Преимущества совместного применения ингибиторов натрий-глюкозного ко-транспортера 2-го типа и агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 в отношении кардиоваскулярных и почечных исходов у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2024.8.66-76

В.В. Салухов, С.Б. Шустов, К.В. Петранков

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны РФ, г. Санкт-Петербург
Аннотация. Современные классы сахароснижающих препаратов, такие как ингибиторы натрий-глюкозного ко-транспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) и агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1), показали в масштабных исследованиях снижение кардиоваскулярного риска у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2), а также способность оказывать положительное влияние на почечную функцию. При этом у данных классов препаратов есть свои определенные особенности: так, иНГЛТ-2 продемонстрировали лучшие эффекты в отношении сокращения госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и снижения почечной функции, тогда как арГПП-1 в большей степени уменьшали риск кардио- и цереброваскулярных событий. Цель обзора – проанализировать данные клинических исследований и метаанализов, отражающих влияние иНГЛТ-2 и арГПП-1, как при изолированном действии, так и в комбинации на кардиоцереброваскулярные и почечные исходы у пациентов, страдающих СД 2, а также те механизмы действия лекарственных средств, которые предопределили полученные результаты.

Литература


1. Sun H., Saeedi P., Karuranga S. et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2022; 183: 109119.


https://doi.org/10.1016/j.diabres.2021.109119. PMID: 34879977. PMCID: PMC11057359.


2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. с соавт. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 11-й выпуск. Сахарный диабет. 2023; 26(S2): 1–157. (Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Yu. et al. Standards of specialized diabetes care. Ed. by Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Yu. 11th edition. Saharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2023; 26(S2): 1–157 (In Russ.)).


https://doi.org/10.14341/DM13042. EDN: DCKLCI.


3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. с соавт. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021. Сахарный диабет. 2021; 24(3): 204–221. (Dedov I.I., Shestakova M.V., Vikulova O.K. et al. Epidemiological characteristics of diabetes mellitus in the Russian Federation: Clinical statistical analysis based on diabetes registry data as of January 1, 2021. Saharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2021; 24(3): 204–221 (In Russ.)).


https://doi.org/10.14341/DM12759. EDN: MEZKMG.


4. Починка И.Г., Стронгин Л.Г., Ботова С.Н. с соавт. Влияние сахарного диабета 2-го типа на 5-летнюю выживаемость пациентов, госпитализированных с острой декомпенсацией сердечной недостаточности. Кардиология. 2017; 57(9): 14–19. (Pochinka I.G., Strongin L.G., Botova S.N. et al. The impact of type 2 diabetes on the 5-year survival of patients hospitalized with acute decompensation of heart failure. Kardiologiya = Cardiology. 2017; 57(9): 14–19 (In Russ.)).


https://doi.org/10.18087/cardio.2017.9.10027. EDN: ZFBGIT.


5. Петранков К.В., Салухов В.В., Пугачев М.И. с соавт. Прогнозирование развития предиабета и сахарного диабета 2-го типа: современные подходы. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2021; 13(3): 31–42. (Petrankov K.V., Salukhov V.V., Pugachev M.I. et al. Prediction of the development of prediabetes and type 2 diabetes: Modern approaches. Vestnik Severo-Zapadnogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta imeni I.I. Mechnikova = Bulletin of the North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov. 2021; 13(3): 31–42 (In Russ.)).


https://doi.org/.21518/2079-701X-2022-16-14-128-136. EDN: UEHQFU.


6. Салухов В.В., Халимов Ю.Ш., Шустов С.Б., Кадин Д.В. Снижение кардиоваскулярного риска у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: обзор основных стратегий и клинических исследований. Сахарный диабет. 2018; 21(3): 193–205. (Salukhov V.V., Khalimov Yu.Sh., Shustov S.B., Kadin D.V. Reducing cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes: A review of key strategies and clinical studies. Saharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2018; 21(3): 193–205 (In Russ.)).


https://doi.org/10.14341/DM9570. EDN: UYKBCG.


