Направленная терапия COVID-19 в амбулаторно-поликлинической практике


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.8.74-89

М.В. Грановская, Т.Ю. Демидова, К.Я. Заславская, Л.А. Балыкова

1) Институт системной биологии Университетского колледжа Дублина (Ирландия); 2) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва; 3) ООО «ПРОМОМЕД ДМ», г. Москва; 4) ФГБОУ ВО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», г. Саранск
В предлагаемом обзоре подробно освещается патогенез новой коронавирусной инфекции (COVID-19), а также существующие методы и перспективы этиотропной терапии заболевания. Отдельное внимание уделено результатам клинических исследований, посвященных эффективности и безопасности селективного ингибитора РНК-зависимой РНК-полимеразы фавипиравира, а также способам коррекции ожирения как одного из ведущих факторов развития осложнений у пациентов с COVID-19.

Литература



  1. Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 9 от 26.10.2020.

  2. Грановская М.В., Заславская К.Я., Балыкова Л.А., Пушкарь Д.Ю. COVID-19: набор симптомов или системная патология? Клиническая лекция. Часть 2. Арепливир (фавипиравир) в терапии пациентов с коронавирусной инфекцией: предпосылки для назначения и первые результаты использования. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020; 3 (приложение): 10–17.

  3. Zhou P., Yung X.-L., Wang X.-G. et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020; 579(7798): 270–73. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7.

  4. Gupta A., Madhavan M.V., Sehgal K. et al. Extrapulmonary manifestations of COVID-19. Nat Med. 2020; 26(7): 1017–32. doi: 10.1038/s41591-020-0968-3.

  5. Siu K.-L., Yuen K.-T., Castano-Rodriguez C.et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus ORF3a protein activates the NLRP3 inflammasome by promoting TRAF3-dependent ubiquitination of ASC. FASEB J. 2019; 33(8): 8865–77. doi: 10.1096/fj.201802418R.

  6. Wan Y., Shang J., Graham R. et al. Receptor recognition by novel coronavirus from Wuhan: An analysis based on decade-long structural studies of SARS. J Virol. 2020; 94(7): e00127–20. doi: 10.1128/JVI.00127-20.

  7. Грановская М.В., Заславская К.Я. COVID-19: набор симптомов или системная патология? Клиническая лекция. Часть 1. Особенности полиорганных нарушений. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020; 3 (приложение): 3–9.

  8. EVMS Critical Care COVID-19 Management Protocol. Eastern Virginia Medical School, October 29, 2020 URL: https://www.evms.edu/media/evms_public/departments/internal_medicine/EVMS_Critical_Care_COVID-19_Protocol.pdf (date of access – 01.11.2020).

  9. Hoffmann M., Kleine-Weber H., Schroeder S. et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell. 2020; 181(2): 271–80.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052.

  10. Chen Y., Liu Q., Guo D. Emerging coronaviruses: genome structure, replication, and pathogenesis. J Med Virol. 2020; 92(4): 418–23. doi:10.1002/jmv. 25681.

  11. Fehr A.R., Perlman S. Coronaviruses: an overview of their replication and pathogenesis. Methods Mol Biol. 2015; 1282: 1–23. doi: 10.1007/978-1-4939-2438-7_1.

  12. Fung T.S., Liu D.X. Coronavirus infection, ER stress, apoptosis and innate immunity. Front Microbiol. 2014; 5: 296. doi:10.3389/fmicb.2014. 00296.

  13. Savarino A., Boelaert J.R., Cassone A. et al. Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against today’s diseases? Lancet Infect Dis. 2003; 3(11): 722–27. doi: 10.1016/S1473-3099(03) 00806-5.

  14. Al-Bari M.A.A. Targeting endosomal acidification by chloroquine analogs as a promising strategy for the treatment of emerging viral diseases. Pharmacol Res Perspect. 2017; 5(1): e00293. doi: 10.1002/prp2.293.

  15. Sanders J.M., Monogue M.L., Jodlowski T.Z., Cutrell J.B. Pharmacologic treatments for coronavirus disease 2019 (COVID-19): a review. JAMA. 2020; 323(18): 1824–36. doi: 10.1001/jama.2020.6019.

  16. Shiraki K., Daikoku T. Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections. PharmacolTher. 2020; 209: 107512. doi: 10.1016/j.pharmthera.2020.107512.

