Современные аспекты применения тирзепатида – первого двойного агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного пептида


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2023.8.65-74

А.А. Усанова, Е.А. Лавренова, Т.А. Куняева, Ф. Кузма, Э.К. Новикова, Н.П. Сергутова, Т.А. Чаткина

1) ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», г. Саранск; 2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава России, г. Москва; 3) ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
Аннотация. В настоящее время существует потребность в новых эффективных методах терапии сахарного диабета 2-го типа (СД 2), обеспечивающих адекватный гликемический контроль, устраняющих сопутствующие метаболические нарушения и позволяющих достигать более амбициозных целей по снижению массы тела в рамках индивидуальных планов лечения. Тирзепатид, первый и пока единственный двойной агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного пептида, обладает высокой эффективностью как в плане контроля гликемии, так и в снижении массы тела более чем на 20% от исходной, а также позитивным влиянием на липидный обмен и чувствительность к инсулину. Препарат был одобрен к применению в мае 2022 г., что положило начало эре «твинкретинов» – чрезвычайно эффективных средств для лечения СД 2 и ожирения, а также передового управления кардиометаболическими рисками. В статье представлены ключевые характеристики тирзепатида на основе данных, полученных в исследованиях SURPASS-1–5 и SURMOUNT-1, а также кратко обсуждены дальнейшие векторы развития этого класса препаратов.
Ключевые слова: исследования SURPASS 1–5, тирзепатид, сахарный диабет 2-го типа, артериальная гипертензия, ожирение
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Iglay K., Hannachi H., Howie P.J. et al. Prevalence and co-prevalence of comorbidities among patients with type 2 diabetes mellitus. Cur Med Res Opin. 2016; 32(7): 1243–52. https://dx.doi.org/10.1185/03007995.2016.1168291.


2. Carey V.J., Walters E.E., Colditz G.A. et al. Body fat distribution and risk of non-insulin-dependent diabetes mellitus in women: The nurses’ health study. Am J Epidemiol. 1997; 145(7): 614–19. https://dx.doi.org/10.1093/oxfordjournals.aje.a009158.


3. Bellou V., Belbasis L., Tzoulaki I., Evangelou E. Risk factors for type 2 diabetes mellitus: an exposure-wide umbrella review of meta-analyses. PLoS One. 2018; 13(3): e0194127. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0194127.


4. Kahn S.E., Hull R.L., Utzschneider K.M. Mechanisms linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes. Nature. 2006; 444(7121): 840–46. https://dx.doi.org/10.1038/nature05482.


5. American Diabetes Association. Obesity management for the treatment of type 2 diabetes: Standards of medical care in diabetes – 2021. Diabetes Care. 2021; 44(Supplement 1): S100–10. https://dx.doi.org/10.2337/dc21-S008.


6. Lingvay I., Sumithran P., Cohen R.V., le Roux C.W. Obesity management as a primary treatment goal for type 2 diabetes: Time to reframe the conversation. Lancet. 2022; 399(10322): 394–405. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01919-X.


7. Look AHEAD Research Group. Eight-year weight losses with an intensive lifestyle intervention: The look AHEAD study. Obesity (Silver Spring). 2014; 22(1): 5–13. https://dx.doi.org/10.1002/oby.20662.


8. Penn L., White M., Lindstrom J. et al. Importance of weight loss maintenance and risk prediction in the prevention of type 2 diabetes: analysis of European Diabetes Prevention Study RCT. PLoS One. 2013; 8(2): e57143. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0057143.


9. Knowler W.C., Barrett-Connor E., Fowler S.E. et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002; 346(6): 393–403. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa012512.


10. Stensen S., Gasbjerg L.S., Krogh L.L. et al. Effects of endogenous GIP in patients with type 2 diabetes. Eur J Endocrinol. 2021; 185(1): 33–45. https://dx.doi.org/10.1530/EJE-21-0135.


11. Mohammad S., Ramos L.S., Buck J. et al. Gastric inhibitory peptide controls adipose insulin sensitivity via activation of cAMP-response element-binding protein and p110β isoform of phosphatidylinositol 3-kinase. J Biol Chem. 2011; 286(50): 43062–70. https://dx.doi.org/10.1074/jbc.M111.289009.


12. Dupre J., Ross S.A., Watson D., Brown J.C. Stimulation of insulin secretion by gastric inhibitory polypeptide in man. J Clin Endocrinol Metab. 1973; 37(5): 826–28. https://dx.doi.org/10.1210/jcem-37-5-826.


13. Coskun T., Sloop K.W., Loghin C. et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018; 18: 3–14. https://dx.doi.org/10.1016/j.molmet.2018.09.009.


14. Thomas M.K., Nikooienejad A., Bray R. et al. Dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide improves beta-cell function and insulin sensitivity in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2021; 106(2): 388–96. https://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgaa863.


15. Frias J.P., Davies M.J., Rosenstock J. et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021; 385(6): 503–15. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2107519.


16. Heise T., Mari A., DeVries J.H. et al. Effects of subcutaneous tirzepatide versus placebo or semaglutide on pancreatic islet function and insulin sensitivity in adults with type 2 diabetes: A multicentre, randomised, double-blind, parallel-arm, phase 1 clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10(6): 418–29. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00085-7.


17. Samms R.J., Christe M.E., Collins K.A. et al. GIPR agonism mediates weight-independent insulin sensitization by tirzepatide in obese mice. J Clin Invest. 2021; 131(12): e146353. https://dx.doi.org/10.1172/JCI146353.


18. Furihata K., Mimura H., Urva S. et al. A phase 1 multiple-ascending dose study of tirzepatide in Japanese participants with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2022; 24(2): 239–46. https://dx.doi.org/10.1111/dom.14572.


19. Heise T., DeVries J.H., Urva S. et al. Tirzepatide reduces appetite, energy intake, and fat mass in people with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2023; 46(5): 998–1004. https://dx.doi.org/10.2337/dc22-1710.


20. Rosenstock J., Wysham C., Frias J.P. et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): A double-blind, randomised, phase 3 trial


21. Ludvik B., Giorgino F., Jodar E. et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): A randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021; 398(10300): 583–98. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4.


22. Del Prato S., Kahn S.E., Pavo I. et al. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): A randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021; 398(10313): 1811–24. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7.


23. Dahl D., Onishi Y., Norwood P. et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: The SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022; 327(6): 534–45. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2022.0078.


24. Battelino T., Bergenstal R.M., Rodriguez A. et al. Efficacy of once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec on glycaemic control measured by continuous glucose monitoring in adults with type 2 diabetes (SURPASS-3 CGM): A substudy of the randomised, open-label, parallel-group, phase 3 SURPASS-3 trial


25. Gastaldelli A., Cusi K., Fernandez Lando L. et al. Effect of tirzepatide versus insulin degludec on liver fat content and abdominal adipose tissue in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): A substudy of the randomised, open-label, parallel-group, phase 3 SURPASS-3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10(6): 393–406. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00070-5.


26. American Diabetes Association. 6. Glycemic targets: Standards of medical care in diabetes-2021. Diabetes Care. 2021; 44(Suppl 1): S73–84. https://dx.doi.org/10.2337/dc21-S006.


27. Garber A.J., Handelsman Y., Grunberger G. et al. Consensus statement by the American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology on the comprehensive type 2 diabetes management algorithm – 2020 executive summary. Endocr Pract. 2020; 26(1): 107–39. https://dx.doi.org/10.4158/CS-2019-0472.


28. Emerging Risk Factors Collaboration; Danesh J., Erqou S., Walker M. et al. The Emerging Risk Factors Collaboration: Analysis of individual data on lipid, inflammatory and other markers in over 1.1 million participants in 104 prospective studies of cardiovascular diseases. Eur J Epidemiol. 2007; 22(12): 839–69. https://dx.doi.org/10.1007/s10654-007-9165-7.


29. Siren R., Eriksson J.G., Vanhanen H. Waist circumference a good indicator of future risk for type 2 diabetes and cardiovascular disease. BMC Public Health. 2012; 12: 631. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2458-12-631.


30. Csige I., Ujvarosy D., Szabo Z. et al. The impact of obesity on the cardiovascular system. J Diabetes Res. 2018; 2018: 3407306. https://dx.doi.org/10.1155/2018/3407306.


31. Lazzaroni E., Ben Nasr M., Loretelli C. et al. Anti-diabetic drugs and weight loss in patients with type 2 diabetes. Pharmacol Res. 2021; 171: 105782. https://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105782.


32. Visco V., Izzo C., Bonadies D. et al. Interventions to address cardiovascular risk in obese patients: Many hands make light work. J Cardiovasc Dev Dis. 2023; 10(8): 327. https://dx.doi.org/10.3390/jcdd10080327.


33. Jastreboff A.M., Aronne L.J., Ahmad N.N. et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022; 387(3): 205–16. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2206038.


34. Ryan D.H., Yockey S.R. Weight loss and improvement in comorbidity: Differences at 5%, 10%, 15%, and over. Curr Obes Rep. 2017; 6(2): 187–94. https://dx.doi.org/10.1007/s13679-017-0262-y.


35. Davidson M.B. In adults with obesity without diabetes, adding tirzepatide to a lifestyle intervention increased weight loss at 72 wk. Ann Intern Med. 2022; 175(10): JC116. https://dx.doi.org/10.7326/J22-0072.


36. Hindson J. Tirzepatide to treat obesity: Phase III results. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022; 19(8): 488. https://dx.doi.org/10.1038/s41575-022-00657-z.


37. Tysoe O. Tirzepatide highly effective for weight loss. Nat Rev Endocrinol. 2022; 18(9): 520. https://dx.doi.org/10.1038/s41574-022-00715-1.


38. Trimarco V., Izzo R., Mone P. et al. Therapeutic concordance improves blood pressure control in patients with resistant hypertension. Pharmacol Res. 2023; 187: 106557. https://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106557.


39. Wilson J.M., Lin Y., Luo M.J. et al. The dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonist tirzepatide improves cardiovascular risk biomarkers in patients with type 2 diabetes: A post hoc analysis. Diabetes Obes Metab. 2022; 24(1): 148–53. https://dx.doi.org/10.1111/dom.14553.


Об авторах / Для корреспонденции

Анна Александровна Усанова, д.м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии с курсом медицинской реабилитации ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева». Адрес: 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68/1.
E-mail: anna61-u@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2948-4865
Евгения Александровна Лавренова, эндокринолог-диетолог, научный сотрудник отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава России, ассистент кафедры терапии и профилактической медицины ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет
им. А.И. Евдокимова» Минздрава России. Адрес: 101990, г. Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр. 3
Татьяна Александровна Куняева, к.м.н., доцент кафедры амбулаторно-поликлинической терапии ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева».
Адрес: 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68/1.
E-mail: kunya_eva@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4245-4265
Фади Кузма, старший преподаватель кафедры факультетской терапии с курсом медицинской реабилитации ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет
им. Н.П. Огарева». Адрес: 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68/1.
E-mail: fadykuzma@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5215-0196
Эльвира Камилевна Новикова, ассистент кафедры факультетской терапии с курсом медицинской реабилитации ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет
им. Н.П. Огарева». Адрес: 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д.68/1.
E-mail: Elja_F@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2839-8984
Наталья Петровна Сергутова, к.м.н., доцент кафедры факультетской терапии с курсом медицинской реабилитации ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет
им. Н.П. Огарева». Адрес: 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д.68/1
E-mail: sergutovanp@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8274-7906
Татьяна Андреевна Чаткина, студент 6 курса медицинского института ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева». Адрес: 430005, г. Саранск,
ул. Большевистская, д. 68/1.
E-mail: Tanachatkina02@gmail.ru
ORCID: https://orcid.org/0009-0004-6349-4025


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа