Эволокумаб – новый препарат для лечения гиперхолестеринемии


А.Н. Мешков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России, Москва.
Повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) в плазме крови, наряду с артериальной гипертензией и курением, является основным модифицируемым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. А его коррекция лежит в основе клинических рекомендаций по профилактике и лечению болезней серрдечно-сосудистой системы, хотя в реальной практике, целевых значений ХС-ЛПНП достигает только меньшая часть пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска. В настоящее время для коррекции гиперхолестеринемии стало возможным использование нового гиполипидемического средства, ингибитора протеазы PCSK9 - эволокумаба. Ранее при проведении клинических исследований было показано, что у пациентов с первичной гиперлипидемией и смешанной дислипидемией присоединение эволокумаба к гиполипидемической терапии статином и/или эзетимибом позволяет дополнительно снижать уровень ХС-ЛПНП на 50-70%, и что еще более важно, при снижении ХС-ЛПНП, также достоверно снижается риск серьезных сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда и инсульт. Цель настоящего обзора представить информацию для практикующих врачей по вопросам эффективности и безопасности применения ингибитора PCSK9 – эволокумаба среди различных групп пациентов.
Ключевые слова: эволокумаб, липопротеиды низкой плотности, гиперхолестеринемия, инфаркт миокарда, атеросклероз
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

  1. Piepoli M.F., Hoes A.W., Agewall S., Albus C., Brotons C., Catapano A.L., Cooney M.T., Corrà U., Cosyns B., Deaton C., Graham I., Hall M.S., Hobbs F.D., Løchen M.L., Löllgen H., Marques-Vidal P., Perk J., Prescott E., Redon J., Richter D.J., Sattar N., Smulders Y., Tiberi M., Bart van der Worp H., van Dis I., Verschuren W.M. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Atherosclerosis. 2016;252:207-74.
  2. Ference B.A., Ginsberg H.N., Graham I., Ray K.K., Packard C.J., Bruckert E., Hegele R.A., Krauss R.M., Raal F.J., Schunkert H., Watts G.F., Borén J., Fazio S., Horton J.D., Masana L., Nicholls S.J., Nordestgaard B.G., van de Sluis B., Taskinen M.R., Tokgözoglu L., Landmesser U., Laufs U., Wiklund O., Stock J.K., Chapman M.J., Catapano A.L. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur. Heart. J. 2017;38(32):2459-72.
  3. Chiang C.E., Ferrières J., Gotcheva N.N., Raal F.J., Shehab A., Sung J., Henriksson K.M., Hermans M.P. Suboptimal Control of Lipid Levels: Results from 29 Countries Participating in the Centralized Pan-Regional Surveys on the Undertreatment of Hypercholesterolaemia (CEPHEUS). J. Atheroscler. Thromb. 2015;22:567-87.
  4. Бойцов С.А., Хомицкая Ю.В. Централизованное исследование по оценке эффективности лечения гиперхолестеринемии в России (CEPHEUS). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013;12 (4):67-74.
  5. Оганов Р.Г., Кухарчук В.В., Арутюнов Г.П., Галявич А.С., Гуревич В.С., Дупляков Д.В., Карпов Ю.А., Кобалава Ж.Д., Константинов В.О., Марцевич С.Ю., Панов А.В., Сергиенко И.В., Скибицкий В.В., Смоленская О.Г., Сусеков А.В., Тюрин В.П., Шалаев С.В., Манешина О.А., Бригида О.В. Сохраняющиеся нарушения показателей липидного спектра у пациентов с дислипидемией, получающих статины, в реальной клинической практике в российской федерации (российская часть исследования DYSIS). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012;12(4):70-8.
  6. Сметнев С.А., Ершова А.И., Богданова Р.С., Мешков А.Н., Бойцов С.А. Эффективность гиполипидемической терапии на амбулаторном и госпитальном этапах у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска за период 2011-2015 годы. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016;12(6):622-30.
  7. Ершова А.И., Мешков А.Н., Якушин С.С., Лукьянов М.М., Мосейчук К.А., Марцевич С.Ю., Загребельный А.В., Воробьев А.Н., