English
Прогностическая роль биомаркеров тромбообразования в диагностике тромбоэмболических осложнений у пациентов со злокачественными новообразованиями
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2022.8.54-61
Л.В. Тарасова, О.В. Димитриева
1) ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», г. Чебоксары; 2) БУ ВО ХМАО – Югра «Сургутский государственный университет»; 3) ГАУ ДПО «Институт усовершенствования врачей» Минздрава Чувашской Республики, г. Чебоксары; 4) БУ ЧР «Республиканская клиническая больница» Минздрава Чувашской Республики, г. Чебоксары; 5) БУ ЧР «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики, г. Чебоксары
Цель – изучение факторов высокого риска развития ВТЭО среди пациентов с ЗНО с использованием современных биомаркеров.
Материал и методы. Проведен сравнительный анализ уровня маркера клеточной адгезии Р-селектина у 122 пациентов с тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА) на фоне ЗНО находившихся на стационарном лечении в БУ «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашии и 89 амбулаторных пациентов с ЗНО без ТЭЛА на базе АУ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашии.
Результаты. Лидирующими факторами риска ВТЭО у пациентов со ЗНО оказались возраст старше 57 лет, наличие в анамнезе тромбоэмболических событий, сопутствующие нарушения ритма сердца, локализация онкологического процесса (колоректальный рак, рак поджелудочной железы, сочетанные раки), размер опухолевого процесса, наличие регионарных и отдаленных метастазов, ранний дебют заболевания (первые 3 мес от постановки диагноза ЗНО), уровни фибриногена >2,6 г/л, СРБ >16,9 мг/л, гемоглобина <110 г/л, D-димера >2,0 мкг/мл, Р-селектина >375,0 нг/мл.
Заключение. Ранее обнаружение установленных факторов риска ВТЭО у пациентов с ЗНО позволит уже на амбулаторном этапе инициировать первичную профилактику ВТЭО (назначение оральных антикоагулянтов). У пациентов с промежуточным риском ВТЭО при принятии решения о назначении антикоагулянтной терапии в качестве уточняющего лабораторного метода выявления тромботической готовности, помимо определения концентрации в сыворотке крови D-димера, целесообразна оценка нового биомаркера клеточной адгезии – Р-селектина.
Литература
1. Khorana A., Connolly G. Assessing risk of venous thromboembolism in the patient with cancer. J Clin Oncol. 2009; 27(29): 4839–47. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2009.22.3271. 2. Abdol Razak N.B., Jones G., Bhandari M. et al. Cancer-associated thrombosis: An overview of mechanisms, risk factors, and treatment. Cancers (Basel). 2018; 10(10): 380. https://dx.doi.org/10.3390/cancers10100380. 3. Hindre R., Hamdan A., Pastre J. et al. 4. Плохова Е.В., Дундуа Д.П. Проблема тромбоза у пациентов со злокачественными заболеваниями. Кардиология. 2018; 58(S9): 19–28. 5. Пищулов К.А., Мельничникова О.С., Золотова Е.А. с соавт. Факторы риска венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с глиальными опухолями головного мозга. Российский журнал персонализированной медицины. 2021; 1(1): 192–206. 6. Lee A.Y.Y. Overview of VTE treatment in cancer according to clinical guidelines. Thromb Res. 2018; 164 Suppl 1: S162–S167.https://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2018.01.002. 7. Kim A.S., Khorana A.A., McCrae K.R. Mechanisms and biomarkers of cancer-associated thrombosis. Transl Res. 2020; 225: 33–53. https://dx.doi.org/10.1016/j.trsl.2020.06.012. 8. Тарасова Л.В., Димитриева О.В., Долгов И.Ю., Эльмурзаева А.А. Модели определения рисков канцер-ассоциированных тромбозов. Терапия. 2021; 7(7): 132–137. 9. Chew H.K., Wun T., Harvey D. et al. Incidence of venous thromboembolism and its effect on survival among patients with common cancers. Arch Intern Med. 2006; 166(4): 458–64. https://dx.doi.org/10.1001/archinte.166.4.458. 10. Blom J.W., Vanderschoot J.P.M., Oostindier M.J. et al. Incidence of venous thrombosis in a large cohort of 66,329 cancer patients: results of a record linkage study. J Thromb Haemost. 2006; 4(3): 529–35. https://dx.doi.org/10.1111/j.1538-7836.2006.01804.x. 11. Chavakis T., Orlova V.V., Economopoulou M. et al. Junctional adhesion molecule-C regulates vascular endothelial permeability by modulating VE-cadherin-mediated cell-cell contacts. J Exp Med. 2006; 203(12): 2703–14. https://dx.doi.org/10.1084/jem.20051730. 12. van Gils J.M., Stutterheim J., van Duijn T.J. et al. HPA-1a alloantibodies reduce endothelial cell spreading and monolayer integrity. Mol Immunol. 2009; 46(3): 406–15. https://dx.doi.org/10.1016/j.molimm.2008.10.015. 13. Golias C., Batistatou A., Bablekos G. et al. Physiology and pathophysiology of selectins, integrins, and IgSF cell adhesion molecules focusing on inflammation. A paradigm model on infectious endocarditis. Cell Commun Adhes. 2011; 18(3): 19–32.https://dx.doi.org/10.3109/15419061.2011.606381. 14. Чуянова А.А., Понасенко А.В. Ассоциация полиморфизмов генов селектинов и эндотелина-1 с развитием тромбоэмболии легочной артерии. Сибирское медицинское обозрение. 2018; 4: 5–12. 15. Riva N., Vella K., Hickey K. et al. Biomarkers for the diagnosis of venous thromboembolism: D-dimer, thrombin generation, procoagulant phospholipid and soluble P-selectin. J Clin Pathol. 2018; 71(11): 1015–22. https://dx.doi.org/10.1136/jclinpath-2018-205293. 16. Ramacciotti E., Blackburn S., Hawley A.E. et al. Evaluation of soluble P-selectin as a marker for the diagnosis of deep venous thrombosis. Clin Appl Thromb Hemost. 2011; 17(4): 425–31. https://dx.doi.org/10.1177/1076029611405032. 17. Konstantinides S.V., Meyer G., Becattini C. et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020; 41(4): 543–603.https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405. 18. Khanna A.K., Vaidya M., Khanna S. Novel biomarkers in deep vein thrombosis. In: Khanna A., Jindal R. (eds). Venous disorders. Springer, Singapore. 2018; pp. 129–35. https://doi.org/10.1007/978-981-13-1108-6_12. Print ISBN: 978-981-13-1107-9. Online ISBN: 978-981-13-1108-6. 19. Jafari M., Sriram V., Xu Z. et al. Fucoidan-doxorubicin nanoparticles targeting P-selectin for effective breast cancer therapy. Carbohydr Polym. 2020; 249: 116837. https://dx.doi.org/10.1016/j.carbpol.2020.116837. 20. Myers D., Wrobleski S., Londy F. et al. New and effective treatment of experimentally induced venous thrombosis with anti-inflammatory rPSGL-Ig. Thrombosis and Haemostasis. 2002; 87(3): 374–82. 21. Myers D.D., Hawley A.E., Farris D.M. et al. P-selectin and leukocyte microparticles are associated with venous thrombogenesis. J Vasc Surg. 2003; 38(5): 1075–89. https://dx.doi.org/10.1016/S0741 5214(03)01033-4. 22. Bielinski S.J., Berardi C., Decker P.A. et al. P-selectin and subclinical and clinical atherosclerosis: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Atherosclerosis. 2015; 240(1): 3–9. https://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2015.02.036. 23. Ridker P.M., Buring J.E., Rifai N. Soluble P-selectin and the risk of future cardiovascular events. Circulation. 2001; 103(4): 491–95. https://dx.doi.org/10.1161/01.cir.103.4.491. 24. Филатова А.Ю., Ромасов И.В., Потехина А.В. с соавт. Сроки возникновения и возможные предикторы коронарного рестеноза. Кардиология. 2020; 60(2): 10–16. 25. Riva N., Bellesini M., Di Minno M.N. et al. Poor predictive value of contemporary bleeding risk scores during long-term treatment of venous thromboembolism. A multicentre retrospective cohort study. Thromb Haemost. 2014; 112(3): 511–21.https://dx.doi.org/10.1160/TH14-01-0081. 26. Ay C., Jungbauer L.V., Sailer T. et al. High concentrations of soluble P-selectin are associated with risk of venous thromboembolism and the P-selectin Thr715 variant. Clin Chem. 2007; 53(7): 1235–43. https://dx.doi.org/10.1373/clinchem.2006.085068. 27. Grilz E., Marosi C., Konigsbrugge O. et al. Association of complete blood count parameters, d-dimer, and soluble P-selectin with risk of arterial thromboembolism in patients with cancer. J Thromb Haemost. 2019; 17(8): 1335–44. https://dx.doi.org/10.1111/jth.14484. 28. Natoni A., Macauley M.S., O’Dwyer M.E. Targeting selectins and their ligands in cancer. Front Oncol. 2016; 6: 93.https://dx.doi.org/10.3389/fonc.2016.00093. 29. van Es N., Louzada M., Carrier M. et al. Predicting the risk of recurrent venous thromboembolism in patients with cancer:A prospective cohort study. Thromb Res. 2018; 163: 41–46. https://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2018.01.009.
Об авторах / Для корреспонденции
Лариса Владимировна Тарасова, д.м.н., зав. кафедрой факультетской и госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», профессор кафедры внутренних болезней Медицинского института БУ ВО ХМАО – Югра «Сургутский государственный университет», профессор кафедры общественного здоровья и здравоохранения ГАУ ДПО «Институт усовершенствования врачей» Минздрава Чувашской Республики. Адрес: 428015, г. Чебоксары, Московский проспект, д. 45. E-mail: tlarisagast18@mail.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1496-0689
Ольга Владимировна Димитриева, ассистент кафедры факультетской и госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», зав. отделом контроля качества и безопасности медицинской деятельности БУ ЧР «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики. Адрес: 428000, г. Чебоксары, ул. Федора Гладкова, д. 29а. E-mail: salgarii@mail.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7771-6141
Похожие статьи
