Синдром повышенной эпителиальной проницаемости кишечника в реальной клинической практике


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.8.174-185

Д.И. Трухан, Н.А. Чусова

1) ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России; 2) ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
В настоящее время обсуждается роль повышенной проницаемости кишечника не только в развитии гастроэнтерологических заболеваний, но и патологии других органов и систем организма. В первой части представленного обзора рассматриваются структура кишечного барьера, физиологические и патологические регуляторы кишечной проницаемости, вопросы диагностики ее нарушений, обсуждается возможная связь синдрома повышенной эпителиальной проницаемости и сердечно-сосудистых заболеваний. Вторая часть обзора посвящена ребамипиду – единственному на сегодня препарату, доказано действующему на кишечную проницаемость и систему плотных контактов. Приведенные данные исследований демонстрируют способность этого лекарственного средства восстанавливать барьерную функцию кишечника на всех ее трех уровнях. Повышение защитных свойств барьера слизистых оболочек организма с помощью ребамипида позволяет рассматривать его в качестве перспективного препарата в комплексной терапии коморбидных пациентов в период пандемии COVID-19.
Ключевые слова: Ребагит®, регуляция кишечной проницаемости, синдром повышенной эпителиальной проницаемости, ребамипид, кишечный барьер
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Arrieta M.C., Bistritz L., Meddings J.B. Alterations in intestinal permeability. Gut. 2006; 55(10): 1512–20. doi: 10.1136/gut.2005.085373.

  2. Turner J.R. Intestinal mucosal barrier function in health and disease. Nat Rev Immunol. 2009; 11: 799–809. DOI: 10.1038/nri2653.

  3. Odenwald M.A., Turner J.R. Intestinal permeability defects: Is it time to treat? Clin Gastroenterol Hepatol. 2013; 11(9): 1075–83. doi: 10.1016/j.cgh.2013.07.001.

  4. Graziani C., Talocco C., De Sire R. et al. Intestinal permeability in physiological and pathological conditions: major determinants and assessment modalities. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019; 23(2): 795–810. doi: 10.26355/eurrev_201901_1689.

  5. Sturgeon C., Fasano A. Zonulin, a regulator of epithelial and endothelial barrier functions, and its involvement in chronic inflammatory diseases. Tissue Barriers. 2016; 4: e1251384. doi: 10.1080/21688370.2016.1251384.

  6. Chang J., Leong R.W., Wasinger V.C. et al. Impaired intestinal permeability contributes to ongoing bowel symptoms in patients with inflammatory bowel disease and mucosal healing. Gastroenterology. 2017; 153: 723–31. doi: 10.1053/j.gastro.2017.05.056.

  7. Eutamene H., Beaufrand C., Harkat C., Theodorou V. The role of mucoprotectants in the management of gastrointestinal disorders. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018; 12(1): 83–90. doi: 10.1080/17474124.2018.1378573.

  8. Fukui H. Increased intestinal permeability and decreased barrier function: does it really influence the risk of inflammation? Inflamm Intest Dis. 2016; 1(3): 135–45 doi: 10.1159/000447252.

  9. Scaldaferri F., Pizzoferrato M., Gerardi V. et al. The gut barrier: new acquisitions and therapeutic approaches. J Clin Gastroenterol. 2012; 46 Suppl: 12–17. doi: 10.1097/MCG.0b013e31826ae849.

  10. Lopetuso R., Scaldaferri F., Bruno G. et al. The therapeutic management of gut barrier leaking: the emerging role for mucosal barrier protectors. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015; 19(6): 1068–76.

  11. Jandhyala S.M., Talukdar R., Subramanyam C. et al. Role of the normal gut microbiota. World J Gastroenterol. 2015; 21(29): 8787–803. doi: 10.3748/wjg.v21.i29.8787.

  12. Browne H.P., Neville B.A., Forster S.C., Lawley T.D. Transmission of the gut microbiota: spreading of health. Nat Rev Microbiol. 2017; 15: 531–43. doi: 10.1038/nrmicro.2017.50.

  13. Nguyen H., Loustaunau C., Facista A. et al. Deficient Pms2, ERCC1, Ku86, CcOI in field defects during progression to colon cancer. J Vis Exp. 2010; 41: 1931. doi: 10.3791/1931.

  14. Greenwood-Van Meer Veld B., Johnson A.C., Grundy D. Gastrointestinal physiology and function. Handb Exp Pharmacol. 2017; 239: 1–16. doi: 10.1007/164_2016_118.

  15. Van der Sluis M., De Koning B.A., De Bruijn A.C. et al. Muc2-deficient mice spontaneously develop colitis, indicating that MUC2 is critical for colonic protection. Gastroenterology. 2006; 131(1): 117–29. doi: 10.1053/j.gastro.2006.04.020.

  16. Johansson M.E., Sjovall H., Hansson G.C. The gastrointestinal mucus system in health and disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013; 10(6): 352–61. doi: 10.1038/nrgastro.2013.35.

  17. Johansson M.E., Phillipson M., Petersson J. et al. The inner of the two Muc2 mucin-dependent mucus layers in colon is devoid of bacteria. Proc Natl Acad Sci USA. 2008; 105(39): 15064–69. doi: 10.1073/pnas.0803124105.

  18. Suzuki T., Yoshida N., Nakabe N. et al. Prophylactic effect of rebamipide on aspirin–induced gastric lesions and disruption of tight junctional protein zonula occludens-1 distribution. J Pharmacol Sci. 2008; 106(3): 469–77. doi: 10.1254/jphs.fp0071422.

  19. Guttman J.A., Finlay B.B. Tight junctions as targets of infectious agents. Biochim Biophys Acta. 2009; 1788(4): 832–41. doi: 10.1016/j.bbamem.2008.10.028.

  20. Van Itallie C.M., Tietgens A.J., Anderson J.M. Visualizing the dynamic coupling of claudin strands to the actin cytoskeleton through ZO-1. Mol Biol Cell. 2017; 28(4): 524–34. doi: 10.1091/mbc.E16-10-0698.

  21. Lopetuso L., Graziani C., Guarino A. et al. Gelatin tannate and tyndallized probiotics: a novel approach for treatment of diarrhea. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017; 21(4): 873–83.

  22. Spadoni I., Pietrelli A., Pesole G., Rescigno M. Gene expression profile of endothelial cells during perturbation of the gut vascular barrier. Gut Microbes. 2016; 7(6): 540–48. doi: 10.1080/19490976.2016.1239681.

  23. Spadoni I., Fornasa G., Rescigno M. Organ-specific protection mediated by cooperation between vascular and epithelial barriers. Nat Rev Immunol. 2017; 17(12): 761–73. doi: 10.1038/nri.2017.100.

  24. Antoni L., Nuding S., Wehkamp J., Stange E.F. Intestinal barrier in inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2014; 20(5): 1165–79. doi: 10.3748/wjg.v20.i5.1165.

  25. Jeon M.K., Klaus C., Kaemmerer E., Gassler K. Intestinal barrier: molecular pathways and modifiers. World J Gastrointest Pathophysiol. 2013; 4: 94–99. doi: 10.4291/wjgp.v4.i4.94.

  26. Lee S.H. Intestinal permeability regulation by tight junction: implication on inflammatory bowel diseases. Intest Res. 2015; 13: 11–18. doi: 10.5217/ir.2015.13.1.11.

  27. Lee K., Lee S.H., Kim T.H. The biology of prostaglandins and their role as a target for allergic airway disease therapy. Int J Mol Sci. 2020; 21(5): 1851. doi: 10.3390/ijms21051851.

  28. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Гоник М.И. Применение ребамипида в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Терапевтический архив. 2020; 4: 98–104.

  29. Saunders P.R., Kosecka U., Mckay D.M., Perdue M.H. Acute stressors stimulate ion secretion and increase epithelial permeability in rat intestine. Am J Physiol. 1994; 267: 794–99. doi: 10.1152/ajpgi.1994.267.5.G794.

  30. Wilson l.M., Baldwin A.L. Environmental stress causes mast cell degranulation, endothelial and epithelial changes, and edema in the rat intestinal mucosa. Microcirculation. 1999; 6: 189–98.

  31. Pals K.L., Chang R.T., Ryan A.J., Gisolfi C.V. Effect of running intensity on intestinal permeability. J Appl Physiol 1997; 82: 571–76. doi: 10.1152/jappl.1997.82.2.571.

  32. Lambert G.P., Broussard L.J., Mason B.L. et al. Gastrointestinal permeability during exercise: effects of aspirin and energy–containing beverages. J Appl Physiol. 2001; 90: 2075–80. doi: 10.1152/jappl.2001.90.6.2075.

  33. Sumida K., Molnar M.Z., Potukuchi P.K. et al. Constipation and risk of death and cardiovascular events. Atherosclerosis. 2019; 281: 114–20. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.12.021.

  34. Khalif I.L., Quigley E.M., Konovitch E.A., Maximova I.D. Alterations in the colonic flora and intestinal permeability and evidence of immune activation in chronic constipation. Dig Liver Dis. 2005; 37(11): 838–49. doi: 10.1016/j.dld.2005.06.008.

  35. Rungoe C., Basit S., Ranthe M.F. et al. Risk of ischaemic heart disease in patients with inflammatory bowel disease: a nationwide Danish cohort study. Gut. 2013; 62(5): 689–94. doi: 10.1136/gutjnl–2012-303285.

  36. Honkura K., Tomata Y., Sugiyama K. et al. Defecation frequency and cardiovascular disease mortality in Japan: The Ohsaki cohort study. Atherosclerosis. 2016; 246: 251–56. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.007.

  37. Воробьева Н.М., Ткачева О.Н. Повышенная проницаемость кишечной стенки и ее роль в возникновении сердечно-сосудистых заболеваний. Фарматека. 2020; 27(3): 122–128.

  38. Kim S., Goel R., Kumar A. et al. Imbalance of gut microbiome and intestinal epithelial barrier dysfunction in patients with high blood pressure. Clin Sci (Lond). 2018; 132(6): 701–18. doi: 10.1042/CS20180087.

  39. Heianza Y., Ma W., Manson J.E. et al. Gut microbiota metabolites and risk of major adverse cardiovascular disease events and death: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. J Am Heart Assoc. 2017; 6(7): e004947. doi: 10.1161/JAHA.116.004947.

  40. Jin M., Qian Z., Yin J. et al. The role of intestinal microbiota in cardiovascular disease. J Cell Mol Med. 2019; 23(4): 2343–50. doi: 10.1111/jcmm.14195.

  41. Rogler G., Rosano G. The heart and the gut. Eur Heart J. 2014; 35(7): 426–30. doi: 10.1093/eurheartj/eht271.

  42. Sandek A., Bjarnason I., Volk H.D. et al. Studies on bacterial endotoxin and intestinal absorption function in patients with chronic heart failure. Int J Cardiol. 2012; 157(1): 80–85. doi: 10.1016/j.ijcard.2010.12.016.

  43. Wang L., Llorente C., Hartmann P. et al. Methods to determine intestinal permeability and bacterial translocation during liver disease. J Immunol Methods. 2015; 421: 44–53. doi: 10.1016/j.jim.2014.12.015.

  44. Fasano A. Zonulin, regulation of tight junctions, and autoimmune diseases. Ann NY Acad Sci. 2012; 1258(1): 25–33. doi: 10.1111/j.1749-6632.2012.06538.x.

  45. Arakawa T., Higuchi K., Fujiwara Y. et al. 15th anniversary of rebamipide: looking ahead to the new mechanisms and new applications. Dig Dis Sci. 2005; 50 Suppl 1: S3–S11. doi: 10.1007/s10620-005-2800-9.

  46. Matysiak-Budnik T., Heyman M., Megraud F. Review article: rebamipide and the digestive epithelial barrier. Aliment Pharmacol Ther. 2003; 18 Suppl 1: 55–62. doi: 10.1046/j.1365–2036.18.s1.6.x.

  47. Fujiwara Y., Higuchi K., Tominaga K. et al.

  48. Naito Y., Yoshikawa T. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010; 4(3): 261–70. doi: 10.1586/ egh.10.25.

  49. Zhang S., Qing Q., Bai Y. et al. Rebamipide helps defend against nonsteroidal anti–inflammatory drugs induced gastroenteropathy: a systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2013; 58(7): 1991–2000. doi: 10.1007/s10620-013-2606-0.

  50. Kleine A., Kluge S., Peskar B.M. Stimulation of prostaglandin biosynthesis mediates gastroprotective effect of rebamipide in rats. Dig Dis Sci. 1993; 38(8): 1441–49. doi: 10.1007/bf01308601.

  51. Sun W.H., Tsuji S., Tsujii M. et al. Induction of cyclooxygenase-2 in rat gastric mucosa by rebamipide, a mucoprotective agent. J Pharmacol Exp Ther. 2000; 295(2): 447–52.

  52. Suetsugu H., Ishihara S., Moriyama N. et al. Effect of rebamipide on prostaglandin EP4 receptor gene expression in rat gastric mucosa. J Lab Clin Med. 2000; 136(1): 50–57. doi: 10.1067/mlc.2000.107303.

  53. Tarnawski A.S., Jones M.K. The role of epidermal growth factor (EGF) and its receptor in mucosal protection, adaptation to injury, and ulcer healing: involvement of EGF-R signal transduction pathways. J Clin Gastroenterol. 1998; 27 Suppl 1: S12–20. doi: 10.1097/00004836–199800001–00004.

  54. Tarnawski A.S., Chai J., Pai R., Chiou S.K. Rebamipide activates genes encoding angiogenic growth factors and Cox2 and stimulates angiogenesis: a key to its ulcer healing action? Dig Dis Sci. 2004; 49(2): 202–09. doi: 10.1023/b:ddas.0000017439.60943.5c.

  55. Udagawa A., Shiota G., Ichiba M., Murawaki Y. Effect of rebamipide on acetic acid–induced gastric ulcer in rats: involvement of hepatocyte growth factor. Scand J Gastroenterol. 2003; 38(2): 141–46. doi: 10.1080/00365520310000609.

  56. Watanabe S., Wang X.E., Hirose M. et al. Effects of rebamipide on bile acid-induced inhibition of gastric epithelial repair in a rabbit cell culture model. Aliment Pharmacol Ther. 1996; 10(6): 927–32. doi: 10.1046/j.1365–2036.1996.105276000.x.

  57. Hahm K.B., Park I.S., Kim Y.S. et al. Role of rebamipide on induction of heat-shock proteins and protection against reactive oxygen metabolite–mediated cell damage in cultured gastric mucosal cells. Free Radic Biol Med. 1997; 22(4): 711–16. doi: 10.1016/s0891-5849(96)00406-6.

  58. Fujioka T., Arakawa T., Shimoyama T. et al. Effects of rebamipide, a gastro–protective drug on the Helicobacter pylori status and inflammation in the gastric mucosa of patients with gastric ulcer: a randomized double–blind placebo–controlled multicentre trial. Aliment Pharmacol Ther. 2003; 18 Suppl 1: 146–52. doi: 10.1046/j.1365-2036.18.s1.20.x.

  59. Yoshida N., Yoshikawa T., Iinuma S. et al. Rebamipide protects against activation of neutrophils by Helicobacter pylori. Dig Dis Sci. 1996; 41(6): 1139–44. doi: 10.1007/bf02088229.

  60. Du Y., Li Z., Zhan X. et al. Anti-inflammatory effects of rebamipide according to Helicobacter pylori status in patients with chronic erosive gastritis: a randomized sucralfate-controlled multicenter trial in China-STARS study. Dig Dis Sci. 2008; 53(11): 2886–95. doi: 10.1007/s10620-007-0180-z.

  61. Masamune A., Yoshida M., Sakai Y., Shimosegawa T. Rebamipide inhibits ceramide-induced interleukin-8 production in Kato III human gastric cancer cells. J Pharmacol Exp Ther. 2001; 298(2): 485–92.

  62. Sugimoto M., Uotani T., Furuta T. Does rebamipide prevent gastric mucosal injury in patients taking aspirin and clopidogrel? Dig Dis Sci. 2014; 59(8): 1671–73. doi: 10.1007/s10620-014-3145-z.

  63. Suzuki H., Mori M., Kai A. et al. Effect of rebamipide on H. pylori-associated gastric mucosal injury in Mongolian gerbils. Dig Dis Sci. 1998; 43(9 Suppl): 181S–187S.

  64. Hayashi S., Sugiyama T., Amano K. et al. Effect of rebamipide, a novel antiulcer agent, on Helicobacter pylori adhesion to gastric epithelial cells. Antimicrob Agents Chemother. 1998; 42(8): 1895–99.

  65. Tanigawa T., Watanabe T., Otani K. et al. Rebamipide inhibits indomethacin-induced small intestinal injury: possible involvement of intestinal microbiota modulation by upregulation of α-defensin 5. Eur J Pharmacol. 2013; 704(1–3): 64–69. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.02.010.

  66. Yamada S., Naito Y., Takagi T. et al. Rebamipide ameliorates indomethacin–induced small intestinal injury in rats via the inhibition of matrix metalloproteinases activity. J Gastroenterol Hepatol. 2012; 27(12): 1816–24. doi: 10.1111/j.1440-1746.2012.07275.x.

  67. Hasegawa M., Horiki N., Tanaka K. et al. The efficacy of rebamipide add-on therapy in arthritic patients with COX-2 selective inhibitor-related gastrointestinal events: a prospective, randomized, open–label blinded–endpoint pilot study by the GLORIA study group. Mod Rheumatol. 2013; 23(6): 1172–78. doi: 10.1007/s10165-012-0819-2.

  68. Kim J.H., Park S.H., Cho C.S. et al. Preventive efficacy and safety of rebamipide in nonsteroidal anti–inflammatory drug-induced mucosal toxicity. Gut Liver. 2014; 8(4): 371–79. doi: 10.5009/gnl.2014.8.4.371.

  69. Tozawa K., Oshima T., Okugawa T. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of rebamipide for gastric mucosal injury taking aspirin with or without clopidogrel. Dig Dis Sci. 2014; 59(8): 1885–90. doi: 10.1007/s10620-014-3108-4.

  70. Watanabe T., Takeuchi T., Handa O. et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of high–dose rebamipide treatment for low-dose aspirin induced moderate-to-severe small intestinal damage. PLoS One. 2015; 10(4): e0122330. doi: 10.1371/journal.pone.0122330.

  71. Niwa Y., Nakamura M., Ohmiya N. et al. Efficacy of rebamipide for diclofenac–induced small–intestinal mucosal injuries in healthy subjects: a prospective, randomized, double-blinded, placebo-controlled, cross-over study. J Gastroenterol. 2008; 43(4): 270–76. doi: 10.1007/s00535-007-2155-4.

  72. Fujimori S., Takahashi Y., Gudis K. et al. Rebamipide has the potential to reduce the intensity of NSAID-induced small intestinal injury: a double-blind, randomized, controlled trial evaluated by capsule endoscopy. J Gastroenterol. 2011; 46(1): 57–64. doi: 10.1007/s00535-010-0332-3.

  73. Mizukami K., Murakami K., Abe T. et al. Aspirin-induced small bowel injuries and the preventive effect of rebamipide. World J Gastroenterol. 2011; 17(46): 5117–22. doi: 10.3748/wjg.v17.i46.5117.

  74. Kurokawa S., Katsuki S., Fujita T. et al. A randomized, double-blinded, placebo-controlled, multicenter trial, healing effect of rebamipide in patients with low-dose aspirin and/or non-steroidal anti-inflammatory drug induced small bowel injury. J Gastroenterol. 2014; 49(2): 239–44. doi: 10.1007/s00535-013-0805-2.

