English
Значение полиморфизма генов ММР12 (rs652483) И PPARG (rs1801282) в формировании неалкогольной жировой болезни печени у женщин с ожирением
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2022.10.79-88
С.Г. Шулькина, П.Э. Эрбес, Е.Н. Смирнова
ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России
Цель – изучить частоту встречаемости аллельных пар по полиморфным локусам генов матриксных металлопротеиназ ММР12 (rs652483) и гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (rs1801282), определить роль генов в формировании НАЖБП у женщин с ожирением и сопоставить с практически здоровыми женщинами г. Перми.
Материал и методы. В исследование были включены 100 пациенток с ожирением, которые были распределены по группам: 1-я (n=50) – пациенты без НАЖБП (средний возраст 43,3±5,6 лет); 2-я (n=50) – пациенты с установленной НАЖБП (средний возраст 45,3±3,2 лет). Группу контроля составили 100 здоровых женщин г. Перми. Методом аллель-специфической ПЦР с использованием наборов генов ММР12 (rs 652483), PPARG (rs1801282) определялись однонуклеотидные полиморфные варианты генов.
Результаты. Носительство генотипа Pro12Pro гена PPARG увеличивало риск развития ожирения в 2 раза (χ2=5,31, р=0,02, ОШ 2,05), тогда как носительство генотипа Pro12Ala уменьшало риск развития ожирения и НАЖБП в 1,7 раз (χ2=5,89, р=0,04, ОШ 0,58). Носительство генотипа Pro12Pro PPARG ассоциировано с повышением риска развития НАЖБП у больных с ожирением в 2,5 раза. Носительство полиморфизма генотипа Ala12Ala уменьшало риск развития ожирения в 9 раз (χ2=4,23; р=0,04; ОШ 0,11). Носительство генотипа Ala12Ala ассоциировалось с повышением уровня инсулиноподобного фактора 1 (р=0,024), а генотипа Pro12Pro – уровня триглицеридов (р=0,018). Получены связи носительства полиморфной позиции гена ММР12 с увеличением отношения «талия/бедро» (р=0,02), уровней цистатина С (р=0,01) и МСР-1 (р=0,004).
Заключение. В женской популяции носительство полиморфизма гена PPARG (rs1801282) генотипа Ala12Al уменьшает риск развития ожирения и метаболических нарушений, в то время как носительство генотипа Pro12 Pro увеличивает вероятность развития ожирения и НАЖБП. Носительство полиморфизма гена ММР 12 (rs 652438) у женщин связано с развитием абдоминального ожирения и системного воспалительного ответа.
Литература
1. Grunvald E., Shah R., Hernaez R. et al.; AGA Clinical Guidelines Committee. AGA clinical practice guideline on pharmacological interventions for adults with obesity. Gastroenterology. 2022; 163(5): 1198–225. https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2022.08.045. 2. European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016, 64(6): 1388–402. http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004. 3. Yao Y.S., Li J., Jin Y.L. Association between PPAR-γ2 Pro12Ala polymorphism and obesity: A meta-analysis. Mol Biol Rep. 2015; 42(6): 1029–38. https://dx.doi.org/10.1007/s11033-014-3838-6. 4. Хасанова К.Б., Медведева М.С., Валеева Е.В. с соавт. Роль полиморфизма rs1801282 гена PPARG в прогнозировании риска развития нарушений углеводного обмена и выборе тактики лечения. Consilium Medicum. 2022; 24(4): 266–270. 5. Москаленко М.И., Пономаренко И.В., Верзилина И.Н. с соавт. Роль ген-генных и генно-средовых взаимодействий полиморфных локусов ММР в формировании артериальной гипертензии у женщин. Артериальная гипертензия. 2020; 26(5): 518–525. 6. Bhatt S.P., Misra A., Sharma M. et al. Ala/Ala genotype of Pro12Ala polymorphism in the peroxisome proliferator-activated receptor-γ2 gene is associated with obesity and insulin resistance in Asian Indians. Diabetes Technol Ther. 2012; 14(9) :828–34. https://dx.doi.org/10.1089/dia.2011.0277. 7. Бондарь И.А., Филипенко М.Л., Шабельникова О.Ю., Соколова Е.А. Ассоциация полиморфного маркера RS1801282 гена PPARG PRO12ALA с сахарным диабетом 2-го типа в Новосибирской области и других популяциях. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2014; 29(2): 75–78. 8. Еременко Т.В. Ассоциация полиморфизма rs1801282 с различными компонентами метаболического синдрома. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета имени И.И. Мечникова. 2018; 10(3): 60–64. 9. Валеева Ф.В., Медведева М.С., Хасанова К.Б. с соавт. Изменение показателей состава тела в зависимости от полиморфизма rs1801282 гена PPARG у пациентов с различными вариантами терапии ранних нарушений углеводного обмена. Медицинский вестник Юга России. 2021; 12(4): 27–33. 10. Morini E., Tassi V., Capponi D. et al. Interaction between PPARγ2 variants and gender on the modulation of body weight. Obesity (Silver Spring). 2008; 16(6): 1467–70. https://dx.doi.org/10.1038/oby.2008.225. 11. Лазебник Л.Б., Радченко В.Г., Джадхав С.Н. с соавт. Системное воспаление и неалкогольная жировая болезнь печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; 5: 29–41. 12. Мангилева Т.А., Гафарова Н.Х. Метаболические и гемодинамические эффекты системы гормон роста – инсулиноподобный фактор роста. Терапевтический архив. 2015; 87(12): 128–133. 13. Журавлева Л.В., Огнева Е.В. Инсулиноподобный фактор роста-1, цитолиз и холестаз у больных неалкогольной жировой болезнью печени и при ее сочетании с сахарным диабетом 2-го типа. Клиницист. 2013; 7(3–4): 48–52. 14. Пивоваров А.В. Взаимосвязь инсулиноподобного фактора роста-1 и показателей углеводного обмена у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа. Научный результат. Медицина и фармация. 2017; 3(1): 8–14. 15. Wang L., Ma Y.T., Xie X. et al. Interaction between MMP 9 gene polymorphisms and smoking in relation to myocardial infarction in a Uighur population. Clin Appl Thromb Hemost. 2012; 18(1): 72–78. https://dx.doi.org/10.1177/1076029611412365. 16. Andrade V.L., Petruceli E., Belo V.A. et al. Evaluation of plasmatic MMP-8, MMP-9, TIMP-1 and MPO levels in obese and lean women. Clin Biochem. 2012; 45(6): 412–15. https://dx.doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2012.01.008. 17. Fiotti N., Calvagna C., Sgorlon G. et al. Multiple sites of vascular dilation or aneurysmal disease and matrix metalloproteinase genetic variants in patients with abdominal aortic aneurysm. J Vasc Surg. 2018; 67(6): 1727–35. https://dx.doi.org/10.1016/j.jvs.2017.09.047. 18. Zhang G., Li W., Guo Y. et al. MMP gene polymorphisms, MMP 1-1607 1G/2G, -519 A/G, and MMP 12-82 A/G, and ischemic stroke: A meta-analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018; 27(1): 140–52. https://dx.doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.08.021. 19. Колотов К.А., Распутин П.Г. Моноцитарный хемотаксический протеин-1 в физиологии и медицине. Пермский медицинский журнал. 2018; 35(3): 99–105. 20. Шулькина С.Г., Смирнова Е.Н. Диагностическое значение цистатина С и коллагена IV типа у больных артериальной гипертензией и ожирением. Артериальная гипертензия. 2017; 23(6): 552–560. 21. Юзько Ю.В. Изменения различных классов протеаз и ингибиторов протеаз как возможных сывороточных маркеров фиброза у больных хроническим гепатитом С: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. Новосибирск. 2007.
Об авторах / Для корреспонденции
Софья Григорьевна Шулькина, д.м.н., профессор кафедры поликлинической терапии ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. Адрес: 614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26. E-mail: shulkina-s@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1686-3885
Полина Эдуардовна Эрбес, ассистент кафедры поликлинической терапии ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. Адрес: 614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26. E-mail: erbespolin@gmail.com.
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3241-098Х
Елена Николаевна Смирнова, д.м.н. профессор, зав. кафедрой эндокринологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. Адрес: 614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26. E-mail: elenasm2001@mail.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2727-5226
Похожие статьи
