Adherence to therapy in patients with gout


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.8.93-101

Shchemeleva E.V., Skorodumova E.A.

I.I. Dzhanelidze Saint Petersburg Research Institute of Emergency Medicine
Abstract. Despite the availability of effective urate-lowering medicaments, gout is often difficult to correct.
Aim of the study – to estimate the adherence to urate-lowering therapy (ULT) in gout patients examined at I.I. Dzhanelidze Saint Petersburg Research Institute of Emergency Medicine.
Material and methods. From January to May 2021, a direct survey of 53 patients (49 males and 4 females) suffering from gout, aged 32–85 years (mean age 55,0±8,8 years) was performed. The duration of the disease varied from 1 to 23 years (average 9,1±5,2 years). The participants were asked questions about the age, duration of the disease, the number of gout attacks in the last 12 months, the frequency and last episode of examination by a rheumatologist, adherence to a hypouricemic diet, and the type and kind of receiving pharmacotherapy. 37 patients underwent uric acid level determination (UA).
Results. From the 53 examined, only 11,3% of patients had no gout attacks in the last 12 months, in the remaining 88,7% they persisted. Almost half of the patients did not follow the diet at all, 51,0% of the patients did it or tried to comply with periodic deviations. ULT was received by 51,0% of the studied patients. Allopurinol at the time of the survey was taken by 92,6%, most of whom used a dose of 100 mg/day (duration of admission from 2 months to 13 years). Only 3,8% of patients were treated with febuxostat by 80 mg/day dose. 49.0% of patients at the time of the study did not receive ULT. 13,2% from them had previously used allopurinol, but they canceled it on their own. About a third of the participants (30,2%) had never been examined by a rheumatologist before. Only one patient (1,9%) of the interviewed was regularly observed by this specialist. 67,9% of patients consulted a rheumatologist from time to time. At the same time, only 5 patients were examined by a rheumatologist during the last 12 months (13.9% of the group of periodically observed patients). In 69,8% of the respondents, the MC level was determined, and only 3 of them (8,1%) had a target level of this index <6,0 mg/dL.
Conclusion. Adherence to therapy among patients with gout is low, in most of the examined the MC level does not reach the target values (91,9%). One of the most important ways to increase adherence to therapy in gout patients is to increase their awareness of the disease and the principles of its treatment.

ВВЕДЕНИЕ

Подагра – наиболее распространенный воспалительный артрит, характеризующийся болезненными и острыми приступами. Это обусловлено множеством факторов, повышающих концентрацию мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови, что, в свою очередь, приводит к гиперурикемии (уровень МК >6,8 мг/дл или 420 мкмоль/л). Продолжительное повышение уровня МК в крови может вызывать отложение кристаллов моноурата натрия (МУН) в суставах и мягких тканях и в дальнейшем развитие острого и хронического воспаления [1]. Распространенность гиперурикемии и подагры значительно возросла за последние несколько десятилетий, что связано со старением населения, изменением в образе жизни и питании, а также увеличением числа сопутствующих заболеваний, ассоциированных с подагрой [2]. Отсутствие лечения или неправильная тактика ведения пациента могут обернуться хроническими проявлениями заболевания, включая стойкое воспаление, увеличение количества приступов подагры, развитие тофусов и структурное повреждение суставов [3].

Целью длительного лечения подагры является снижение уровня МК <6 мг/дл (360 мкмоль/л), что способствует растворению существующих кристаллов МУН и ингибированию образования новых. Адекватная терапия способствует устранению приступов подагрического артрита, разрешению тофусов и более эффективной борьбе с сопутствующими заболеваниями, многие из которых связаны с гиперурикемией [1, 4].

Лечение подагры проводится на протяжении всей жизни пациента, основу его составляет медикаментозная уратснижающая терапия (УСТ). В нашей стране зарегистрированы два уратснижающих лекарственных препарата, относящихся к группе ингибиторов ксантиноксидазы: аллопуринол и фебуксостат. Согласно национальным рекомендациям по лечению пациентов с подагрой (Ассоциация ревматологов России, 2018), аллопуринол служит препаратом первой линии [5]. Рекомендуемая начальная доза этого средства составляет 50–100 мг/сут с ее титрованием по мере необходимости каждые 2–4 нед для достижения целевого уровня МК. При непереносимости аллопуринола или наличии у пациента хронической болезни почек используется фебуксостат в дозе 80–120 мг/сут. Эффективность этого препарата выше, чем у аллопуринола; кроме того, при его приеме, как правило, не требуется титрования дозировки, и он безопасен при умеренном снижении скорости клубочковой фильтрации. Профиль безопасности фебуксостата в отношении сердечно-сосудистых заболеваний требует дальнейшей детализации, хотя в клинических исследованиях получены доказательства равной безопасности аллопуринола и фебуксостата [6].

Несмотря на наличие эффективных уратснижающих препаратов, подагра зачастую плохо поддается коррекции [7, 8]. Среди причин этого как недостаточное следование врачом существующим рекомендациям при назначении препаратов, так и низкая приверженность пациентов назначенному лечению [9]. В ретроспективном исследовании Riedel A.A. et al. среди 9482 пациентов с подагрой, которым были назначены уратснижающие препараты, лишь 18% продолжали принимать аллопуринол через 2 года от начала терапии [10]. Другое исследование показало, что из 4166 больных, которым была назначена УСТ, более 50% не придерживались лечения; особенно это касалось лиц более молодого возраста (<50 лет), пациентов с меньшим количеством сопутствующих заболеваний и тех, кто не посещал врача (терапевта или ревматолога) [11]. Такие результаты указывают на важность активного информирования пациентов об их заболевании. Было установлено, что обучение больных улучшает приверженность к терапии, уменьшает количество приступов подагры и увеличивает количество пациентов, достигших целевого уровня МК [12].

Цель нашего исследования – оценить приверженность к УСТ пациентов с подагрой, обследованных в ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе».

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследование проводилось в период с января по май 2021 г. Был выполнен прямой опрос 53 пациентов обоего пола старше 18 лет, страдающих подагрой: 21 из них госпитализировался в Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе с различными диагнозами, 32 больных из базы данных стационара были приглашены по телефону для осмотра и заполнения анкеты.

Возраст больных находился в диапазоне 32–85 лет, средний показатель 55,0±8,8 лет. Среди участников исследования преобладали мужчины – 49 (92,4%). Длительность заболевания варьировала от 1 года до 23 лет, в среднем она составляла 9,1±5,2 лет.

Критериями включения в исследование служили наличие подагры, согласие на осмотр и заполнение опросника. Диагноз подагры всем пациентам был подтвержден в соответствии с классификационными критериями Американского колледжа ревматологии (ACR) / Европейской антиревматической лиги (EULAR) от 2015 г. [13].

В ходе исследования использовался оригинальный опросник для пациентов с подагрой. Задавались вопросы о возрасте, длительности заболевания, количестве подагрических приступов за последние 12 мес, частоте и последнем эпизоде осмотра ревматологом, соблюдении гипоурикемической диеты, о том, применяет ли пациент урастнижающие препараты, какие именно и в какой дозировке, а если не принимает, то по какой причине.

Все пациенты осматривались на наличие тофусов. 37 больным выполнено определение уровня МК. У оставшихся 16 человек на момент осмотра был активный приступ подагры, в связи с чем у них содержание МК в крови не анализировалось.

Статистический анализ осуществлялся с помощью программы MS Excel 2010. Использовались параметрические и непараметрические методы статистики. Различия считались значимыми при р <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Из 53 обследованных пациентов только у 11,3% не было приступов подагры за последние 12 мес; у остальных 88,7% приступы сохранялись (табл. 1). Большинство пациентов (45,3%) имело 1–3 приступа за последние 12 мес, примерно треть – от 4 до 9 обострений за год. Доля больных, у которых приступы случались чаще (≥10 раз), составила седьмую часть опрошенных.

95-1.jpg (52 KB)

При осмотре тофусы были выявлены у 35,8% человек (рис. 1). По литературным данным, тофусы формируются приблизительно у 30% больных подагрой, как правило, при длительности заболевания более 5–6 лет в отсутствие адекватной УСТ [3].

96-1.jpg (88 KB)

Все опрошенные знали о необходимости соблюдения гипоурикемической диеты и имели представление о продуктах, которые нужно ограничивать в рационе (рис. 2). При этом почти половина больных диету не соблюдала вовсе, 51,0% диету соблюдали или старались придерживаться ее с периодическими отступлениями. Количественные данные о соблюдении диеты больными с подагрой в литературе мы не встретили.

УСТ получали 51,0% исследуемых пациентов. 92,6% из них на момент опроса принимали аллопуринол, при этом большинство – в фиксированной дозе 100 мг/сут (длительность приема от 2 мес до 13 лет; табл. 2). Нужно отметить, что ни у кого из этих пациентов лечащим врачом никогда не предпринималось попыток коррекции дозы препарата. 11,3% опрошенных получали более высокие дозы аллопуринола (от 200 до 400 мг/сут), еще 9,4% применяли это лекарственное средство лишь эпизодически (время от времени).

96-2.jpg (90 KB)

Всего 3,8% пациентов получали фебуксостат в дозе 80 мг/сут. 49,0% человек УСТ не получали. Из них 13,2% пациентов принимали аллопуринол ранее, но самостоятельно его себе отменили. Причиной отмены были отсутствие подагрических приступов, сохраняющиеся приступы на фоне приема аллопуринола, неготовность больного к пожизненной УСТ. У 5,7% пациентов имелась непереносимость аллопуринола, при этом фебуксостат в качестве альтернативного препарата им не назначался. 30,2% опрошенных никогда не принимали УСП.

В целом низкая приверженность пациентов к УСТ при подагре является всеобщей терапевтической проблемой: по результатам различных исследований, показатели приверженности варьируются в достаточно широких пределах – от 10 до 46% [14]. В исследовании с использованием большой базы данных первичной медицинской помощи в Великобритании было установлено, что только около 40% больных подагрой придерживаются или частично придерживаются терапии [15]. В свою очередь, ретроспективное исследование в Израиле продемонстрировало, что лишь 17% пациентов продолжали принимать аллопуринол через один год от начала терапии этим препаратом [16], а в Италии этот показатель и вовсе составлял только 3,2% [17]. В популяционном когортном исследовании в Швеции с участием 7709 больных подагрой было выявлено, что в течение года после установления диагноза подагры лишь 32% из них получали УСТ, а из тех, кто начал лечение, 75% прекратили терапию в течение первых двух лет [18].

Важно отметить, что исследования, основанные на опросе пациентов, позволяют получить более высокие показатели приверженности к терапии, по сравнению с теми, которые основаны на других показателях, например, электронных записях рецептов [13]. Так, процент приверженности к УСТ в исследованиях Silva L. et al. [19] и Martini N. et al. [20], основанных на самоотчете пациентов, составил 53 и 79% соответственно. Приверженность к терапии среди больных в нашей выборке составил 51,0%, что является достаточно низким показателем и в целом соответствует результатам аналогичных исследований.

Около трети человек (30,2%) нашей выборки никогда ранее не осматривались ревматологом; подагра была диагностирована и рекомендации по лечению давались врачами других специальностей – терапевтами, хирургами, врачами общей практики (рис. 3).

97-1.jpg (45 KB)

Только один больной (1,9%) из опрошенных наблюдался ревматологом регулярно. 67,9% пациентов консультировались ревматологами время от времени. При этом осмотрены ревматологом в течение последних 12 мес были лишь 5 пациентов (13,9% от группы периодически наблюдающихся).

В мире в целом наблюдается низкая приверженность врачей первичной медицинской помощи клиническим рекомендациям по лечению подагры [21]. Например, в исследовании Halpern R. et al. из 18 243 больных подагрой только 55% были назначены уратснижающие препараты [22]. Отсутствие информации о принципах и необходимости лечения, а также точных инструкций по приему лекарства и его побочных явлениях негативно влияет на соблюдение пациентами рекомендаций. Назначение УСТ неспециалистом, по сравнению с ревматологами, также относится к предикторам плохой приверженности лечению [23].

При сравнении групп больных, получавших различную УСТ, а также такую терапию не получавших, по количеству приступов подагры за последние 12 мес наибольшее количество обострений ожидаемо наблюдалось в группе пациентов без терапии (рис. 4). В группе пациентов, получавших аллопуринол 100 мг/сут, только у двух опрошенных подагрических приступов не было. У большинства больных, получавших более высокие дозы аллопуринола (200–400 мг/сут), также сохранялись приступы подагры, что может говорить о неудовлетворительном подборе дозы этого препарата. У пациентов, получавших фебуксостат, приступов подагры в течение последнего года не было, что согласуется с данными международных исследований [24].

97-2.jpg (72 KB)

При сравнении групп больных, соблюдавших и не соблюдавших гипоурикемическую диету, значительных различий по количеству приступов подагры за последние 12 мес мы не обнаружили (p >0,05; рис. 5).

98-1.jpg (65 KB)

69,8% опрошенных был определен уровень МК. Лишь 3 из них (8,1%) имели целевой показатель МК <6,0 мг/дл. Один из этих пациентов получал аллопуринол в дозе 300 мг/сут и соблюдал гипоурикемическую диету, двое других соблюдали диету, но аллопуринол самостоятельно себе ранее отменили. У остальных больных уровень МК находился в диапазоне 6,0–12,9 мг/дл, в среднем 8,3±1,5 мг/дл. При этом в группе пациентов, получавших терапию (n=16 человек), средний показатель МК составлял 6,9±1,6 мг/дл, а в группе без терапии (n=21) – 8,3±1,5 мг/дл (рис. 6). Статистически достоверных различий межу уровнем МК в этих групп тем не менее не наблюдалось (р=0,52). Это, вероятно, может также косвенно свидетельствовать о неудовлетворительном подборе дозы уратснижающих препаратов исследованным пациентов.

98-2.jpg (37 KB)

У 30,2% опрошенных на момент осмотра был активный приступ подагры, поэтому уровень МК у них не анализировался.

Несмотря на имеющиеся рекомендации по лечению гиперурикемии [5, 25], терапия нередко плохо контролируется, а цели лечения часто не достигаются. Wall G.C. et al. продемонстрировали в своем исследовании, что в учреждениях первичной медицинской помощи, где лечится большинство больных подагрой, уровень МК сыворотки ежегодно контролируется только у одной четверти человек [21]. В других исследованиях показано, что менее 50% пациентов достигают целевого уровня МК за 12 мес терапии [26, 27]. По нашим данным, количество больных, достигших целевого уровня МК, также крайне мало, что было указано выше.

Обращает на себя внимание, что лишь приблизительно у пятой части больных, получающих аллопуринол (22,2%), проводилось титрование дозы препарата выше 100 мг/сут. При этом только у одного из них был достигнут целевой уровень МК. Это может быть связано как с недостаточной приверженностью врачей рекомендациям по лечению подагры, так и обусловлено поведением пациентов, не считающих обязательным выполнять врачебные рекомендации. В связи с этим перспективным представляется более широкое применение фебуксостата, титрование дозы которого в большинстве случаев не требуется. По результатам ряда крупных исследований было убедительно показано, что эффективность фебуксостата в дозе 80 мг/ сут существенно превышает эффективность аллопуринола в дозе 100–300 мг/ сут. Так, в исследовании FACT (760 пациентов), целевой уровень МК менее 6 мг/дл был достигнут у 53% больных, принимавших 80 мг фебуксостата, у 62%, получавших 120 мг фебуксостата, и у 21%, использовавших 300 мг аллопуринола (p <0,001 при сопоставлении любой дозы фебуксостата с аллопуринолом) [28]. В исследовании APEX (1067 пациентов) к концу исследования целевой уровень МК был достигнут у большинства пациентов на фоне приема фебуксостата (у 76–94% в зависимости от дозы), и только у 41 и 1% при применении аллопуринола и плацебо соответственно (p <0,05 для всех групп фебуксостата в сравнении с группами аллопуринола и плацебо) [29]. По результатам исследования CONFIRMS (2269 пациентов), при приеме 80 мг/ сут фебуксостата нормоурикемия была достигнута в 67% наблюдений, и только в 45% при использовании 300 мг аллопуринола [30]. При этом в большинстве исследований не получено статистически достоверных различий между группами по развитию неблагоприятных реакций, в том числе сердечно-сосудистых катастроф. Кроме того, в исследовании FAST было показано, что лечение в условиях реальной клинической практики аллопуринолом и фебуксостатом демонстрирует схожую кардиоваскулярную безопасность [6].

Низкая приверженность к УСТ обусловлена многими факторами, ведущий из которых – недостаточная осведомленность пациентов о своем заболевании. Согласно обновленным рекомендациям EULAR 2016 г., каждый пациент с подагрой должен быть полностью информирован о патофизиологии заболевания, наличии эффективных методов лечения, коморбидных патологиях, принципах терапии острого приступа артрита и элиминации кристаллов уратов путем пожизненного снижения сывороточного уровня МК ниже целевого уровня [25]. Обучение больных подагрой приводит к повышению комплаентности и более частому достижения успехов в лечении. Так, Rees F. et al. изучили эффективность обучения пациентов средним медицинским персоналом, которое включало также индивидуальные рекомендации по образу жизни и терапии, и обнаружили, что 92% больных достигли целевого уровня МК в течение 12-месячного периода. Авторы также обнаружили уменьшение количества острых приступов подагры при использовании такого вмешательства [12].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. Приверженность к терапии среди пациентов с подагрой в нашем исследовании оказалась низкой, что в целом соответствует результатам других аналогичных исследований в мире.

2. У большинства обследованных (91,9%) уровень МК не достигал целевых значений.

3. Одним из важнейших путей, способствующих повышению приверженности к терапии больных подагрой, является повышение их информированности о своем заболевании и принципах его лечения.


Literature



  1. Ruoffa G., Edwards N.L. Overview of serum uric acid treatment targets in gout: Why less than 6 mg/dL. Postgrad Med. 2016; 128(7): 706–15. doi: 10.1080/00325481.2016.1221732.

  2. Doherty M. New insights into the epidemiology of gout. Rheumatology (Oxford). 2009; 48 Suppl 2: ii2–ii8. doi: 10.1093/rheumatology/kep086.

  3. Richette P., Bardin T. Gout. Lancet. 2010; 375(9711): 318–28. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60883-7.

  4. Terkeltaub R. Update on gout: new therapeutic strategies and options. Nat Rev Rheumatol. 2010; 6(1): 30–38. doi: 10.1038/nrrheum.2009.236.

  5. Клинические рекомендации. Подагра. Ассоциация ревматологов России. 2018. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/251_1 (дата обращения – 01.10.2021). [Clinical guidelines. Gout. Association of Rheumatologists of Russia. 2018. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/251_1 (date of access – 01.10.2021) (In Russ.)].

  6. Mackenzie I.S., Ford I., Nuki G. et al. Long-term cardiovascular safety of febuxostat compared with allopurinol in patients with gout (FAST): A multicentre, prospective, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet. 2020; 396(10264): 1745–57. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32234-0.

  7. Hamburger M., Baraf H.S., Adamson T.C. 3rd et al. Recommendations for the diagnosis and management of gout and hyperuricemia. Postgrad Med. 2011; 123(6 Suppl 1): 3–36. doi: 10.3810/pgm.2011.11.2511.

  8. Edwards N.L., Sundy J.S., Forsythe A. et al. Work productivity loss due to flares in patients with chronic gout refractory to conventional therapy. J Med Econ. 2011; 14(1): 10–15. doi: 10.3111/13696998.2010.540874.

  9. Oderda G.M., Shiozawa A., Walsh M. et al. Physician adherence to ACR gout treatment guidelines: perception versus practice. Postgrad Med. 2014; 126(3): 257–67. doi: 10.3810/pgm.2014.05.2774.

  10. Riedel A.A., Nelson M., Joseph-Ridge N. et al. Compliance with allopurinol therapy among managed care enrollees with gout: a retrospective analysis of administrative claims. J Rheumatol. 2004; 31(8): 1575–81.

  11. Edwards R.R., Wasan A.D., Bingham C.O. et al. Enhanced reactivity to pain in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2009; 11(3): R61. doi: 10.1186/ar2684.

  12. Rees F., Jenkins W., Doherty M. Patients with gout adhere to curative treatment if informed appropriately: proof-of-concept observational study. Ann Rheum Dis. 2013; 72(6): 826–30. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201676.

  13. Neogi T., Jansen T., Dalbeth N. et al. 2015 Gout classification criteria: An American College of Rheumatology / European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2015; 67(10): 2557–68. doi: 10.1002/art.39254.

  14. de Vera M.A., Marcotte G., Rai S. et al. Medication adherence in gout: A systematic review. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014; 66(10): 1551–59. doi: 10.1002/acr.22336.

  15. Kuo C.F., Grainge M.J., Mallen C. et al. Rising burden of gout in the UK but continuing suboptimal management: a nationwide population study. Ann Rheum Dis. 2015; 74(4): 661–67. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204463.

  16. Zandman-Goddard G., Amital H., Shamrayevsky N. et al. Rates of adherence and persistence with allopurinol therapy among gout patients in Israel. Rheumatology (Oxford). 2013; 52(6): 1126–31. doi: 10.1093/rheumatology/kes431.

  17. Mantarro S., Capogrosso-Sansone A., Tuccori M. et al. Allopurinol adherence among patients with gout: an Italian general practice database study. Int J Clin Pract. 2015; 69(7): 757–65. doi: 10.1111/ijcp.12604.

  18. Dehlin M., Ekstrom E.H., Petzold M. et al. Factors associated with initiation and persistence of urate-lowering therapy. Arthritis Res Ther. 2017; 19(1): 6. doi: 10.1186/s13075-016-1211-y.

  19. Silva L., Miguel E., Peiteado D. et al. Compliance in gout patients. Acta Reumatol Port. 2010; 35(5): 466–74.

  20. Martini N., Bryant L., Te Karu L. et al. Living with gout in New Zealand: an exploratory study into people’s knowledge about the disease and its treatment. Clin Rheumatol. 2012; 18(3): 125–29. doi: 10.1097/RHU.0b013e31824e1f6f.

  21. Wall G.C., Koenigsfeld C.F., Hegge K.A., Bottenberg M.M. Adherence to treatment guidelines in two primary care populations with gout. Rheumatol Int. 2010; 30(6): 749–53. doi: 10.1007/s00296-009-1056-7.

  22. Halpern R., Mody R.R., Fuldeore M.J. et al. Impact of non-compliance with urate-lowering drug on serum urate and gout-related healthcare costs: administrative claims analysis. Curr Med Res Opin. 2009; 25(7): 1711–19. doi: 10.1185/03007990903017966.

  23. Solomon D.H., Avorn J., Levin R., Brookhart M.A. Uric acid lowering therapy: prescribing patterns in a large cohort of older adults Ann Rheum Dis. 2008; 67(5): 609–13. doi: 10.1136/ard.2007.076182.

  24. Schumacher H.R., Becker M.A., Wortmann R.L. et al. The FOCUS trial 48-month interim analysis: Long-term clinical outcomes of treatment with febuxostat in subjects with gout in an ongoing phase 2, open-label extension study. Ann Rheum Dis. 2006; 65: 93.

  25. Richette P., Doherty M., Pascual E. et al. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Ann Rheum Dis. 2017; 76(1): 29–42. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209707.

  26. Becker M.A., Fitz-Patrick D., Choi H.K. et al. An open-label, 6-month study of allopurinol safety in gout: the LASSO study. Semin Arthritis Rheum. 2015; 45(2): 174–83. doi: 10.1016/j.semarthrit.2015.05.005.

  27. Khanna D., Khanna P.P., Hagerty D. et al. Patients that continue to flare despite apparent optimal urate lowering therapy. Arthritis Rheum. 2013; 72(Suppl 3): A713–A714. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-eular.2109.

  28. Becker M.A., Schumacher H.R., Wortmann R.L. et al. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout. N Engl J Med. 2005; 353(23): 2450–61. doi: 10.1056/NEJMoa050373.

  29. Schumacher H.R., Becker M.A., Wortmann R.L. et al. Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: A 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial. Arthritis Rheum. 2008; 59(11): 1540–48. doi: 10.1002/art.24209.

  30. Becker M.A., Schumacher H.R., Espinoza L.R. et al. The urate-lowering efficacy and safety of febuxostat in the treatment of the hyperuricemia of gout: the CONFIRMS trial. Arthritis Res Ther. 2010; 12(2): R63. doi: 10.1186/ar2978.


About the Autors


Elena V. Schemeleva, PhD, researcher of the Department of emergency cardiology and rheumatology, I.I. Dzhanelidze Saint Petersburg Research Institute of Emergency Medicine. Address: 192071, Saint Petersburg, 3 Budapeshtskaya Str. Tel.: +7 (921) 928-87-38. E-mail: schemeleva@yandex.ru
Elena A. Skorodumova, MD, leading researcher of the Department of emergency cardiology and rheumatology, I.I. Dzhanelidze Saint Petersburg Research Institute of Emergency Medicine. Address: 192071, Saint Petersburg,
3 Budapeshtskaya Str. Tel.: +7 (921) 327-65-10. E-mail: elskor@mail.ru


Similar Articles


Бионика Медиа