English
Влияние повышенной экспрессии гепсидина на фармакокинетику сульфата железа у больных дефицитом железа на фоне анемии хронических заболеваний
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2022.4.56-61
Е.Э. Осипян, А.А. Махова, В.Н. Дроздов, Е.В. Ших
ФГАУО ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Цель – изучить фармакокинетику препаратов железа у пациентов с ДЖ, возникшим на фоне анемии хронических заболеваний (АХЗ), по сравнению с пациентами с изолированной железодефицитной анемией (ЖДА).
Материал и методы. Проведено сравнение фармакокинетики сульфата железа у 15 женщин с ЖДА и 15 женщин с ДЖ на фоне АХЗ.
Результаты. Основные показатели обмена железа в группах исследования достоверно не отличались, за исключением уровня железорегулирующего белка гепсидина у больных АХЗ + ДЖ по сравнению с больными ЖДА: 6,1±3,6 против 15,1±7,3 нг/мл. Площадь под кривой (AUC) базального уровня железа составила 150,96±43,97 мкмоль×ч/л у больных с ЖДА и 112,65±15,88 мкмоль×ч/л у пациенток с АХЗ + ДЖ. После приема 200 мг сульфата железа AUC увеличился до 310,18±73,02 мкмоль×ч/л у больных с ЖДА и до 141,4 мкмоль×ч/л у пациенток с АХЗ + ДЖ. У больных с ЖДА значение максимальной концентрации (Сmax) сульфата железа в крови (21,2 мкмоль/л) достигалось более быстро – через 3,1 ч после приема препарата; у пациенток АХЗ + ДЖ Сmax (5,2 мкмоль/л) была достигнута только через 5,6 ч.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о влиянии повышенной экспрессии гепсидина на фармакокинетику препаратов железа у больных с АХЗ, сопровождающейся ДЖ.
Литература
1. Kassebaum N.J., Jasrasaria R., Naghavi M. et al. A systematic analysis of global anemia burden from 1990 to 2010. Blood. 2014; 123(5): 615–24. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2013-06-508325. 2. Nemeth E., Ganz T. Hepcidin and iron-loading anemias. Haematologica. 2006; 91(6): 727–32. https://dx.doi.org/10.3324/%25x. 3. Nemeth E., Valore E.V., Territo M. et al. Hepcidin, a putative mediator of anemia of inflammation, is a type II acute-phase protein. Blood. 2003; 101(7): 2461–63. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2002-10-3235. 4. Nemeth E., Rivera S., Gabayan V. et al. IL-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin. J Clin Invest. 2004; 113(9): 1271–76. https://dx.doi.org/10.1172/JCI20945. 5. Nicolas G., Chauvet C., Viatte L. et al. The gene encoding the iron regulatory peptide hepcidin is regulated by anemia, hypoxia, and inflammation. J Clin Invest. 2002; 110(7): 1037–44. https://dx.doi.org/10.1172/JCI15686. 6. Weinstein D.A, Roy C.N., Fleming M.D. et al. Inappropriate expression of hepcidin is associated with iron refractory anemia: implications for the anemia of chronic disease. Blood. 2002; 100(10): 3776–81. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2002- 04-1260. 7. Nicolas G., Viatte L., Lou D.-Q. et al. Constitutive hepcidin expression prevents iron overload in a mouse model of hemochromatosis. Nature Genetics. 2003; 34(1): 97–101. https://dx.doi.org/10.1038/ng1150. 8. Arezes J., Nemeth E. Hepcidin and iron disorders: new biology and clinical approaches. Int J Lab Hematol. 2015; 37(Suppl 1): 92–98. https://dx.doi.org/10.1111/ijlh.12358. 9. Armitage A. E., Eddowes L.A, Gileadi U. et al. Hepcidin regulation by innate immune and infectious stimuli. Blood. 2011; 118(15): 4129–39. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-04-351957. 10. Левин А.А., Казюкова Т.В., Цветаева Н.В. с соавт. Гепсидин как регулятор гомеостаза железа. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2008; 1; 11. 11. Fleming R.E., Sly W.S. Ferroportin mutation in autosomal dominant hemochromatosis: Loss of function, gain in understanding. J Clin Invest. 2001; 108(4): 521–22. https://dx.doi.org/10.1172/JCI13739. 12. Moretti D., Goede J.S., Zeder C. et al. Oral iron supplements increase hepcidin and decrease iron absorption from daily or twicedaily doses in iron-depleted young women. Blood. 2015; 126(17): 1981–89. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2015-05-642223 13. Zimmermann M.B., Troesch B., Biebinger R. et al. Plasma hepcidin is a modest predictor of dietary iron bioavailability in humans, whereas oral iron loading, measured by stable-isotope appearance curves, increases plasma hepcidin. Am J Clin Nutr. 2009; 90(5): 1280–87. https://dx.doi.org/10.3945/ajcn.2009.28129. 14. Roe M.A., Collings R., Dainty J.R. et al. Plasma hepcidin concentrations significantly predict interindividual variation in iron absorption in healthy men. Am J Clin Nutr. 2009; 89(4): 1088–91. https://dx.doi.org/10.3945/ajcn.2008.27297.
Об авторах / Для корреспонденции
Елена Эдвардовна Осипян, аспирант кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. E-mail: lenaosipyan@gmail.com. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2134-0197
Анна Александровна Махова, д.м.н., доцент, доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет
им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая,
д. 8, стр. 2. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9817-9886
Владимир Николаевич Дроздов, д.м.н., профессор, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет
им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0535-2916
Евгения Валерьевна Ших, д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6589-7654
Похожие статьи