  17. Furuta Y., Takahashi K., Kuno-Maekawa M. et al. Mechanism of action of T-705 against influenza virus. Antimicrob Agents Chemother. 2005; 49(3): 981–86. doi: 10.1128/AAC.49.3.981-986.2005.

  18. Furuta Y., Komeno T., Nakamura T. Favipiravir (T-705), a broad spectrum inhibitor of viral RNA polymerase. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2017; 93(7): 449–63. doi: 10.2183/pjab.93.027.

  19. Takahashi K., Furuta Y., Fukuda Y. et al. In vitro and in vivo activities of T-705 and oseltamivir against influenza virus. Antivir Chem Chemother. 2003; 14(5): 235–41. doi: 10.1177/095632020301400502.

  20. Kiso M., Takahashi K., Sakai-Tagawa Y. et al. T-705 (favipiravir) activity against lethal H5N1 influenza A viruses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010; 107(2): 882–87. doi: 10.1073/pnas.0909603107.

  21. Song R., Chen Z., Li W. Severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) treated with a novel antiviral medication, favipiravir (T-705). Infection. 2020; 48(2): 295–98. doi: 10.1007/s15010-019-01364-9.

  22. Delang L., Abdelnabi R., Neyts J. Favipiravir as a potential countermeasure against neglected and emerging RNA viruses. Antiviral Res. 2018; 153: 85–94. doi: 10.1016/j.antiviral.2018.03.003.

  23. Rocha-Pereira J., Jochmans D., Dallmeier K. et al. Favipiravir (T-705) inhibits in vitro norovirus replication. Biochem Biophys Res Commun. 2012; 424(4): 777–80. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.07.034.

  24. Zmurko J., Marques R.E., Schols D. et al. The viral polymerase inhibitor 7-deaza-2’-c-methyladenosine is a potent inhibitor of in vitro Zika virus replication and delays disease progression in a robust mouse infection model. PLoS Negl Trop Dis. 2016; 10(5): e0004695. doi: 10.1371/journal.pntd.0004695.

  25. Delang L., Segura Guerrero N., Tas A. et al. Mutations in the chikungunya virus non-structural proteins cause resistance to favipiravir (T-705), a broad-spectrum antiviral. J Antimicrob Chemother. 2014; 69(10): 2770–84. doi: 10.1093/jac/dku209.

  26. Safronetz D., Falzarano D., Scott D.P. et al. Antiviral efficacy of favipiravir against two prominent etiological agents of hantavirus pulmonary syndrome. Antimicrob Agents Chemother. 2013; 57(10): 4673–80. doi: 10.1128/AAC.00886-13.

  27. Wang Y., Fan G., Salam A. et al. Comparative effectiveness of combined favipiravir and oseltamivir therapy versus oseltamivir monotherapy in critically ill patients with influenza virus infection. J Infect Dis. 2020; 221(10): 1688–98. doi: 10.1093/infdis/jiz656.

  28. Sissoko D., Laouenan C., Folkesson E. et al. Experimental treatment with favipiravir for Ebola virus disease (the JIKI Trial): A historically controlled, single-arm proof-of-concept trial in Guinea. PLoS Med. 2016; 13(3): e1001967. doi: 10.1371/journal.pmed.1001967.

  29. Naesens L., Guddat L.W., Keough D.T. et al. Role of human hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase in activation of the antiviral agent T-705 (favipiravir). MolPharmacol. 2013; 84(4): 615–29. doi: 10.1124/mol.113.087247.

  30. Avigan, tablet 200 mg. Report on the deliberation results. 2014. URL: https://www.pmda.go.jp/files/000210319.pdf (date of access – 01.11.2020).

  31. Baranovich T., Wong S.S., Armstrong J. et al. T-705 (favipiravir) induces lethal mutagenesis in influenza A H1N1 viruses in vitro. J Virol. 2013; 87(7): 3741–51. doi: 10.1128/JVI.02346-12.

  32. Vanderlinden E., Vrancken B., Van Houdt J. et al. Distinct effects of T-705 (favipiravir) and ribavirin on influenza virus replication and viral RNA synthesis. Antimicrob Agents Chemother. 2016; 60(11): 6679–91. doi: 10.1128/AAC.01156-16.

  33. de Avila A.I., Gallego I., Soria M.E. et al. Lethal mutagenesis of hepatitis C virus induced by favipiravir. PLoS One. 2016; 11(10): e0164691. doi: 10.1371/journal.pone.0164691.

  34. Arias A., Thorne L., Goodfellow I. Favipiravir elicits antiviral mutagenesis during virus replication in vivo. Elife. 2014; 3: e03679. doi: 10.7554/eLife.03679.

  35. Wang M., Cao R., Zhang L. et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020; 30(3): 269–71. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0.

  36. Chen С., Zhang Y., Huang J. et al. Favipiravir versus Arbidol for COVID-19: A randomized clinical trial. medRxiv. 2020. doi: 10.1101/2020.03.17.20037432.

  37. Cai Q., Yang M., Liu D. et al. Experimental treatment with favipiravir for COVID-19: An open-label control study Engineering (Beijing). 2020. doi: 10.1016/j.eng.2020.03.007.

  38. URL: https://www.fujifilm.com/jp/en/news/hq/5451 (date of access – 01.11.2020).

  39. Preliminary report of the favipiravir observational study in Japan (2020/5/15).Favipiravir Observational Study Group. URL: http://www.kansensho.or.jp/uploads/files/topics/2019ncov/covid19_casereport_en_200529.pdf (date of access – 01.11.2020).

  40. Rattanaumpawan P., Jirajariyavej S., Lerdlamyong K. et al. Real-world experience with favipiravir for treatment of COVID-19 in Thailand: Results from a multicenter observational study. medRxiv. 2020. doi: 10.1101/2020.06.24.20133249.

  41. Согласованная на глобальном уровне система классификации опасности и маркировки химической продукции (СГС). Седьмое издание, пересмотренное. ООН. Нью-Йорк и Женева. 2017. Доступ: http://www.unece.org/fileadmin/DAM/trans/danger/publi/ghs/ghs_rev07/Russian/ST-SG-AC10-30-Rev7r.pdf (дата обращения – 01.11.2020).

  42. Pilkington V., Pepperrell T., Hill A. A review of the safety of favipiravir – a potential treatment in the COVID-19 pandemic? J Virus Erad. 2020; 6(2): 45–51. doi: 10.1016/S2055-6640(20)30016-9.

  43. Zhao Y., Harmatz J.S., Epstein C.R. et al. Favipiravir inhibits acetaminophen sulfate formation but minimally affects systemic pharmacokinetics of acetaminophen. Br J Clin Pharmacol. 2015; 80(5): 1076–85. doi: 10.1111/bcp.12644.

  44. Astahova A.V., Lepahin V.K. Adverse reactions and safety controls. Drug safety and pharmacovigilance. 2009; 2: 2–22.

  45. Eliseeva E.V., Feoktistova Yu.V. Analysis of pharmacotherapy in pregnant women, Drug safety and pharmacovigilance, 2009; 2: 23–28.

  46. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/ (date of access – 01.11.2020).

  47. Балыкова Л.А. с соавт. Особенности коронавирусной инфекции COVID-19 и возможности раннего начала этиотропной терапии. Результаты клинического применения фавипиравира. Инфекционные болезни. 2020; 3: 30–40.

  48. Li S., Wu Z., Li L., Liu X. Interleukin-6 (IL-6) receptor antagonist protects against rheumatoid arthritis. Med Sci Monit. 2016; 22: 2113–18. doi: 10.12659/msm.896355.

  49. Salahuddin A., Marotte H., Kwan K. et al. Epigallocatechin-3-gallate inhibits IL-6 synthesis and suppresses transsignaling by enhancing soluble gp130 production. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105(38): 14692–97. doi: 10.1073/pnas.0802675105.

  50. URL:https://www.healio.com/rheumatology/rheumatoid-arthritis/news/online/%7B1957db6e-f7a2-4e5d-939e-d4b5964b2dd3%7D/sarilumab-enters-clinical-trial-for-covid-19-spotlighting-key-role-for-il-6 (date of access – 01.11.2020).

  51. Fox S.E., Akmatbekov A., Harbert J.L. et al. Pulmonary and cardiac pathology in African American patients with COVID-19: an autopsy series from New Orleans. Lancet Respir Med. 2020; 8(7): 681–86. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30243-5.

  52. Wu Z., McGoogan J.M. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak in China: summary of a report of 72314 cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020; 323(13): 1239–42. doi: 10.1001/jama.2020.2648.

  53. Zhou F., Yu T., Du R. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395(10229): 1054–62. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3.

  54. Ortega F.B., Lavie C.J., Blair S.N. Obesity and cardiovascular disease. Circ Res. 2016; 118(11): 1752–70. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306883.

  55. Демидова Т.Ю., Волкова Е.И., Грицкевич Е.Ю. Ожирение и COVID-19: фатальная связь. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020; 3: 25–32.

  56. Simonnet A., Chetboun M., Poissy J. et al. High prevalence of obesity in severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS- CoV-2) requiring invasive mechanical ventilation. Obesity (Silver Spring). 2020; 28(7): 1195–99. doi: 10.1002/oby.22831.

  57. Caussy C., Pattou F., Wallet F. et al. Prevalence of obesity among adult inpatients with COVID-19 in France. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(7): 562–64. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30160-1.

  58. Petrilli C.M., Jones S.A., Yang J. et al. Factors associated with hospitalization and critical illness among 4,103 patients with COVID-19 disease in New York City. medRxiv 2020. doi: 10.1101/2020.04.08.20057794.

  59. Samad F., Ruf W. Inflammation, obesity, and thrombosis. Blood. 2013; 122(20): 3415–22. doi: 10.1182/blood-2013-05-427708.

  60. Sindhu S., Thomas R., Shihab P. et al. Obesity is a positive modulator of IL-6R and IL-6 expression in the subcutaneous adipose tissue: significance for metabolic inflammation. PLoS One. 2015; 10(7): e0133494. doi: 10.1371/journal.pone.0133494.

  61. Pal R., Bhadada S.K. COVID-19 and diabetes mellitus: An unholy interaction of two pandemics Diabetes Metab Syndr. 2020; 14(4): 513–17. doi: 10.1016/j.dsx.2020.04.049.

  62. Ruan Q., Yang K., Wang W. et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020; 46(5): 846–48. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x.

  63. Maier H.E., Lopez R., Sanchez N. et al. Obesity increases the duration of influenza A virus shedding in adults. J Infect Dis. 2018; 218(9): 1378–82. doi: 10.1093/infdis/jiy370.

  64. Di Renzo L., Gualtieri P., Pivari F. et al. Eating habits and lifestyle changes during COVID-19 lockdown: an Italian survey. J Transl Med. 2020; 18(1): 229. doi: 10.1186/s12967-020-02399-5.

  65. Yumuk V., Tsigos C., Fried M. et al. European guidelines for obesity management in adults. Obes Facts. 2015; 8(6): 402–24. doi: 10.1159/000442721.

  66. Дедов И.И., Трошина Е.А., Мазурина Н.В. с соавт. Роль нейротрансмиттеров в регуляции энергетического гомеостаза и возможности медикаментозной коррекции его нарушений при ожирении. Ожирение и метаболизм. 2016; 1: 9–15.

  67. Романцова Т.И. Сибутрамин: эффективность и безопасность применения в рутинной клинической практике. Ожирение и метаболизм. 2015; 3: 18–24.

  68. Аметов А.С., Пьяных О.П., Невольникова А.О. Современные возможности управления метаболическим здоровьем у пациентов с ожирением и нарушениями углеводного обмена. Эндокринология. Новости. Мнения. Обучение. 2020; 1: 17–26.


Об авторах / Для корреспонденции


Марина Викторовна Грановская, к.б.н., присоединенный профессор Института системной биологии Университетского колледжа Дублина (Ирландия), директор по науке компании «Дженгуро» (Москва). Тел:. 8 (965) 121-36-45. E-mail: mgranovsk@gmail.com
Татьяна Юльевна Демидова, д.м.н., профессор, зав. кафедрой эндокринологии лечебного факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России. Адрес: 109263, г. Москва, ул. Шкулева, д. 4, к. 1. E-mail: t.y.demidova@gmail.com. ORCID: 0000-0001-6385-540X
Кира Яковлевна Заславская, медицинский менеджер ООО «ПРОМОМЕД ДМ». Адрес: 129090, г. Москва, Проспект Мира, д. 13, стр. 1, оф. 107/2. Тел.: 8 (495) 640-25-18. E-mail: kiryonok@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-7348-9412
Лариса Александровна Балыкова, д.м.н., проф., чл.-корр. РАН, зав. кафедрой педиатрии, директор Медицинского института Национального исследовательского ФГБОУ ВО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева». Адрес: 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68. Тел.: 8 (8342) 35-30-02, факс: 8 (8342) 32-19-83. Е-mail: larisabalykova@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-2290-0013


Похожие статьи


Бионика Медиа