) с ДСТ и у лиц контрольной группы.
Результат и заключение. Отягощенный семейный анамнез по тромбозам и геморрагиям встречался при аномалиях и диспластикозависимых изменениях ЖП и мочевыводящей системы (МВС) чаще, чем в общей группе пациентов с ДСТ. Доказано наличие ассоциации перетяжки ЖП с аллелем А, генотипами А/А и G/А гена FII:20210G/A (протромбина). В группе с аномалиями ЖП определена сравнительно более высокая, чем в отсутствии аномалий, частота встречаемости полиморфизмов генов интегринов – ITGA2-α2:807С/Т и ITGВ-3β:1565Т/С, контролирующих тромбоцитарные рецепторы к коллагену и фибриногену. Показана достоверная связь нефроптоза с генотипами А/А и G/А гена FGB:-455G/A (фибриногена) и повышение при аномалиях МВС по сравнению с контролем частоты встречаемости его гетерозигот. При аномалиях МВС выявлена сниженная по сравнению со случаями без аномалий частота встречаемости гетерозигот в суммарной фракции изученных генов фолатного цикла.
Ключевые слова: гены тромбофилии, аномалии, желчный пузырь, дисплазия соединительной ткани, полиморфизм, почки
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Земцовский Э.В., Малев Э.Г. Малые аномалии сердца и диспластические фенотипы. СПб.: Изд-во «ИВЭСЭП». 2012.

  2. Рудой А.С., Бова А.А., Нехайчик Т.А. Генетические аортопатии и структурные аномалии сердца. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017.

  3. Нечаева Г.И., Мартынов А.И. Дисплазия соединительной ткани: сердечно-сосудистые изменения, современные подходы к диагностике и лечению. Москва: ООО «Медицинское информационное агентство». 2017.

  4. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process. Gastroenterology. 2006; 30: 1377–90. doi: 10.1053/j.gastro.2006.03.008

  5. Нечаева Г.И., Лялюкова Е.А., Рожкова М.Ю. Дисплазия соединительной ткани: основные гастроэнтерологические проявления. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010; 6: 66–69.

  6. Нечаева Г.И., Логинова Е.Н., Цуканов А.Ю. с соавт. Патология почек при дисплазии соединительной ткани: междисциплинарный подход. Лечащий врач. 2016; 1: 54–57.

  7. Латышев Д.Ю., Текутьева Н.А., Лобанов Ю.Ф. с соавт. Дисплазия соединительной ткани и нервно-мышечная дисфункция мочевого пузыря у детей (обзор литературы). Нефрология. 2016; 20 (2): 39–47.

  8. Инзель Т.Н., Гаглоева Л.М., Ковальский С.В. Диагностическое значение специфических генотипических маркеров аномалий развития почек, ассоциированных с синдромом дисплазии соединительной ткани. Урология. 2000; 3: 8–9.

  9. Баркаган З.С., Суханова Г.А., Буевич Е.И., Белых В.И. Геморрагические мезенхимальные дисплазии: основные нарушения в системе гемостаза и принципы их коррекции. Консилиум. 2000; 16(6): 6–11.

  10. Суханова Г.А., Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф. с соавт. Тромботические мезенхимальные дисплазии и их связь с другими тромбофилиями. Гематология и трансфузиология. 2003; 6: 13–14.

  11. Домницкая Т.М. Аномально расположенные хорды сердца. М.: ИД Медпрактика-М. 2008.

  12. Ягода А.В., Айрапетян Л.А. Генетические аспекты нарушений гемостаза при малых аномалиях сердца. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020; 15 (1): 46–52.

  13. Гладких Н.Н., Ягода А.В. Клинико-патогенетические аспекты изменений в системе гемостаза при врожденной дисплазии соединительной ткани. Гематология и трансфузиология. 2007; 52(3): 42–47.

  14. Неймарк А.И., Сибуль И.Э., Таранина Т.С. Морфологические изменения и нарушения гемостаза как проявление мезенхимальной дисплазии у больных нефроптозом. Урология и нефрология. 1998; 1: 29–31.

  15. Фирсова Л.В., Стуров В.Г., Ковынев И.Б. Нарушения конечного этапа свертывания крови у детей с синдромом гематомезенхимальной дисплазии и патология гемостаза у хирургических пациентов. Вестник молодого ученого. 2014; 3–4: 27–33.

  16. Фирсова Л.В., Стуров В.Г., Ковынев И.Б. Дисфункция конечного звена гемостаза у детей с соединительнотканной дисплазией и хирургическими заболеваниями. Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2015; 13(4): 88–95.

  17. Гематология: национальное руководство. Под ред. О.А. Рукавицына. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2019.

  18. Пизова Н.В. Тромбофилии: генетические полиморфизмы и сосудистые катастрофы. М.: ИМА-ПРЕСС, 2013.

  19. Li C., Ren H., Chen H. Prothrombin G20210A (rs1799963) polymorphism increases myocardial infarction risk in an age-related manner: A systematic review and meta-analysis. Scientific Reports. 2017; 7(1): 135–50. doi: 10.1038/s41598-017-13623-6.

  20. Girolami A., Cosi E., Ferrari S., Girolami В. Prothrombin: Another сlotting factor after FV that is involved both in bleeding and thrombosis. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2018; 24(6): 845–49.doi: 10.1177/1076029618770741.

  21. Wu G., Xi Y., Yao Y. et al. Genetic polymorphism of ITGA2 C807T can increase the risk of ischemic stroke. The International Journal of Neuroscience. 2014; 124: 841–51. doi:10.3109/00207454.2013.879718.

  22. Lu J.X., Lu Z.Q., Zhanq S.L. et al. Polymorphism in integrin ITGA2 is associated with ischemic stroke and altered serum cholesterol in chinese individuals. Balkan Medical Journal. 2014; 31: 55–59. doi: 10.5152/balkanmedj.2013.7993.

  23. Floyd C.N., Mustafa А., Ferro A. The PlA1/A2 polymorphism of glycoprotein IIIa as a risk factor for myocardial infarction: a meta-analysis. PLoS ONE. 2014; 9 (7):1015–18. doi:10.1371/journal.pone.0101518.

  24. Todinova S., Komsa-Penkova R., Krumova S. et al. PlA2 Polymorphism in glycoprotein IIb/IIIa modulates the morphology and nanomechanics of platelets. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2017; 23(8): 951–60. doi: 10.1177/1076029616687847.

  25. Wu G., Cai H., Cai H. et al. Effect of the -148C/T, 448G/A, and -854G/A polymorphisms of the β-fibrinogen gene on the risk of ischemic stroke in Chinese population. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. 2015; 24: 1577–90. dоi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.03.029.

  26. Mehlig K., Leander K., de Faire U. et al. The association between plasma homocysteine and coronary heart disease is modified by the MTHFR 677C>T polymorphism. Heart. 2013; 99(23): 1761–65.doi: 10.1136/heartjnl-2013-304460.

  27. Kim J.W., Jeon Y.J., Jang M.J. et al. Association between folate metabolism-related polymorphisms and colorectal cancer risk. Molecular and clinical oncology. 2015; 3: 639–48. doi: 10.3892/mco.2015.520.


Об авторах / Для корреспонденции

Александр Валентинович Ягода, д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, заслуженный деятель науки РФ. Адрес: 355017,
г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310. Тел.: 8 (8652) 29-53-09. E-mail: аlexander.yagoda@gmail.com. ORCID: 0000-0002-5727-1640
Лидия Артуровна Айрапетян, врач-кардиолог, соискатель кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310.
Тел.: 8 (909) 773-59-08. E-mail: lidia13011991@gmail.com


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа