Эффективность и безопасность антиретровирусной терапии у «наивных» пациентов с поздней стадии ВИЧ-инфекции


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2022.3.27-34

Е.И. Веселова, Э.В. Карамов, Д.А. Кудлай, А.Г. Самойлова, Г.Д. Каминский

1) ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Минздрава России, г. Москва; 2) ФГБУ «Государственный научный центр “Институт иммунологии”» ФМБА, г. Москва; 3) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Аннотация. При лечении пациентов со СПИДом антиретровирусная терапия (АРТ) должна иметь максимальную вирусологическую эффективность, способствовать быстрой иммунной реституции и быть метаболически благоприятной.
Цель исследования – определить эффективность и безопасность применения у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции схемы АРТ, имеющей три мишени воздействия.
Материал и методы. Проведено открытое проспективное наблюдательное исследование эффективности и безопасности лечения 110 ранее не леченных пациентов с ВИЧ-инфекцией стадии 4В (СПИД) с использованием схем АРТ, включавших препараты из трех и двух классов противовирусных средств для терапии ВИЧ-инфекции. Наблюдение выполнялось в течение 24 нед от момента начала АРТ.
Результаты. Через 24 нед АРТ при применении схемы, включавшей препараты из трех классов, средний уровень вирусной нагрузки (ВН) был значимо ниже (12 против 23 копий/мл, р=0,049), а доля пациентов с неопределяемой ВН – выше (84,6 против 66,7%, р=0,028), чем при использовании стандартной схемы АРТ (лечение препаратами из двух классов). Схема с препаратами из трех классов, по сравнению со стандартной схемой, обеспечивала более быстрый и интенсивный прирост CD4 Т-лимфоцитов: за первые 12 нед АРТ этот показатель составил 193,3 и 95,5 кл/мкл соответственно. Схема АРТ препаратами из трех классов, не включающая тенофовир, продемонстрировало хорошую переносимость, сопоставимую с препаратами для лечения вторичных заболеваний. Количество ДНК TREC до начала АРТ определяет прирост количества CD4 Т-лимфоцитов после начала лечения.
Заключение. Применение у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции схемы АРТ, состоящей из препаратов трех классов, продемонстрировало высокую эффективность и хороший профиль безопасности. Использование в качестве дополнительного маркера ДНК TREC позволяло прогнозировать прирост CD4 Т-лимфоцитов.

Литература


1. Regazzi M., Carvalho A.C., Villani P., Matteelli A. Treatment optimization in patients co-infected with HIV and Mycobacterium tuberculosis infections: Focus on drug-drug interactions with rifamycins. Clin Pharmacokinet. 2014; 53(6): 489–507. https://dx.doi.org/10.1007/s40262-014-0144-3.


2. Djimeu E.W., Heard A.C. Treatment of HIV among tuberculosis patients: A replication study of timing of antiretroviral therapy for HIV-1-associated tuberculosis. PLoS One. 2019; 14(2): e0210327. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0210327.


3. Kanters S., Vitoria M., Doherty M. et al. Comparative efficacy and safety of first-line antiretroviral therapy for the treatment of HIV infection: a systematic re-view and network meta-analysis. Lancet HIV. 2016; 3(11): e510–e520. https://dx.doi.org/10.1016/S2352-3018(16)30091-1.


4. Cao W., Hsieh E., Li T. Optimizing treatment for adults with HIV/AIDS in China: Successes over two decades and remaining challenges. Curr HIV/AIDS Rep. 2020; 17(1): 26–34. https://dx.doi.org/10.1007/s11904-019-00478-x.


5. Rizzardo S., Lanzafame M., Lattuada E. et al. Efficacy and safety of abacavir/lamivudine with raltegravir in treatment-experienced and treatment-naïve patients with HIV-1 infection: an observational, retrospective, multicentre study. Int J STD AIDS. 2019; 30(5): 467–71. https://dx.doi.org/10.1177/0956462418817049.


6. Hosoda T., Uehara Y., Naito T. An HIV-infected patient with no serious adverse events after overdosing on raltegravir. Intern Med. 2020; 59(2): 285–87. https://dx.doi.org/10.2169/internalmedicine.3498-19.


7. Floris-Moore M.A., Mollan K., Wilkin A.M. et al. Antiretroviral activity and safety of once-daily etravirine in treatment-naive HIV-infected adults: 48-week results. Antivir Ther. 2016; 21(1): 55–64. https://dx.doi.org/10.3851/IMP2982.


8. World Health Organization. Updated recommendations on HIV prevention, infant diagnosis, antiretroviral initiation and monitoring. March 2021. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240022232 (date of access – 02.04.2022).


9. Le M.P., Valantin M.A., Assoumou L. et al. Lack of a clinically significant pharmacokinetic interaction between etravirine and raltegravir using an original approach based on drug metabolism, protein binding, and penetration in seminal fluid: A pharmacokinetic substudy of the ANRS-163 ETRAL study. Pharmacotherapy. 2019; 39(4): 514–20. https://dx.doi.org/10.1002/phar.2242.


10. Mussini C., Lorenzini P., Cozzi-Lepri A. et al. Switching to dual/monotherapy determines an increase in CD8+ in HIV-infected individuals: An observational cohort study. BMC Med. 2018; 16(1): 79. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-018-1046-2.


11. Cahn P., Rolon M.J., Figueroa M.I. et al. Dolutegravir–lamivudine as initial therapy in HIV-1 infected, ARV-naive patients, 48-week results of the PADDLE (Pilot Antiretroviral Design with Dolutegravir LamivudinE) study. J Int AIDS Soc. 2017; 20(1): 21678. https://dx.doi.org/10.7448/IAS.20.01.21678.


12. Libre J.M., Hung C.C., Brinson C. et al. Efficacy, safety, and tolerability of dolutegravir–rilpivirine for the maintenance of virological suppression in adults with HIV-1: Phase 3, randomised, non-inferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies. Lancet. 2018; 391(10123): 839–49. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)33095-7.


13. Aaron L., Saadoun D., Calatroni I. et al. Tuberculosis in HIV-infected patients: A comprehensive review. Clin Microbiol Infect. 2004; 10(5): 388–98. https://dx.doi.org/10.1111/j.1469-0691.2004.00758.x.


Об авторах / Для корреспонденции


Елена Игоревна Веселова, научный сотрудник научного отдела инфекционной патологии ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Минздрава России. Адрес: 127473, г. Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2. E-mail: drveselovae@mail.ru. ORCID: http://orcid.org/0000-0003-4339-126X
Эдуард Владимирович Карамов, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник научного отдела инфекционной патологии ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Минздрава России. Адрес: 127473, г. Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2. E-mail: karamov2004@yandex.ru. ORCID: http://orcid.org/0000-0003-1162-118Х
Дмитрий Анатольевич Кудлай, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии № 71 ФГБУ «Государственный научный центр “Институт иммунологии”» ФМБА, профессор кафедры фармакологии Института фармации ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 115522,
г. Москва, Каширское шоссе, д. 24. E-mail: D624254@gmail.com. ORCID: http://orcid.org/0000-0003-1878-4467
Анастасия Геннадьевна Самойлова, д.м.н., первый зам. директора ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Минздрава России. Адрес: 127473, г. Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2. E-mail: a.samoilova.nmrc@mail.ru. ORCID: http://orcid.org/0000-0001-6596-9777
Григорий Дмитриевич Каминский, д.м.н., руководитель научного отдела инфекционной патологии ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Минздрава России. Адрес: 127473, г. Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2. E-mail: gregkaminski.gk@gmail.com. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-3016-6920


Похожие статьи


Бионика Медиа