7. Palmer S.C., Tendal B., Mustafa R.A. et al. Sodium-glucose cotransporter protein-2 (SGLT-2) inhibitors and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists for type 2 diabetes: Systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2021; 372: m4573.


https://doi.org/10.1136/bmj.m4573. PMID: 33441402. PMCID: PMC7804890.


8. ElSayed N.A., Aleppo G., Aroda V.R. et al.; on behalf of the American Diabetes Association. 9. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: Standards of care in diabetes-2023. Diabetes Care. 2023; 46(Suppl 1): S140–S157.


https://doi.org/10.2337/dc23-S009. PMID: 36507650. PMCID: PMC9810476.


9. McDonagh T.A., Metra M., Adamo M. et al.; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021; 42(36): 3599–726.


https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab368. PMID: 34447992.


10. Kleindorfer D.O., Towfighi A., Chaturvedi S. et al. 2021 Guideline for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: A guideline from the American Heart Association / American Stroke Association. Stroke. 2021; 52(7): e364–e467.


https://doi.org/10.1161/STR.0000000000000375. PMID: 34024117.


11. Аметов А.С., Невольникова А.О., Тертычная Е.С., Мишра О.А. Агонист глюкагоноподобного пептида-1 дулаглутид: в поисках «молекулы выживания». Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020; 9(2): 49–58. (Ametov A.S., Nevolnikova A.O., Tertychnaya E.S., Mishra O.A. Glucagon-like peptide-1 agonist dulaglutide: In search of the “survival molecule”. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie = Endocrinology: News, Opinions, Education. 2020; 9(2): 49–58 (In Russ.)).


https://doi.org/10.33029/2304-9529-2020-9-2-49-58. EDN: JBGGUM.


12. Салухов В.В., Котова М.Е. Основные эффекты, вызываемые ингибиторами SGLT2 у больных сахарным диабетом типа 2, и механизмы, которые их определяют. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2019; 8(3): 61–74. (Salukhov V.V., Kotova M.E. Main effects caused by SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes and mechanisms that determine them. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie = Endocrinology: News, Opinions, Education. 2019; 8(3): 61–74 (In Russ.)).


https://doi.org/10.24411/2304-9529-2019-13007. EDN: VJHUUU.


13. Хамнуева Л.Ю., Андреева Л.С. Эффективность лечения агонистами рецептора глюкагоноподобного пептида-1 азиатских пациентов с сахарным диабетом типа 2. Проблемы эндокринологии. 2023; 69(2): 38–46. (Khamnueva L.Yu., Andreeva L.S. Effectiveness of treatment with glucagon-like peptide-1 receptor agonists in Asian patients with type 2 diabetes mellitus. Problemy endokrinologii = Problems of Endocrinology. 2023; 69(2): 38–46 (In Russ.)).


https://doi.org/10.14341/probl13245. EDN: MEVSYN.


14. Gourdy P., Darmon P., Dievart F. et al. Combining glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2is) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Cardiovasc Diabetol. 2023; 22(1): 79.


https://doi.org/10.1186/s12933-023-01798-4. PMID: 37005640. PMCID: PMC10067319.


15. Халимов Ю.Ш., Кузьмич В.Г. Органопротективные эффекты агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида 1-го типа по результатам доказательных исследований сердечно-сосудистой безопасности. Медицинский совет. 2019; (21): 189–197. (Khalimov Yu.Sh., Kuzmich V.G. Organoprotective effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists based on evidence from cardiovascular safety studies. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2019; (21): 189–197 (In Russ.)).


https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-21-189-197. EDN: LTSLRL.


16. Ильинская Т.А., Салухов В.В., Минаков А.А. Влияние современной сахароснижающей терапии на массу тела у больных сахарным диабетом 2 типа. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2022; 11(1): 39–52. (Ilyinskaya T.A., Salukhov V.V., Minakov A.A. The impact of modern hypoglycemic therapy on body weight in patients with type 2 diabetes mellitus. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie = Endocrinology: News, Opinions, Education. 2022; 11(1): 39–52 (In Russ.)).


https://doi.org/10.33029/2304-9529-2022-11-1-39-52. EDN: KAKSRW.


17. Ferrannini G., Hach T., Crowe S. et al. Energy balance after sodium-glucose cotransporter 2 inhibition. Diabetes Care. 2015; 38(9): 1730–35.


https://doi.org/10.2337/dc15-0355. PMID: 26180105. PMCID: PMC4542276.


18. Hollander P., Bays H.E., Rosenstock J. et al. Coadministration of canagliflozin and phentermine for weight management in overweight and obese individuals without diabetes: A randomized clinical trial. Diabetes Care. 2017; 40(5): 632–39.


https://doi.org/10.2337/dc16-2427. PMID: 28289041.


19. Халимов Ю.Ш., Рубцов Ю.Е., Салухов В.В., Агафонов П.В. Ингибиторы натрий-глюкозного транспортера 2-го типа и новые возможности управления сосудистым возрастом у больных сахарным диабетом 2-го типа. Медицинский совет. 2021; (12): 228–236. (Khalimov Yu.Sh., Rubtsov Yu.E., Salukhov V.V., Agafonov P.V. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors and new opportunities for managing vascular age in patients with type 2 diabetes mellitus. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021; (12): 228–236 (In Russ.)).


https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-228-236. EDN: SYOSSN.


20. Мкртумян А.М., Маркова Т.Н., Мищенко Н.К. Кардиопротективные механизмы ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа. Сахарный диабет. 2021; 24(3): 291–299. (Mkrtumyan A.M., Markova T.N., Mishchenko N.K. Cardioprotective mechanisms of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors. Saharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2021; 24(3): 291–299 (In Russ.)).


https://doi.org/10.14341/DM12541. EDN: QMVGGX.


21. Симаненкова А.В., Минасян С.М., Каронова Т.Л. с соавт. Сравнительная оценка кардиопротективных свойств эмпаглифлозина, канаглифлозина и ситаглиптина у крыс с экспериментальным сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет. 2021; 24(2): 111–121. (Simanenkova A.V., Minasyan S.M., Karonova T.L. et al. Comparative assessment of the cardioprotective properties of empagliflozin, canagliflozin, and sitagliptin in rats with experimental type 2 diabetes mellitus. Saharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2021; 24(2): 111–121 (In Russ.)).


https://doi.org/10.14341/DM12714. EDN: ZZQPYG.


22. Гришаев С.Л., Черкашин Д.В., Салухов В.В., Аланичев А.Е. Современные стратегии терапии СД 2 у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Старые цели, новые возможности (обзор литературы). Российский кардиологический журнал. 2024; 29(2): 98–106. (Grishaev S.L., Cherkashin D.V., Salukhov V.V., Alanichev A.E. Modern strategies for the treatment of type 2 diabetes in patients with stable ischemic heart disease. Old targets, new opportunities (literature review). Rossijskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2024; 29(2): 98–106 (In Russ.)).


https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5689. EDN: NGLELH.


23. Chen Y.-C., Jandeleit-Dahm K., Peter K. Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitor dapagliflozin stabilizes diabetes-induced atherosclerotic plaque instability. J Am Heart Assoc. 2022; 11(1): e022761.


https://doi.org/10.1161/jaha.121.022761. PMID: 34970931. PMCID: PMC9075188.


24. Ludvik B., Frías J.P., Tinahones F.J. et al. Dulaglutide as add-on therapy to SGLT2 inhibitors in patients with inadequately controlled type 2 diabetes (AWARD-10): A 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018; 6(5): 370–81.


https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30023-8. PMID: 29483060.


25. Frías J.P., Guja C., Hardy E. et al. Exenatide once weekly plus dapagliflozin once daily versus exenatide or dapagliflozin alone in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy (DURATION-8): A 28 week, multicentre, double-blind, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4(12): 1004–16.


https://doi.org/10.1016/S2213-8587(16)30267-4. PMID: 27651331.


26. Zinman B., Bhosekar V., Busch R. et al. Semaglutide once weekly as add-on to SGLT-2 inhibitor therapy in type 2 diabetes (SUSTAIN 9): A randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(5): 356–67.


https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30066-X. PMID: 30833170.


27. Lundkvist P., Sjöström C.D., Amini S. et al. Dapagliflozin once-daily and exenatide once-weekly dual therapy: A 24-week randomized, placebo-controlled, phase II study examining effects on body weight and prediabetes in obese adults without diabetes. Diabetes Obes Metab. 2017; 19(1): 49–60.


https://doi.org/10.1111/dom.12779. PMID: 27550386. PMCID: PMC5215525.


28. Guo M., Gu J., Teng F. et al. The efficacy and safety of combinations of SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes or obese adults: A systematic review and meta-analysis. Endocrine. 2020; 67(2): 294–304.


https://doi.org/10.1007/s12020-019-02175-6. PMID: 31900793.


29. Lam C.S.P., Ramasundarahettige C., Branch K.R.H. et al. Efpeglenatide and clinical outcomes with and without concomitant sodium-glucose cotransporter-2 inhibition use in type 2 diabetes: Exploratory analysis of the AMPLITUDE-O trial. Circulation. 2022; 145(8): 565–74.


https://doi.org/10.1161/circulationaha.121.057934. PMID: 34775781.


30. Holman R.R., Bethel M.A., Mentz R.J. et al.; EXSCEL Study Group. Effects of once-weekly exenatide on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017; 377(13): 1228–39.


https://doi.org/10.1056/NEJMoa1612917. PMID: 28910237. PMCID: PMC9792409.


31. Clegg L.E., Penland R.C., Bachina S. et al. Effects of exenatide and open-label SGLT2 inhibitor treatment, given in parallel or sequentially, on mortality and cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: Insights from the EXSCEL trial. Cardiovasc Diabetol. 2019; 18(1): 138.


https://doi.org/10.1186/s12933-019-0942-x. PMID: 31640705. PMCID: PMC6805385.


32. Wiviott S.D., Raz I., Bonaca M.P. et al.; DECLARE-TIMI 58 Investigators. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019; 380(4): 347–57.


https://doi.org/10.1056/NEJMoa1812389. PMID: 30415602.


33. Cahn A., Wiviott S.D., Mosenzon O. et al. Cardiorenal outcomes with dapagliflozin by baseline glucose-lowering agents: Post hoc analyses from DECLARE-TIMI 58. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(1): 29–38.


https://doi.org/10.1111/dom.14179. PMID: 32844557.


34. Gerstein H.C., Sattar N., Rosenstock J. et al.; AMPLITUDE-O Trial Investigators. Cardiovascular and renal outcomes with efpeglenatide in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021; 385(10): 896–907.


https://doi.org/10.1056/NEJMoa2108269. PMID: 34215025.


35. Dave C.V., Kim S.C., Goldfine A.B. et al. Risk of cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes after addition of SGLT2 inhibitors versus sulfonylureas to baseline GLP-1RA therapy. Circulation. 2021; 143(8): 770–79.


https://doi.org/10.1161/circulationaha.120.047965. PMID: 33302723. PMCID: PMC7902404.


36. Wright A.K., Carr M.J., Kontopantelis E. et al. Primary prevention of cardiovascular and heart failure events with SGLT2 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, and their combination in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2022; 45(4): 909–18.


https://doi.org/10.2337/dc21-1113. PMID: 35100355.


37. Loyo P.L., Bohra C., Bhatia K. et al. Additive cardiovascular risk reduction of GLP1 and SGLT2I in diabetic patients with atherosclerotic disease. J Am Coll Cardiol. 2022; 79(9): 1430.


https://doi.org/10.1016/S0735-1097(22)02421-4.


38. Marfella R., Prattichizzo F., Sardu C. et al. GLP-1 receptor agonists-SGLT-2 inhibitors combination therapy and cardiovascular events after acute myocardial infarction: An observational study in patients with type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2024; 23(1): 10.


https://doi.org/10.1186/s12933-023-02118-6. PMID: 38184582. PMCID: PMC10771648.


39. Simms-Williams N., Treves N., Yin H. et al. Effect of combination treatment with glucagon-like peptide-1 receptor agonists and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on incidence of cardiovascular and serious renal events: Population based cohort study. BMJ. 2024; 385: e078242.


https://doi.org/10.1136/bmj-2023-078242. PMID: 38663919. PMCID: PMC11043905.


40. Li C., Luo J., Jiang M., Wang K. The efficacy and safety of the combination therapy with GLP-1 receptor agonists and SGLT-2 inhibitors in type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 2022; 13: 838277.


https://doi.org/10.3389/fphar.2022.838277. PMID: 35185588. PMCID: PMC8854770.


41. Симаненкова А.В., Фукс О.С., Тимкина Н.В. с соавт. Нейропротективные эффекты сахароснижающих препаратов на модели фокальной ишемии – реперфузии головного мозга у крыс. Артериальная гипертензия. 2023; 29(6): 579–592. (Simanenkova A.V., Fuks O.S., Timkina N.V. et al. Neuroprotective effects of hypoglycemic agents in a model of focal ischemia-reperfusion in the brain of rats. Arterial’naya gipertenziya = Arterial Hypertension. 2023; 29(6): 579–592 (In Russ.)).


https://doi.org/10.18705/1607-419X-2023-29-6-579-592. EDN: BWYQSY.


42. Шамхалова М.Ш., Скляник И.А., Шестакова М.В. Нефропротективный потенциал агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида 1. Сахарный диабет. 2020; 23(1): 56–64. (Shamkhalova M.Sh., Sklyanik I.A., Shestakova M.V. Nephroprotective potential of glucagon-like peptide-1 receptor agonists. Saharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2020; 23(1): 56–64 (In Russ.)).


https://doi.org/10.14341/DM12379. EDN: QEZDWA.


43. de Boer I.H., Khunti K., Sadusky T. et al. Diabetes management in chronic kidney disease: A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int. 2022; 102(5): 974–89.


https://doi.org/10.1016/j.kint.2022.08.012. PMID: 36202661.


44. Игнатова Ю.С., Шустер С.Ю., Печерина Т.Б., Барбараш О.Л. Антифибротические эффекты ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) у пациентов с сердечной недостаточностью. Российский кардиологический журнал. 2024; 29(1): 82–88. (Ignatova Yu.S., Shuster S.Yu., Pecherina T.B., Barbarash O.L. Antifibrotic effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2) in patients with heart failure. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2024; 29(1): 82–88 (In Russ.)).


https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5580. EDN: USRZZV.


45. Sridhar V.S., Dubrofsky L., Boulet J., Cherney D.Z. Making a case for the combined use of SGLT2 inhibitors and GLP1 receptor agonists for cardiorenal protection. J Bras Nefrol. 2020; 42(4): 467–77.


https://doi.org/10.1590/2175-8239-JBN-2020-0100. PMID: 32926067. PMCID: PMC7860654.


Об авторах / Для корреспонденции


Владимир Владимирович Салухов, д. м. н., профессор, начальник 1-й кафедры и клиники (терапии усовершенствования врачей) им. академика Н.С. Молчанова ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны РФ. Адрес: 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6.
E-mail: vlasaluk@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1851-0941. eLibrary SPIN: 4531-6011
Сергей Борисович Шустов, д. м. н., профессор, профессор 1-й кафедры и клиники (терапии усовершенствования врачей) им. академика Н.С. Молчанова ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны РФ. Адрес: 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6.
E-mail: sbs5555@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9075-8274. eLibrary SPIN: 5237-2036
Кирилл Владимирович Петранков, к. м. н., врач-эндокринолог 1-й кафедры (терапии усовершенствования врачей) ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны РФ. Адрес: 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6.
E-mail: petrankovk@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7244-4303. eLibrary SPIN: 7775-3011


Похожие статьи


Бионика Медиа