Клинико-лабораторные методы для оценки стадии фиброза при хронических заболеваниях печени


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2023.7.32-44

Ю.В. Медведев, И.Г. Бакулин

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург
Аннотация. Несмотря на наличие в клинической практике различных методов оценки фиброза печени, определение функционального состояния этого органа остается серьезной проблемой для специалистов различных направлений клинической медицины.

Цель – оценка и сравнение результатов лабораторных и инструментальных методов исследования с неинвазивным 13С-метацетиновым дыхательным тестом (13С-МДТ) для оценки функции печени.

Материал и методы. В ходе исследования у пациентов с хроническими заболеваниями печени (ХЗП) различной этиологии оценивались показатели клинического и биохимического анализа крови, коагулограммы, а также исследовались результаты 13С-МДТ. Производилась оценка фиброза печени в соответствии с существующим стандартам. 13С-МДТ выполнялся для характеристики функционального резерва печени, который оценивался по скорости и объему метаболизма субстрата (13С-метацетина) в системе цитохрома P450 1A2.

Результаты. В ходе исследования были выявлены пороговые значения уровня тромбоцитов, МНО, альбумина как биохимических маркеров поражения печени. Выделены значения кумулятивной дозы 13СО2 для 13С-МДТ при ХЗП, которые позволяют прогнозировать риск наличия фиброза.

Заключение. Различия, выявленные в результатах клинико-лабораторных методах исследования между группами, можно использовать как дифференциально-диагностические критерии выраженного фиброза и цирроза печени. В дальнейшем при применении полученных данных планируется выделение лабораторных маркеров, с помощью которых возможна ранняя диагностика выраженной стадии фиброза. Возможно использование лабораторных маркеров фиброза в сочетании с 13C-МДТ для ранней диагностики выраженного фиброза и цирроза печени.
Ключевые слова: 13C-метацетиновый дыхательный тест, коагулограмма, клинический анализ крови, биохимический анализ крови, лабораторная диагностика, фиброз печени, цирроз печени
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Цуканов В.В., Васютин А.В., Тонких Ю.Л. с соавт. Бремя заболеваний печени в современном мире. Некоторые показатели качества ведения больных с циррозом печени в Сибирском федеральном округе. Доктор.Ру. 2019; (3): 6–10.


2. Ивашкин В.Т. О состоянии организации медицинской помощи больным с заболеванием органов пищеварения в РФ: доклад на коллегии в Министерстве здравоохранения РФ. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004; 14(3): 4–9.


3. Asrani S.K., Devarbhavi H., Eaton J., Kamath P.S. Burden of liver diseases in the world. J Hepatol. 2019; 70(1): 151–71. https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2018.09.014.


4. GBD 2016 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2017; 390(10100): 1211–59. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32154-2.


5. Gunnarsdottir S.A., Olsson R., Olafsson S. et al. Liver cirrhosis in Iceland and Sweden: Incidence, aetiology and outcomes. Scand J Gastroenterol. 2009; 44(8): 984–93. https://dx.doi.org/10.1080/00365520902912571.


6. Mokdad A.A., Lopez A.D., Shahraz S. et al. Liver cirrhosis mortality in 187 countries between 1980 and 2010: A systematic analysis. BMC Med. 2014; 12: 145. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-014-0145-y.


7. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. с соавт. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых пациентов с алкогольной болезнью печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017; 27(6): 20–40.


8. Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Кейян В.А., Ротин Д.Л. Новый неинвазивный метод оценки стеатоза при хронических заболеваниях печени. Терапевтический архив. 2016; 88(2): 49–57.


9. Чуланов В.П., Исаков В.А., Жданов К.В. с соавт. Промежуточные результаты международного многоцентрового проспективного наблюдательного исследования «MOSAIC» по оценке эпидемиологии, субъективных и экономических исходов лечения хронического вирусного гепатита С. Инфекционные болезни. 2018; 16(1): 5–14.


10. Козловский А.А., Козловская Е.О. Медико-социальный портрет пациентов с циррозом печени, проживающих в Гомельской области. В сборнике: Фундаментальные и прикладные научные исследования: актуальные вопросы, достижения и инновации. сборник статей XXVII Международной научно-практической конференции. 2019; 215–218.


11. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В. с соавт. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015; 25(6): 31–41.


12. Богомолов П.О., Мациевич М.В., Буеверов А.О. с соавт. Цирроз печени в Московской области: цифры и факты. Альманах клинической медицины. 2018; 46(1): 59–67.


13. Estes C., Razavi H., Loomba R. et al. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates an exponential increase in burden of disease. Hepatology. 2018; 67(1): 123–33. https://dx.doi.org/10.1002/hep.29466.


14. Мехтиев С.Н., Степаненко В.В., Зиновьева Е.Н., Мехтиева О.А. Современные представления о фиброзе печени и методах его коррекции. Фарматека. 2014; (6): 80–87.


15. Циммерман Я.С. Фиброз печени: патогенез, методы диагностики, перспективы лечения. Клиническая фармакология и терапия. 2017; 26(1): 54–58.


16. Weng S.Y., Wang X., Vijayan S. et al. IL-4 receptor alpha signaling through macrophages differentially regulates liver fibrosis progression and reversal. EBioMedicine. 2018; 29: 92–103. https://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.01.028.


17. Schuppan D., Afdhal N.H. Liver cirrhosis. Lancet. 2008; 371(9615): 838–51. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(08)60383-9.


18. Tsymmerman Y.S. Liver fibrosis: Pathogenesis, diagnosis, treatment prospects. Herald of Pancreatic Club. 2020; 48(3): 76–84. https://dx.doi.org/10.33149/vkp.2020.03.10.


19. Катрич А.Н., Охотина А.В., Шамахян К.А., Рябин Н.С. Ультразвуковая эластография сдвиговой волной в диагностике стадии фиброза печени. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2017; (3): 10–21.


20. European Association for Study of Liver; Asociacion Latinoamericana para el Estudio del Higado. EASL–ALEH clinical practice guidelines: Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis. Hepatol. 2015; 63(1): 237–64. https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.04.006.


21. European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes. EASL-EASD-EASO clinical practice guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. Obes Facts. 2016; 9(2): 65–90. https://dx.doi.org/10.1159/000443344.


22. Бакулин И.Г., Абациева М.П. Неинвазивные методы в диагностике неалкогольной жировой болезни печени. Медико- социальная экспертиза и реабилитация. 2017; 20(2): 107–112.


23. Галушко М.Ю., Бакулин И.Г., Тимохина А.И. Сравнительный анализ диагностики фиброза печени методом М- и XL-эластометрии у пациентов с хроническим гепатитом С. Фарматека. 2016; (S5): 40–47.


24. Бакулин И.Г., Винницкая Е.В., Сандлер Ю.Г. с соавт. Оценка фиброза печени у пациентов с сахарным диабетом. Фарматека. 2016; (2): 43–48.


25. Галушко М.Ю., Ищенко А.Ю., Бакулин И.Г. с соавт. Сонэластография сдвиговой волной в оценке фиброза печени. Профилактическая и клиническая медицина. 2019; (2): 35–39.


26. Дзидзава И.И., Котив Б.Н., Кашкин Д.П. с соавт. Количественная оценка функции печени методом клиренс-теста с индоцианином зеленым. Трансплантология. 2010; (1): 30–37.


27. Котив Б.Н., Дзидзава И.И., Слободяник А.В. с соавт. Оценка функций печени при ее обширных резекциях. Клиническая патофизиология. 2013; (1–3): 49–65.


28. Краснов А.О., Краснов О.А., Павленко В.В., Краснов К.А. Результаты анализа прогнозирования печеночной недостаточности при выполнении обширных резекций печени. Хирургическая практика. 2015; (2): 13–18.


29. Краснов О.А., Павленко В.В., Краснов К.А. с соавт. Современные методы оценки функционального резерва печени в резекционной хирургии органа. Медицина и образование в Сибири. 2014; (6): 37.