  75. Genta R.M. Review article: the role of rebamipide in the management of inflammatory disease of the gastrointestinal tract. Aliment Pharmacol Ther. 2003; 18(Suppl 1): 8–13. doi: 10.1046/j.1365-2036.18.s1.5.x.

  76. Мороз Е.В., Каратеев А.Е. Ребамипид: эффективная медикаментозная профилактика НПВП-энтеропатии возможна. Современная ревматология. 2016; 4: 97–105.

  77. Симаненков В.И., Лутаенко Е.А., Никогосян А.А. Клинико-фармакологические особенности применения ребамипида при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Литературный обзор. Медицинский совет. 2016; 19: 88–95.

  78. Чорбинская С.А., Кудрявцева Н.А., Степанова И.И. с соавт. НПВП-индуцированное поражение желудочно-кишечного тракта. Новые возможности гастро- и энтеропротекции. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2019; 4: 98–104.

  79. Каратеев А.Е., Мороз Е.В., Крюков Е.В. Поражение тонкой кишки, ассоциированное с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. Альманах клинической медицины. 2019; 6: 559–567.

  80. Ishihara K., Komuro Y., Nishiyama N. et al. Effect of rebamipide on mucus secretion by endogenous prostaglandin-independent mechanism in rat gastric mucosa. Arzneimittelforschung. 1992; 42(12): 1462–66.

  81. Iijima К., Ichikawa T., Okada S. et al. Rebamipide, a cytoprotective drug, increases gastric mucus secretion in human: evaluations with endoscopic gastrin test. Dig Dis Sci. 2009; 54(7): 1500–07. doi: 10.1007/s10620-008-0507-4.

  82. Nagano Y., Matsui H., Muramatsu M. et al. Rebamipide significantly inhibits indomethacin–induced mitochondrial damage, lipid peroxidation, and apoptosis in gastric epithelial RGM-1 cells. Dig Dis Sci. 2005; 50(Suppl. 1): 76–83. doi: 10.1007/s10620-005-2810-7.

  83. Lai Y., Zhong W., Yu T. et al. Rebamipide promotes the regeneration of aspirin-induced small-intestine mucosal injury through accumulation of β-catenin. PLoS One. 2015; 10(7): e0132031. doi: 10.1371/journal.pone.0132031.

  84. Haruma K., Ito M. Review article: clinical significance of mucosal–protective agents: acid, inflammation, carcinogenesis and rebamipide. Aliment Pharmacol Ther. 2003; 18(Suppl. 1): 153–59. doi: 10.1046/j.1365–2036.18.s1.17.x.

  85. Pittayanon R., Piyachaturawat P., Rerknimitr R. et al. Cytoprotective agent for peptic ulcer prevention in patients taking dual antiplatelet agents: A randomized, double-blind placebo-controlled trial. J Gastroenterol Hepatol. 2019; 34(9): 1517–22. doi: 10.1111/jgh.14671.

  86. Koretsune Y., Yamashita T., Yasaka M. et al. Comparative effectiveness and safety of warfarin and dabigatran in patients with non–valvular atrial fibrillation in Japan: A claims database analysis. J Cardiol. 2019; 73(3): 204–09. doi: 10.1016/j.jjcc.2018.09.004.

  87. Оганов Р.Г., Симаненков В.И., Бакулин И.Г. с соавт. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 18(1): 5–66.

  88. Akagi S., Fujiwara T., Nishida M. et al. The effectiveness of rebamipide mouthwash therapy for radiotherapy and chemoradiotherapy-induced oral mucositis in patients with head and neck cancer: a systematic review and meta-analysis. J Pharm Health Care Sci. 2019; 5: 16. doi: 10.1186/s40780-019-0146-2.

  89. Watanabe H. Medical treatment for dry eye in Japan. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018; 59(14): DES116–DES120. doi: 10.1167/iovs.18-24130.

