Прогностическая значимость сывороточных биомаркеров при хроническом гепатите C


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2024.7.28-34

Н.А. Терешкин, В.В. Макашова, Ж.Б. Понежева, Х.Г. Омарова, А.Д. Музыка, А.В. Горелов

1) ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, г. Москва; 2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет); 3) ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, г. Москва
Аннотация. Несмотря на создание препаратов прямого противовирусного действия, значительная часть больных хроническим гепатитом С (ХГС) не получает необходимого лечения. Это способствует развитию цирроза печени (ЦП). Поэтому перед практическим здравоохранением стоит задача поиска ранних биомаркеров фиброгенеза.
Цель – оценить прогностическое значение биомаркеров при развитии ЦП в исходе ХГС.
Материал и методы. В исследование были включены 107 пациентов, в том числе 66 с ХГС и 41 с ЦП в исходе ХГС. Остеопонтин (ОПН) и фактор роста гепатоцитов (ФРГ) определялись в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Стадию фиброза (F) печени выявляли при помощи фиброэластометрии на препарате FibroScan. Для оценки диагностической значимости биомаркеров фиброза при прогнозировании развития ЦП применяли метод анализа ROC-кривых.
Результаты. У пациентов с F0–F1 медиана содержания ОПН составила 12,5 нг/мл, у больных с F3–F4 – 31,25 нг/мл (p = 0,004). У пациентов с F0–F1 медиана уровня ФРГ равнялась 441 пг/мл, у пациентов с F3–F4 – 1200 пг/мл (p < 0,001). Корреляция показателей жесткости ткани печени с содержанием ОПН имела прямую связь заметной тесноты, а с уровнем ФРГ – прямую связь высокой тесноты (ρ = 0,716; p = 0,009). Пороговое значение ОПН в точке cut-off было определено как 23 нг/мл, а ФРГ – 935 пг/мл. Чувствительность и специфичность модели ОПН составили 88,2 и 82,8%, ФРГ – 75 и 88% соответственно.
Заключение. При развитии ЦП происходит нарастание содержания как ОПН, так и ФРГ. Уровень ОПН достоверно коррелирует со стадией фиброза. Между уровнем ФРГ и жесткостью ткани печени установлена прямая связь высокой тесноты. Чувствительность и специфичность биомаркеров оценивалась как отличная, так как площади под кривыми были более 0,8. Полученные результаты указывают на возможность использования ОПН и ФРГ в качестве биомаркеров прогрессирующего фиброза и ЦП в исходе ХГС.
Ключевые слова: фактор роста гепатоцитов, остеопонтин, хронический гепатит С, фиброз, цирроз печени, биомаркеры
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Bojanic K., Bogojevic M.S., Vukadin S. et al. Noninvasive fibrosis assessment in chronic hepatitis C infection: An update. J Clin Trans Hepatol. 2023; 11(5): 1228–38.


https://doi.org/10.14218/JCTH.2022.00365. PMID: 37577224. PMCID: PMC10412701.


2. World Health Organization. Hepatitis C. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c (date of access – 28.08.2024).


3. Hsu C.C., Gopalakrishna H., Mironova M. et al. Risk of hepatocellular carcinoma after spontaneous clearance of hepatitis C virus and in noncirrhosis chronic hepatitis C patients with sustained virological response: A systematic review. Clin Infect Dis. 2023; 77(Suppl 3): S245–S256.


https://doi.org/10.1093/cid/ciad380. PMID: 37579210. PMCID: PMC10425144.


4. World Health Organization. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016–2021. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/246177/1/WHO-HIV-2016.06-eng.pdf (date of access – 28.08.2024).


5. Antoniou T., Pritlove C., Shearer D. et al. Accessing hepatitis C direct acting antivirals among people living with hepatitis C: A qualitative study. Int J Equity Health. 2023; 22(1): 112.


https://doi.org/10.1186/s12939-023-01924-4. PMID: 37280588. PMCID: PMC10243011.


6. World Health Organization. Global Progress Report on HIV, Viral Hepatitis and Sexually Transmitted Infections, 2021. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240027077 (date of access – 28.08.2024).


7. Suan M.A.M., Chan H.K., Sem X. et al. Diagnostic performance of two non-invasive biomarkers used individually and in sequential combination for cirrhosis associated with hepatitis C virus infection. Sci Rep. 2022; 12(1): 20153.


https://doi.org/10.1038/s41598-022-24612-9. PMID: 36418369. PMCID: PMC9684447.


8. Zhang C.Y., Liu S., Yang M. Treatment of liver fibrosis: Past, current, and future. World J Hepatol. 2023; 15(6): 755–74.


https://doi.org/10.4254/wjh.v15.i6.755. PMID: 37397931. PMCID: PMC10308286.


9. Gharbia S., Nazarie S.R., Dinescu S. et al. Adipose-derived stem cells (ADSCs) supplemented with hepatocyte growth factor (HGF) attenuate hepatic stellate cell activation and liver fibrosis by inhibiting the TGF-β/Smad signaling pathway in chemical-induced liver fibrosis associated with diabetes. Cells. 2022; 11(21): 3338.


https://doi.org/10.3390/cells11213338. PMID: 36359733. PMCID: PMC9653841.


10. Geng A., Flint E., Bernsmeier C. Plasticity of monocytes and macrophages in cirrhosis of the liver. Front Netw Physiol. 2022; 2: 937739.


https://doi.org/10.3389/fnetp.2022.937739. PMID: 36926073. PMCID: PMC10013015.


11. Song Z., Chen W., Athavale D. et al. Osteopontin takes center stage in chronic liver disease. Hepatology. 2021; 73(4): 1594–608.


https://doi.org/10.1002/hep.31582. PMID: 32986864. PMCID: PMC8106357.


12. Bruha R., Vitek L., Smid V. Osteopontin – A potential biomarker of advanced liver disease. Ann Hepatol. 2020; 19(4): 344–52.


https://doi.org/10.1016/j.aohep.2020.01.001. PMID: 32005637.


13. Marquez-Coello M., Arizcorreta A., Rodríguez-Pardo M. et al. Modifications of liver stiffness and CXCL4, TGF-β1 and HGF are similar in HCV- and HIV/HCV-infected patients after DAAs. Sci Rep. 2021; 11(1): 9824.


https://doi.org/10.1038/s41598-021-89370-6. PMID: 33972651. PMCID: PMC8110591.


14. Huang W., Zhu G., Huang M. et al. Plasma osteopontin concentration correlates with the severity of hepatic fibrosis and inflammation in HCV-infected subjects. Clin Chim Acta. 2010; 411(9–10): 675–78.


https://doi.org/10.1016/j.cca.2010.01.029. PMID: 20138033.


15. Matsue Y., Tsutsumi M., Hayashi N. et al. Serum osteopontin predicts degree of hepatic fibrosis and serves as a biomarker in patients with hepatitis C virus infection. PLoS One. 2015; 10(3): e0118744.


https://doi.org/10.1371/journal.pone.0118744. PMID: 25760884. PMCID: PMC4356538.


Об авторах / Для корреспонденции

Никита Андреевич Терешкин, аспирант ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора. Адрес: 111123, г. Москва, Новогиреевская ул., д. 3А.
E-mail: nteryoshkin@gmail.com
ORСID: https://orcid.org/0009-0002-3541-4150
Вера Васильевна Макашова, д. м. н., профессор, ведущий научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора. Адрес: 111123, г. Москва, Новогиреевская ул., д. 3А.
E-mail: veramakashova@yandex.ru
ORСID: https://orcid.org/0000-0002-0982-3527
Жанна Бетовна Понежева, д. м. н., заведующая клиническим отделом инфекционной патологии ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора. Адрес: 111123, г. Москва, Новогиреевская ул., д. 3А.
E-mail: doktorim@mail.ru
ORСID: http://orcid.org/0000-0002-6539-4878
Хадижат Гаджиевна Омарова, к. м. н., руководитель отдела клинических исследований ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора. Адрес: 111123, г. Москва, Новогиреевская ул., д. 3А.
E-mail: omarova71@inbox.ru
ORСID: http://orcid.org/0000-0002-9682-2230
Анна Драгиевна Музыка, к. м. н., старший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора. Адрес: 111123, г. Москва, Новогиреевская ул., д. 3А.
E-mail: Amyzika@cmd.su
ORСID: https://orcid.org/0000-0002-2269-2533
Александр Васильевич Горелов, академик РАН, д. м. н., профессор, заместитель директора по науке ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, профессор кафедры детских болезней ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России. Адрес: 111123, г. Москва, Новогиреевская ул., д. 3А.
Е-mail: zdn@cmd.su
ORCID: http://orcid.org/0000-0001-9257-0171


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа