Диагностическое значение маркеров системного воспаления и эндотелиальной дисфункции при формировании клинических фенотипов хронической обструктивной болезни легких


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2024.7.64-72

Т.В. Таютина, С.В. Шлык

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону
Аннотация. Хроническое системное воспаление (СВ) при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) сопровождается реактивностью эндотелиальных клеток и элементов соединительной ткани. Важный аспект практической медицины – корреляция биомаркеров СВ и эндотелиальной дисфункции (ЭД) с фенотипом заболевания.
Цель – оценить диагностическое значение маркеров СВ и ЭД в формировании фенотипов ХОБЛ.
Материал и методы. Обследованы 78 больных ХОБЛ (73% мужчин и 27% женщин). Медиана возраста участников составила 61 (95% доверительный интервал: 58,9–62,4) год. Классифицирующим признаком служил фенотип заболевания: группа 1 – 40 пациентов с ХОБЛ с бронхитическим фенотипом, группа 2 – 38 больных с эмфизематозным фенотипом, группа контроля – 18 практически здоровых человек. Для оценки выраженности СВ и ЭД определялись концентрация фибриногена, С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α), растворимой формы молекулы межклеточной адгезии-1 (sICAM-1) в сыворотке крови, концентрация человеческого тромбоцитарного фактора роста АА в слюне, молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа в сыворотке крови, антигена фактора Виллебранда.
Результаты. Развитие ХОБЛ характеризуется СВ, ЭД и гемостазиологическим стрессом вне зависимости от фенотипа заболевания. Пороговое значение уровня ФНО-α для формирования бронхитического фенотипа составило ≥ 12 пг/мл, уровня ICAM-1 для формирования эмфизематозного фенотипа ≥ 234,5 пг/мл. Показатели активности ФНО-α и sICAM-1 являются более специ­фичным маркером выраженности СВ и ЭД. Повышение активности молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа и человеческого тромбоцитарного фактора роста АА у больных ХОБЛ может быть использовано как диагностический маркер развития ЭД.
Заключение. Подтверждена диагностическая значимость биомаркеров ФНО-α и ICAM-1 для дифференцировки бронхитического и эмфизематозного фенотипов ХОБЛ.

Литература


1. Драпкина О.М., Концевая А.В., Муканеева Д.К. с соавт. Прогноз социально-экономического бремени хронической обструктивной болезни легких в Российской Федерации в 2022 году. Пульмонология. 2022; 32(4): 507–516. (Drapkina O.M., Kontsevaya A.V., Mukaneeva D.K. et al. Forecast of the socioeconomic burden of COPD in the Russian Federation in 2022. Pul’monologiya = Pulmonology. 2022; 32(4): 507–516 (In Russ.)).


https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-4-507-516. EDN: MZWUQY.


2. Никитин В.А., Васильева Л.В., Толстых Е.М., Ноговицына А.С. Роль системного воспаления в развитии коморбидности при хронической обструктивной болезни легких. Туберкулез и болезни легких. 2017; 95(6): 61–66. (Nikitin V.A., Vasil’eva L.V., Tolstykh E.M., Nogovitsyna A.S. The role of systemic inflammation in the development of comorbidity in chronic obstructive pulmonary disease. Tuberkulyoz i bolezni lyogkih = Tuberculosis and Lung Diseases. 2017; 95(6): 61–66 (In Russ.)).


https://doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-6-61-66. EDN: YURYOF.


3. Вютрих К.А., Куколь Л.В., Лазик В.В. Хроническая обструктивная болезнь легких и метаболический синдром: состояние проблемы (литературный обзор). Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2017; 12(1): 18–30. (Vyutrikh K.A., Kukol’ L.V., Lazik V.V. Chronic obstructive pulmonary disease and the metabolic syndrome: the state of the problem (review). Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta. Meditsina = Bulletin of Saint Petersburg University. Medicine. 2017; 12(1): 18–30 (In Russ.)).


https://doi.org/10.21638/11701/spbu11.2017.102. EDN: ZDOSYZ.


4. Yuan C., Chang D., Lu G., Deng X. Genetic polymorphism and chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017; 12: 1385–93.


https://doi.org/10.2147/COPD.S134161. PMID: 28546746. PMCID: PMC543677.


5. Долбин С.С., Адашева Т.В., Саморукова Е.И. с соавт. Стратификация сердечно-сосудистого риска у больных хронической обструктивной болезнью легких. Терапия. 2020; 6(5): 69–77. (Dolbin S.S., Adasheva T.V., Samorukova E.I. et al. Stratification of cardiovascular risk in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Terapiya = Therapy. 2020; 6(5): 69–77 (In Russ.)).


https://doi.org/10.18565/therapy.2020.5.69-77. EDN: EZTSXX.


6. Кароли Н.А., Ребров А.П. Обострение ХОБЛ и риск внезапной смерти пациентов. Дневник казанской медицинской школы. 2021; (3): 9–14. (Karoli N.A., Rebrov A.P. COPD exacerbation and risk factors for sudden death. Dnevnik Kazanskoy meditsinskoy shkoly = Kazan Medical School Diary. 2021; (3): 9–14 (In Russ.)). EDN: ELMPJT.


7. Чазова И.Е., Невзорова В.А., Амбатьелло Л.Г. с соавт. Клинические рекомендации по диагностике и лечению пациентов с артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью легких. Системные гипертензии. 2020; 17(3): 7–34. (Chazova I.E., Nevzorova V.A., Ambatiello L.G. et al. Clinical practice guidelines on the diagnosis and treatment of patients with arterial hypertension and chronic obstructive pulmonary disease. Sistemnye gipertenzii = Systemic Hypertension. 2020; 17(3): 7–34 (In Russ.)).


https://doi.org/10.26442/2075082X.2020.3.200294. EDN: EPBDGZ.


8. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of chronic obstructive pulmonary disease: 2023 Report. URL: https://goldcopd.org/2023-gold-report-2 (date of access – 26.08.2024).


9. Halpin D.M.G., Celli B.R., Criner G.J. et al. The GOLD Summit on chronic obstructive pulmonary disease in low- and middle-income countries. Int J Tuberc Lung Dis. 2019; 23(11): 1131–41.


https://doi.org/10.5588/ijtld.19.0397. PMID: 31718748.


10. Буланова А.А., Аксененко А.Э., Бобровникова А.С. с соавт. Исследование реакции системы гемокоагуляции на тканевую гипоксию у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Бюллетень сибирской медицины. 2017; 16(2): 87–95. (Bulanova A.A., Aksenenko A.E., Bobrovnikova A.S. et al. Reaction of the hemocoagulation system to tissue hypoxia in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Byulleten’ sibirskoy meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine. 2017; 16(2): 87–95 (In Russ.)).


https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-2-87-95. EDN: ZAOSIT.


11. Алексеева Е.П., Карзакова Л.М., Кудряшов С.И. с соавт. Особенности функционирования иммунной системы у больных хронической обструктивной болезнью легких на местном и системном уровнях: проблема взаимосвязи. Современные проблемы науки и образования. 2021; (6): 139. (Alekseeva E.P., Karzakova L.M., Kudryashov S.I. et al. Features of the functioning of the immune system in patients with chronic obstructive pulmonary disease at the local and systemic levels: The problem of interrelation. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education. 2021; (6): 139 (In Russ.)).


https://doi.org/10.17513/spno.31276. EDN: UAZZYO.


12. Mosrane Y., Bougrida M., Alloui A. et al. Systemic inflammatory profile of smokers with and without COPD. Rev Pneumol Clin. 2017; 73(4): 188–98.


https://doi.org/10.1016/j.pneumo.2017.07.003. PMID: 28838624.


13. Schmidt-Ioanas M., Pletz M.W.R., de Roux A., Lode H. Apoptosis of peripheral blood neutrophils in COPD exacerbation does not correlate with serum cytokines. Respir Med. 2006; 100(4): 639–47.


https://doi.org/10.1016/j.rmed.2005.08.011. PMID: 16199149.


14. Su B., Liu T., Fan H. et al. Inflammatory markers and the risk of chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis. PLos One. 2016; 11(4): e0150586.


https://doi.org/10.1371/journal.pone.0150586. PMID: 27104349. PMCID: PMC4841528.


15. Kosacka M., Porebska I., Korzeniewska A. et al. Serum levels of apoptosis-related markers (sFasL, TNF-α, p53 and bcl-2) in COPD patients. Pneumonol Alergol Pol. 2016; 84(1): 11–15.


https://doi.org/10.5603/piap.a2015.0080. PMID: 26687668.


16. Willeit K., Pechlaner R., Willeit P. et al. Association between vascular cell adhesion molecule 1 and atrial fibrillation. JAMA Cardiol. 2017; 2(5): 516–23.


https://doi.org/10.1001/jamacardio.2017.0064. PMID: 28355442. PMCID: PMC5814989.


17. Emami Ardestani M., Zaerin O. Role of serum interleukin 6, albumin and C-reactive protein in COPD patients. Tanaffos. 2015; 14(2): 134–40. PMID: 26528368. PMCID: PMC4629428.


18. Москалец О.В. Молекулы клеточной адгезии ICAM-1 и VCAM-1 при инфекционной патологии. Тихоокеанский медицинский журнал. 2018; (2): 21–25. (Moskalets O.V. Molecules of cellular adhesion ICAM-1 and VCAM-1 in infectious pathology. Tikhookeanskiy medicinskiy zhurnal = Pacific Medical Journal. 2018; (2): 21–25 (In Russ.)).


https://doi.org/10.17238/PmJ1609-1175.2018.2.21-25. EDN: XPUYDZ.


19. Goette A., Bukowska A., Lendeckel U. et al. Angiotensin II receptor blockade reduces tachycardia-induced atrial adhesion molecule expression. Circulation. 2008; 117(6): 732–42.


https://doi.org/10.1161/circulationaha.107.730101. PMID: 18227384.


20. Абдуганиева Э.А., Ливерко И.В., Гафнер Н.В. Болезни системы кровообращения как основная причина смерти пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Евразийский кардиологический журнал. 2019; (S2): 362–363. (Abduganieva E.A., Liverko I.V., Gafner N.V. Diseases of the circulatory system as the main cause of death in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Evrazijskiy kardiologicheskiy zhurnal = Eurasian Heart Journal. 2019; (S2): 362–363 (In Russ.)). EDN: JPTBPX.


21. Чучалин А.Г., Цеймах И.Я., Момот А.П. c соавт. Факторы тромбогенного риска у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких. Клиническая медицина. 2015; 93(12): 18–23. (Chuchalin A.G., Cejmah I.Ya., Momot A.P. et al. Thrombogenic risk factors in patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Klinicheskaya medicina = Clinical Medicine. 2015; 93(12): 18–23 (In Russ.)). EDN: VJWMBT.


Об авторах / Для корреспонденции


Татьяна Владимировна Таютина, к. м. н., доцент, заведующая кафедрой поликлинической и неотложной терапии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 344022,
г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, здание 29.
E-mail: tarus76@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5421-4202
Сергей Владимирович Шлык, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой медицинского права, общественного здоровья и здравоохранения ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, здание 29.
E-mail: molodoy.uchenyy@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3070-8424


Похожие статьи


Бионика Медиа