  90. Гриневич В.Б., Губонина И.В., Дощицин В.Л. с соавт. Особенности ведения коморбидных пациентов в период пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Национальный консенсус – 2020. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020; 4: 135–172.

  91. Гриневич В.Б., Кравчук Ю.А., Ткаченко Е.И. с соавт. Особенности ведения больных с гастроэнтерологической патологией в условиях пандемии COVID-19. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; 4: 3–18.

  92. Ткачева О.Н., Котовская Ю.В., Алексанян Л.А. с соавт. Новая коронавирусная инфекция SARS-CoV-2 (COVID-19) у пациентов пожилого и старческого возраста: особенности профилактики, диагностики и лечения. Согласованная позиция экспертов Российской ассоциации геронтологов и гериатров. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020; 3: 127–150.

  93. Wen X., Chen X., Zhou X. Rebamipide inhibited expression of TLR4 and TNF-alpha release in pulmonary epithelial cell line A549 induced by lipopolysaccharide. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2009; 34(5): 457–60.

  94. Yasuda T., Chiba H., Satomi T. et al. Preventive effect of rebamipide gargle on chemoradiotherpy-induced oral mucositis in patients with oral cancer: a pilot study. J Oral Maxillofac Res. 2012; 2(4): e3. doi:10.5037/jomr.2011.2403.

  95. Akagi S., Fujiwara T., Nishida M. et al. The effectiveness of rebamipide mouthwash therapy for radiotherapy and chemoradiotherapy-induced oral mucositis in patients with head and neck cancer: a systematic review and meta-analysis. J Pharm Health Care Sci. 2019; 5: 16. doi:10.1186/s40780-019-0146-2.

  96. Urita Y., Watanabe T., Maeda T. et al. Rebamipide and mosapride enhance pilocarpine-induced salivation. N Am J Med Sci. 2009; 1(3): 121–24.

  97. Коробейникова Е.Р., Шкатова Е.Ю. Применение ребамипида в комплексной терапии эрозивных поражений гастродуоденальной зоны лиц молодого возраста. Медицинский альманах. 2018; 1: 26–30.

  98. Дичева Д.Т., Андреев Д.Н., Парцваниа-Виноградова Е.В., Маев И.В. Оценка эффективности и безопасности применения ребамипида в схеме тройной эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Медицинский совет. 2018; 3: 86–89.

  99. Андреев Д.Н., Маев И.В., Дичева Д.Т. с соавт. Эффективность и безопасность применения ребамипида в схеме тройной эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: проспективное рандомизированное сравнительное исследование. Терапевтический архив. 2018; 8: 27–32.

  100. Парфенов А.И., Белостоцкий Н.И., Дбар С.Р. соавт. Энтеропатия с нарушением мембранного пищеварения. Эффективная фармакотерапия. 2018; 16; 20–27.

  101. Сагынбаева В.Э., Лазебник Л.Б. Ребамипид – современный гастроцитопротектор при эрозивно-язвенных поражениях верхних отделов желудочно-кишечного тракта: результаты исследования. Терапия. 2019; 8: 173–183.

  102. Мещерякова Г.М., Копылова Д.В., Ватутина В.С. Опыт применения ребамипида в лечении постлучевого колита. Колопроктология. 2019; S3: 87.

  103. Викторова И.А., Трухан Д.И., Иванова Д.С. Современные возможности лечения и профилактики НПВП индуцированных энтеропатий. Медицинский совет. 2020; 5: 30–40.


Об авторах / Для корреспонденции

Дмитрий Иванович Трухан, д.м.н., доцент, профессор кафедры поликлинической терапии и внутренних болезней ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 644043, г. Омск, ул. Ленина, д. 12. Тел.: 8 (381) 295-72-77. E-mail: dmitry_trukhan@mail.ru. ORCID: 0000-0002-1597-1876
Наталья Андреевна Чусова, клинический ординатор кафедры клинической функциональной диагностики ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России. Адрес: 107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 7, к. 11. E-mail: natchusova2@list.ru ORCID: 0000-0003-3401-3267


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа