Влияние гиперурикемии на течение системной красной волчанки и коморбидные состояния у женщин молодого и среднего возраста


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2025.1.37-46

М.М. Мусийчук, И.З. Гайдукова, В.И. Мазуров, О.В. Инамова, Д.Б. Алиев, С.В. Лапин

1) СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой», г. Санкт-Петербург; 2) ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург; 3) ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России
Аннотация. Несмотря на неуклонно увеличивающийся интерес к гиперурикемии (ГУ) как фактору риска развития и прогрессирования ревматических заболеваний, проблема сочетания ГУ, системной красной волчанки (СКВ) и коморбидности изучена недостаточно.
Цель – оценить особенности течения и лечения СКВ, а также частоту встречаемости и характеристики коморбидных состояний у пациенток с ГУ.
Материал и методы. Изучены данные 187 женщин с СКВ в возрасте 18–60 лет, наблюдавшихся в СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой». Сравнивались клинико-лабораторные проявления и лечение СКВ, а также структура коморбидных состояний при повышении мочевой кислоты сыворотки крови (МК) > 360 мкмоль/л (n = 104) и при МК ≤ 360 мкмоль/л (n = 83).
Результаты. При сочетании СКВ и ГУ (гуСКВ) отмечалась бóльшая длительность заболевания и больший индекс массы тела (ИМТ), чем при СКВ с нормоурикемией (нуСКВ), кроме того, в первом случае чаще выявлялись поражение кожи (33,33 и 27,16% соответственно, p = 0,035), серозиты (22,12 и 8,3%, p = 0,005), а после 45 лет и волчаночный нефрит (28,92 и 8,43%, p = 0,03). При сопоставимой активности и частоте достижения ремиссии при гуСКВ чаще, чем при нуСКВ, применялись базисные препараты, и был выше риск стероидорезистентности. У больных гуСКВ по сравнению с нуСКВ чаще наблюдались артериальная гипертензия (АГ) (50 и 25,3%, p = 0,0006), хроническая болезнь почек (ХБП) (5,95 и 17,31%, p = 0,008), аутоиммунный тиреоидит (17,31 и 4,82, p = 0,0097), был выше риск сердечно-сосудистых событий (5,3 и 2,8% по шкале QRISK3, p = 0,0004) и индекс коморбидности Чарлсон (2,18 ± 1,34 и 1,84 ± 1,07, p = 0,032). Также при гуСКВ значительно чаще, чем при нуСКВ, развивались острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК).
Заключение. По сравнению с пациентками без ГУ женщины с СКВ и ГУ в возрасте 18–60 лет имели бóльшую длительность заболевания, ИМТ, частоту АГ, ОНМК, ХБП 2–3-й стадий, аутоиммунного тиреоидита, волчаночного нефрита, меньшие уровни С3- и С4-фракций комплемента, более высокую скорость оседания эритроцитов, а также больший риск стероидорезистентности, сердечно-­сосудистых событий и суммарный риск коморбидности по индексу Чарлсон. Достижение ремиссии или низкой активности СКВ при ГУ требовало более частого применения болезнь-модифицирующих препаратов, чем при нормоурикемии.

Литература


1. Мазуров В.И., Сайганов С.А., Башкинов Р.А. с соавт. Влияние уратснижающей терапии на течение хронической болезни почек у пациентов с остеоартритом и бессимптомной гиперурикемией. Терапия. 2023; 9(7): 56–71. (Mazurov V.I., Sayganov S.A., Bashkinov R.A. et al. Effect of urate-lowering therapy on the progression of chronic kidney disease in patients with osteoarthritis and asymptomatic hyperuricemia. Terapiya = Therapy. 2023; 9(7): 56–71 (In Russ.)).


https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2023.7.56-71. EDN: RDYJFA.


2. Цинзерлинг А.Ю., Мазуров В.И., Гайдукова И.З. с соавт. Бессимптомная гиперурикемия и рентгенологическое прогрессирование ревматоидного артрита. РМЖ. Медицинское обозрение. 2022; 6(8): 470–479. (Tsinserling A.Yu., Mazurov V.I., Gaydukova I.Z. et al. Asymptomatic hyperuricemia and radiographic progression of rheumatoid arthritis. Russkiy meditsisnkiy zhurnal. Meditsinskoye obozreniye = Russian Medical Journal. Medical Review. 2022; 6(8): 470–479 (In Russ.)).


https://doi.org/10.32364/2587-6821-2022-6-8-470-479. EDN: UNBZWA.


3. Драпкина О.М., Мазуров В.И., Мартынов А.И. с соавт. «В фокусе гиперурикемия». Резолюция совета экспертов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023; 22(4): 77–84. (Drapkina O.M., Mazurov V.I., Martynov A.I. et al. “Focus on hyperuricemia”. The resolution of the expert council. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023; 22(4): 77–84 (In Russ.)).


https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3564. EDN: KRCKAU.


4. Драпкина О.М., Мазуров В.И., Мартынов А.И. с соавт. Консенсус для врачей по ведению пациентов с бессимптомной гиперурикемией в общетерапевтической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024; 23(1): 89–104. (Drapkina O.M., Mazurov V.I., Martynov A.I. et al. Consensus statement on the management of patients with asymptomatic hyperuricemia in general medical practice. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2024; 23(1): 89–104 (In Russ.)).


https://doi.org/10.15829/1728-8800-2024-3737. EDN: WXKMIG.


5. Cai M., Liu W., Wu Y. et al. The serum uric acid is longitudinally related to patients global assessment of disease activity in male patients with axial spondyloarthritis. BMC Musculoskelet Disord. 2022; 23(1): 717.


https://doi.org/10.1186/s12891-022-05657-3. PMID: 35897055. PMCID: PMC9327298.


6. Widawski L., Fabacher T., Spielmann L. et al. Psoriatic arthritis with hyperuricemia: More peripheral, destructive, and challenging to treat. Clin Rheumatol. 2022; 41(5): 1421–29.


https://doi.org/10.1007/s10067-022-06061-x. PMID: 35059880. PMCID: PMC9056476.


7. Мазуров В.И., Драпкина О.М., Мартынов А.И. с соавт. Метаанализ наблюдательных когортных исследований о взаимосвязях бессимптомной гиперурикемии с хронической болезнью почек. Терапия. 2023; 9(10): 21–39. (Mazurov V.I., Drapkina O.M., Martynov A.I. et al. Meta-analysis of observational cohort studies on the relationships between asymptomatic hyperuricemia and chronic kidney disease. Terapiya = Therapy. 2023; 9(10): 21–39 (In Russ.)).


https://doi.org/10.18565/therapy.2023.10.21-39. EDN: MWVPUQ.


8. Шальнова С.А., Деев А.Д., Артамонова Г.В. с соавт. Гиперурикемия и ее корреляты в российской популяции (результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014; 10(2): 153–159. (Shalnova S.A., Deev A.D., Artamonova G.V. et al. Hyperuricemia and its correlates in the Russian population (results of ESSE- RF epidemiological study). Ratsional’naya farmakoterapiya v kardiologii = Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2014; 10(2): 153–159 (In Russ.)).


https://doi.org/10.20996/1819- 6446-2014-10-2-153-159. EDN: SCOUHN.


9. Reategui-Sokolova C., Ugarte-Gil M.F., Gamboa-Cárdenas R.V. et al. Serum uric acid levels contribute to new renal damage in systemic lupus erythematosus patients. Clin Rheumatol. 2017; 36(4): 845–52.


https://doi.org/10.1007/s10067-017-3538-4. PMID: 28101832.


10. Han Y., Lu X., Xiao S. et al. Association between serum uric acid level and systemic lupus erythematosus kidney outcome: An observational study in Southern Chinese population and a meta-analysis. Lupus. 2023; 32(1): 83–93.


https://doi.org/10.1177/09612033221140267. PMID: 36396610.


11. Bertoli A.M., Vilá L.M., Apte M. et al.; LUMINA Study Group. Systemic lupus erythematosus in a multiethnic US cohort LUMINA LI: Anaemia as a predictor of disease activity and damage accrual. Rheumatology (Oxford). 2007; 46(9): 1471–76.


https://doi.org/10.1093/rheumatology/kem153. PMID: 17650522.


12. Aghdashi M., Behnemoon M., Mahmoodi Rad J., Rabiepour M. Evaluation of serum uric acid level in systemic lupus erythematosus patients with normal and high pulmonary arterial hypertension. Biomedicine (Taipei). 2018; 8(3): 16.


https://doi.org/10.1051/bmdcn/2018080316. PMID: 30141403. PMCID: PMC6108231.


13. Duarte-Garcia A., Hocaoglu M., Valenzuela-Almada M. et al. Rising incidence and prevalence of systemic lupus erythematosus: A population-based study over four decades. Ann Rheum Dis. 2022; 81(9): 1260–66.


https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2022-222276. PMID: 35577385. PMCID: PMC10481386.


14. Lerkvaleekul B., Chobchai P., Rattanasiri S., Vilaiyuk S. Evaluating performance of the 2019 EULAR/ACR, 2012 SLICC, and 1997 ACR criteria for classifying adult-onset and childhood-onset systemic lupus erythematosus: A systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2022; 9: 1093213.


https://doi.org/10.3389/fmed.2022.1093213. PMID: 36619627. PMCID: PMC9813386.


15. Sanchez A.R.P., van Vollenhoven R.F., Morand E.F. et al. Targeting DORIS remission and LLDAS in SLE: A review. Rheumatol Ther. 2023; 10(6): 1459–77.


https://doi.org/10.1007/s40744-023-00601-w. PMID: 37798595. PMCID: PMC10654283.


16. Алиев Д.Б., Гайдукова Е.К., Гайдукова И.З., Мазуров В.И., Инамова О.В., Маслянский А.Л., Костик М.М., Чудинов А.Л., Мусийчук М.М. Оценка риска развития стероидорезистентности у пациентов с системной красной волчанкой. Свидетельство о регистрации программы для ЭВМ RU 2024662581, 29.05.2024. Заявка от 23.05.2024. (Aliev D.B., Gaydukova E.K., Gaydukova I.Z., Mazurov V.I., Inamova O.V., Maslyansky A.L., Kostik M.M., Chudinov A.L., Musiychuk M.M. Risk assessment of steroid resistance in patients with systemic lupus erythematosus. Certificate of registration of the computer program RU 2024662581, 05/29/2024. Application dated 05/23/2024 (In Russ.)).


17. Ruiz-Irastorza G., Danza A., Khamashta M. Glucocorticoid use and abuse in SLE. Rheumatology (Oxford). 2012; 51(7): 1145–53.


https://doi.org/10.1093/rheumatology/ker410. PMID: 22271756.


18. Deyo R.A., Cherkin D.C., Ciol M.A. Adapting a clinical comorbidity index for use with ICD-9-CM administrative databases. J Clin Epidemiol. 1992; 45(6): 613–19.


https://doi.org/10.1016/0895-4356(92)90133-8. PMID: 1607900.


19. Hippisley-Cox J., Coupland C., Brindle P. Development and validation of QRISK3 risk prediction algorithms to estimate future risk of cardiovascular disease: Prospective cohort study. BMJ. 2017: 357: j2099.


https://doi.org/10.1136/bmj.j2099. PMID: 28536104. PMCID: PMC5441081.


20. Song Y., Tang L., Han J. et al. Uric acid provides protective role in red blood cells by antioxidant defense: A hypothetical analysis. Oxid Med Cell Longev. 2019; 2019: 3435174.


https://doi.org/10.1155/2019/3435174. PMID: 31049132. PMCID: PMC6458867.


21. Li L., Yang C., Zhao Y. et al. Is hyperuricemia an independent risk factor for new-onset chronic kidney disease? A systematic review and meta-analysis based on observational cohort studies. BMC Nephrol. 2014; 15: 122.


https://doi.org/10.1186/1471-2369-15-122. PMID: 25064611. PMCID: PMC4132278.


22. Akasaka H., Yoshida H., Takizawa H. et al.; BOREAS-CKD1 Investigators. The impact of elevation of serum uric acid level on the natural history of glomerular filtration rate (GFR) and its sex difference. Nephrol Dial Transplant. 2014; 29(10): 1932–39.


https://doi.org/10.1093/ndt/gfu197. PMID: 24891435.


23. Park D.-J., Choi S.-E., Xu H. et al. Uric acid as a risk factor for progression to chronic kidney disease in patients with lupus nephritis: Results from the KORNET registry. Clin Exp Rheumatol. 2021; 39(5): 947–54.


https://doi.org/10.55563/clinexprheumatol/k4rdi7. PMID: 33124574.


24. Sharma G., Dubey A., Nolkha N., Singh J.A. Hyperuricemia, urate-lowering therapy, and kidney outcomes: A systematic review and meta-analysis. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021; 13: 1759720X211016661.


https://doi.org/10.1177/1759720X211016661. PMID: 34104231. PMCID: PMC8161880.


25. Pisano A., Cernaro V., Gembillo G. et al. Xanthine oxidase inhibitors for improving renal function in chronic kidney disease patients: An updated systematic review and meta-analysis. Int J Mol Sci. 2017; 18(11): 2283.


https://doi.org/10.3390/ijms18112283. PMID: 29088122. PMCID: PMC5713253.


26. Yang Z., Liang Y., Li C. et al. Associations of serum urea, creatinine and uric acid with clinical and laboratory features in patients with systemic lupus erythematosus. Rheumatol Int. 2012; 32(9): 2715–23.


https://doi.org/10.1007/s00296-011-1987-7. PMID: 21800118.


27. Nie P., Hu L., Li B. et al. Relationship between hyperuricemia and serositis in patients with lupus nephritis. Int Urol Nephrol. 2022; 54(2): 357–64.


https://doi.org/10.1007/s11255-021-02873-z. PMID: 33970417.


28. Krzemien P., Kasperczyk S., Banach M. et al. Serum antinuclear autoantibodies are associated with measures of oxidative stress and lifestyle factors: Analysis of LIPIDOGRAM2015 and LIPIDOGEN2015 studies. Arch Med Sci. 2021; 19(5): 1214–27.


https://doi.org/10.5114/aoms/139313. PMID: 37732061. PMCID: PMC10507751.


29. Baier E., Kluge I.A., Hakroush S. et al. Serum uric acid associates with systemic complement C3 activation in severe ANCA-associated renal vasculitides. Int J Mol Sci. 2024; 25(2): 713.


https://doi.org/10.3390/ijms25020713. PMID: 38255787. PMCID: PMC10815696.


30. Шальнова С.А., Имаева А.Э., Куценко В.А. с соавт. Гиперурикемия и артериальная гипертония у лиц трудоспособного возраста: результаты популяционного исследования. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023; 22(S9): 93–102. (Shalnova S.A., Imaeva A.E., Kutsenko V.A. et al. Hyperuricemia and hypertension in working-age people: Results of a population study. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023; 22(S9): 93–102 (In Russ.)).


https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3783. EDN: TAHKSZ.


31. Schoenfeld S.R., Kasturi S., Costenbader K.H. The epidemiology of atherosclerotic cardiovascular disease among patients with SLE: A systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2013; 43(1): 77–95.


https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2012.12.002. PMID: 23422269.


32. Xu J., Wang B., Li Q. et al. Risk of thyroid disorders in patients with gout and hyperuricemia. Horm Metab Res. 2019; 51(8): 522–30.


https://doi.org/10.1055/a-0923-9184. PMID: 31408898.


33. Bos M.J., Koudstaal P.J., Hofman A. et al. Uric acid is a risk factor for myocardial infarction and stroke: The Rotterdam study. Stroke. 2006; 37(6): 1503–7.


https://doi.org/10.1161/01.STR.0000221716.55088.d4. PMID: 16675740.


34. Sheikh M., Movassaghi S., Khaledi M., Moghaddassi M. Hyperuricemia in systemic lupus erythematosus: Is it associated with the neuropsychiatric manifestations of the disease? Rev Bras Reumatol Engl Ed. 2016; 56(6): 471–77.


https://doi.org/10.1016/j.rbre.2015.07.011. PMID: 27914592.


Об авторах / Для корреспонденции


Мария Меджидовна Мусийчук, врач-ревматолог СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой». Адрес: 190068, г. Санкт-Петербург, ул. Большая Подьяческая, д. 30.
ORCID: https://orcid.org/0009-0001-7694-4740. Scopus Author ID: 59392803600. eLibrary SPIN: 8773-2851
Инна Зурабиевна Гайдукова, д. м. н., заместитель директора Научно-исследовательского института ревматологии, профессор кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи с курсом гематологии и траснсфузиологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, врач-ревматолог СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой». Адрес: 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: ubp1976@list.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3500-7256. Scopus Author ID: 55237525900. eLibrary SPIN: 3083-7996
Вадим Иванович Мазуров, д. м. н., профессор, академик РАН, вице-президент РНМОТ, главный научный консультант, директор Научно-исследовательского института ревматологии, заведующий кафедрой терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи с курсом гематологии и трансфузиологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, руководитель центра аутоиммунных заболеваний СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой», главный внештатный специалист – ревматолог Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга, заслуженный деятель науки РФ. Адрес: 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: maz.nwgmu@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0797-2051. Scopus Author ID: 16936315400. eLibrary SPIN: 6823-5482
Оксана Владимировна Инамова, к. м. н., заместитель директора Научно-исследовательского института ревматологии, ассистент кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи с курсом гематологии и траснсфузиологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, главный врач СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой». Адрес: 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: ovig74@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9126-3639. eLibrary SPIN: 8841-5496
Дамир Бурганович Алиев, врач-ревматолог СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой». Адрес: 190068, г. Санкт-Петербург, ул. Большая Подьяческая, д. 30.
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8367-4622. Scopus Author ID: 57873750600. eLibrary SPIN: 6068-4966
Сергей Владимирович Лапин, к. м. н., заведующий лабораторией диагностики аутоиммунных заболеваний Научно-методического центра молекулярной медицины ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 6–8, к. 28.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4998-3699. Scopus Author ID: 7006205727. eLibrary SPIN: 9852–7501


Похожие статьи


Бионика Медиа