English
Безопасность биологической и таргетной терапии в отношении риска возникновения злокачественных новообразований
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2025.1.47-54
Е.А. Трофимов, В.И. Мазуров, С.А. Махортова, Р.Р. Самигуллина, М.С. Шостак, А.С. Трофимова
1) ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург; 2) СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой», г. Санкт-Петербург
Цель – определить риск возникновения ЗНО на фоне биологической и таргетной терапии у пациентов с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями.
Материал и методы. Выполнен анализ регистра центра ГИБТ ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, включающего данные 3827 человек. В исследование были включены 28 пациентов с ЗНО: 13 – с ревматоидным артритом (46,43%), 9 – с анкилозирующим спондилитом (32,14%), 4 – с псориатическим артритом (14,29%), 1 – с системной склеродермией (3,57%) и 1 – с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (3,57%). Среди исследованных было 19 (67,86%) женщин, средний возраст пациентов – 56,93 ± 9,78 года. Медиана длительности терапии на момент выявления ЗНО составила 10 [0,083–16] лет, средняя продолжительность основного заболевания – 15,57 ± 9,4 года.
Результаты. Общий объем наблюдения составил 72 713 пациенто-лет. Для лечения использовались препараты из групп ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа (иФНО-α), ингибиторов интерлейкина (ИЛ) 6, ингибиторов ИЛ-17, ингибиторов ИЛ-23, ингибиторов янус-киназ, анти-В-клеточной терапии и блокаторов костимуляции Т-лимфоцитов. Выявлено 28 солидных опухолей (0,03 на 100-пациенто-лет), среди них 6 случаев рака молочной железы, по 3 случая рака щитовидной железы, почки и кожи, 2 случая рака легкого и яичника и по 1 случаю рака иной локализации (желудка, яичка, простаты, шейки матки, плевры, гортани, печени, мочевого пузыря, саркомы). 12 случаев ЗНО (42,86%) возникло на фоне терапии иФНО-α.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что частота развития ЗНО на фоне ГИБТ (0,73%) не превышает таковую в общей популяции населения России (2,84%). Таким образом, данный вид терапии имеет благоприятный профиль безопасности, не увеличивая риски ЗНО у пациентов с ревматическими заболеваниями.
Литература
1. Кольцова Е.Н., Лукина Г.В., Шмидт Е.И. с соавт. Анализ нежелательных явлений при использовании генно-инженерных биологических и таргетных синтетических базисных противовоспалительных препаратов у пациентов с ревматоидным артритом. РМЖ. 2022; (6): 30–35. (Koltsova E.N., Lukina G.V., Shmidt E.I. et al. Analysis of adverse events when using genetically engineered biological drugs and targeted synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs in patients with rheumatoid arthritis. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2022; (6): 30–35 (In Russ.)). EDN: QWWFAK. 2. Tesser J., Kafka S., DeHoratius R.J. et al. Efficacy and safety of intravenous golimumab plus methotrexate in patients with rheumatoid arthritis aged < 65 years and those ≥ 65 years of age. Arthritis Res Ther. 2019; 21(1): 190. https://doi.org/10.1186/s13075-019-1968-x. PMID: 31429794. PMCID: PMC6701065. 3. Husni M.E., Deodhar A., Schwartzman S. et al. Pooled safety results across phase 3 randomized trials of intravenous golimumab in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis. Arthritis Res Ther. 2022; 24(1): 73. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02753-6. PMID: 35313978. PMCID: PMC8935699. 4. Husni M.E., Kavanaugh A., Murphy F. et al. Efficacy and safety of intravenous golimumab through one year in patients with active psoriatic arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020; 72(6): 806–13. https://doi.org/10.1002/acr.23905. PMID: 30980514. PMCID: PMC7318581. 5. Kameda H., Nishida K., Nanki T. et al. Safety and effectiveness of certolizumab pegol in Japanese patients with rheumatoid arthritis: Results from a 24-week post-marketing surveillance study. Mod Rheumatol. 2023; 33(3): 460–71. https://doi.org/10.1093/mr/roac073. PMID: 35822806. 6. Kerschbaumer A., Smolen J.S., Ferreira R.J.O. et al. Efficacy and safety of pharmacological treatment of psoriatic arthritis: A systematic literature research informing the 2023 update of the EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2024; 83(6): 760–74. https://doi.org/10.1136/ard-2024-225534. PMID: 38503473. PMCID: PMC11103324. 7. Li J., Zhang Z., Wu X. et al. Risk of adverse events after anti-TNF treatment for inflammatory rheumatological disease. A meta-analysis. Front Pharmacol. 2021; 12: 746396. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.746396. PMID: 34790122. PMCID: PMC8591221. 8. Huss V., Bower H., Wadström H. et al.; ARTIS group. Short- and longer-term cancer risks with biologic and targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs as used against rheumatoid arthritis in clinical practice. Rheumatology (Oxford). 2022; 61(5): 1810–18. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keab570. PMID: 34324640. PMCID: PMC9071561. 9. Ytterberg S.R., Bhatt D.L., Mikuls T.R. et al.; ORAL Surveillance Investigators Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2022; 386(4): 316–26. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2109927. PMID: 35081280. 10. Wollenhaupt J., Lee E.-B., Curtis J.R. et al. Safety and efficacy of tofacitinib for up to 9.5 years in the treatment of rheumatoid arthritis: Final results of a global, open-label, long-term extension study. Arthritis Res Ther. 2019; 21(1): 89. https://doi.org/10.1186/s13075-019-1866-2. PMID: 30953540. PMCID: PMC6451219. 11. Kremer J.M., Bingham C.O. 3rd, Cappelli L.C. et al. Postapproval comparative safety study of tofacitinib and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 5-year results from a United States-based rheumatoid arthritis registry. ACR Open Rheumatol. 2021; 3(3): 173–84. https://doi.org/10.1002/acr2.11232. PMID: 33570260. PMCID: PMC7966883. 12. Bykerk V.P., Blauvelt A., Curtis J.R. et al. Associations between safety of certolizumab pegol, disease activity, and patient characteristics, including corticosteroid use and body mass index. ACR Open Rheumatol. 2021; 3(8): 501–11. https://doi.org/10.1002/acr2.11259. PMID: 34196507. PMCID: PMC8363853. 13. Cometi L., Bruni C., Passavanti S. et al. Risk of malignancy and biologic therapy in rheumatic inflammatory diseases: A single-center experience. Rheumatol Immunol Res. 2020; 1(1): 39–45. https://doi.org/10.2478/rir-2020-0001. PMID: 36465081. PMCID: PMC9524767. 14. Simon T.A., Boers M., Hochberg M. et al. Comparative risk of malignancies and infections in patients with rheumatoid arthritis initiating abatacept versus other biologics: A multi-database real-world study. Arthritis Res Ther. 2019; 21(1): 228. https://doi.org/10.1186/s13075-019-1992-x. PMID: 31703717. PMCID: PMC6839238. 15. Xie W., Yang X., Huang H. et al. Risk of malignancy with non-TNFi biologic or tofacitinib therapy in rheumatoid arthritis: A meta-analysis of observational studies. Semin Arthritis Rheum. 2020; 50(5): 930–37. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2020.08.007. PMID: 32906027. 16. Curtis J.R., Yamaoka K., Chen Y.-H. et al. Malignancy risk with tofacitinib versus TNF inhibitors in rheumatoid arthritis: Results from the open-label, randomised controlled ORAL Surveillance trial. Ann Rheum Dis. 2023; 82(3): 331–43. https://doi.org/10.1136/ard-2022-222543. PMID: 36600185. PMCID: PMC9933177. 17. Khosrow-Khavar F., Desai R.J., Lee H. et al. Tofacitinib and risk of malignancy: Results from the safety of tofacitinib in routine care patients with rheumatoid arthritis (STAR-RA) study. Arthritis Rheumatol. 2022; 74(10): 1648–59. https://doi.org/10.1002/art.42250. PMID: 35643956. PMCID: PMC9529806. 18. Taylor P.C., Bieber T., Alten R. et al. Baricitinib safety for events of special interest in populations at risk: Analysis from randomised trial data across rheumatologic and dermatologic indications. Adv Ther. 2023; 40(4): 1867–83. https://doi.org/10.1007/s12325-023-02445-w. PMID: 36802049. PMCID: PMC9939375. 19. Fleischmann R., Mysler E., Bessette L. et al. Long-term safety and efficacy of upadacitinib or adalimumab in patients with rheumatoid arthritis: Results through 3 years from the SELECT-COMPARE study. RMD Open. 2022; 8(1): e002012. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2021-002012corr1. PMID: 35121639. PMCID: PMC8819784. 20. Burmester G.R., Cohen S.B., Winthrop K.L. et al. Safety profile of upadacitinib over 15 000 patient-years across rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and atopic dermatitis. RMD Open. 2023; 9(1): e002735. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2022-002735. PMID: 36754548. PMCID: PMC9923346.
Об авторах / Для корреспонденции
Евгений Александрович Трофимов, д. м. н., профессор кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи с курсом гематологии и трансфузиологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России. Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: Evgeniy.trofimov@szgmu.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3236-4485. eLibrary SPIN: 4358-1663
Вадим Иванович Мазуров, д. м. н., профессор, академик РАН, вице-президент РНМОТ, главный научный консультант, директор Научно-исследовательского института ревматологии, заведующий кафедрой терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи с курсом гематологии и трансфузиологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, руководитель центра аутоиммунных заболеваний СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой», главный внештатный специалист – ревматолог Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга, заслуженный деятель науки РФ. Адрес: 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: maz.nwgmu@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0797-2051. Scopus Author ID: 16936315400. eLibrary SPIN: 6823-5482
Светлана Александровна Махортова, ординатор 1-го года обучения по специальности «ревматология» кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда с курсом гематологии и трансфузиологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России. Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
Email: mahortova.sweta@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7812-2655
Рузана Рамиловна Самигуллина, к. м. н., ассистент кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи с курсом гематологии и трансфузиологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России. Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: dr.samigullina@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6341-3334
Михаил Степанович Шостак, к. м. н., доцент кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи с курсом гематологии и трансфузиологии им. Э.Э. Эйхвальда, заведующий отделением ревматологии клиники им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России. Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
eLibrary SPIN: 3438-1747
Анна Сергеевна Трофимова, к. м. н., ассистент кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи с курсом гематологии и трансфузиологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России. Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: Anna.Trofimova@szgmu.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5926-7912. eLibrary SPIN: 6827-3934
Похожие статьи