30. Musialik J., Jonderko K., Kasicka-Jonderko A., Buschhaus M. 13CO2 breath tests in non-invasive hepatological diagnosis. Prz Gastroenterol. 2015; 10(1): 1–6. https://dx.doi.org/10.5114/pg.2014.47501.


31. GBD 2016 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2017; 390(10100): 1211–59. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32154-2.


32. Stravitz R.T., Ilan Y. Potential use of metabolic breath tests to assess liver disease and prognosis: has the time arrived for routine use in the clinic? Liver Int. 2017; 37(3): 328–36. https://dx.doi.org/10.1111/liv.13268.


33. Suha A.A. Analysis of breath allows for non-invasive identification and quantification of diseases and metabolic dysfunction. Dissertation. Free University of Berlin. 2015; 247 pp. URL: https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/7733 (date of access –01.09.2023).


34. Новрузбеков М.С., Донова Л.В., Ходарева Е.Н. с соавт. Прогностические критерии печеночной недостаточности после резекции печени при ее очаговом поражении. Анналы хирургической гепатологии. 2009; 14(1): 41–48.


35. Pijls K.E., de Vries H., Nikkessen S. et al. Critical appraisal of 13C breath tests for microsomal liver function: Aminopyrine revisited. Liver Int. 2014; 34(4): 487–94. https://dx.doi.org/10.1111/liv.12451.


36. Bedossa P., Poynard T. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. Hepatology. 1996; 24(2): 289–93. https://dx.doi.org/10.1002/hep.510240201.


37. Назыров Ф.Г., Девятов А.В., Бабаджанов А.Х. Приоритетные методы оценки прогноза и тяжести течения цирроза печени. Современные подходы к определению тактики лечения. Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н. И. Пирогова. 2013; 8(3): 80–87.


38. Bril F., McPhaul M.J., Caulfield M.P. et al. Performance of the SteatoTest, ActiTest, NashTest and FibroTest in a multiethnic cohort of patients with type 2 diabetes mellitus. J Investig Med. 2019; 67(2): 303–11. https://dx.doi.org/10.1136/jim-2018-000864.


39. Castera L., Vergniol J., Foucher J. Prospective comparison of transient elastography, Fibrotest, APRI, and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis. Gastroenterology. 2005; 128(2): 343–50. https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2004.11.018.


40. Robinson A., Wong R.J. Applications and limitations of noninvasive methods for evaluating hepatic fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Liver Dis (Hoboken). 2020; 15(4): 157–61. https://dx.doi.org/10.1002/cld.878.


41. Stockmann M., Lock J.F., Malinowski M. et al. The LiMAx test: A new liver function test for predicting postoperative outcome in liver surgery. HPB (Oxford). 2010; 12(2): 139–46. https://dx.doi.org/10.1111/j.1477-2574.2009.00151.x.


42. Candelli M., Armuzzi A., Nista E.C. et al. 13C-methacetin breath test for monitoring hepatic function in cirrhotic patients before and after liver transplantation. Aliment Pharmacol Ther. 2004; 19(2): 243. https://dx.doi.org/10.1046/j.1365-2036.2003.01824.x.


43. Kibion: website. 13C-methacetin breath test. December 2015. URL: https://kibion.se/content/uploads/2015/12/Br-115-03-Methacetin. pdf (date of access –01.09.2023).


44. Кляритская И.Л., Цапяк Т.А., Кулаль Мохамад Эль Хаули, Мошко Ю.А. Диагностическая ценность 13С-метацетинового дыхательного теста при некоторых хронических диффузных заболеваниях печени. Сучасна гастроентерологія. 2006; (5): 4–7.


45. Pfaffenbach B., Gotze O., Szymanski C. et al.


46. Fierbinteanu-Braticevici C., Papacocea R., Tribus L., Cristian B. Role of 13C methacetin breath test for non-invasive staging of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C. Indian J Med Res. 2014; 140(1): 123–29.


Об авторах / Для корреспонденции

Юрий Викторович Медведев, к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России. Адрес: 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: yurii.medvedev@szgmu.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7407-346X
Игорь Геннадьевич Бакулин, д.м.н., профессор, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России. Адрес: 191015, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: igor.bakulin@szgmu.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6151-2021


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа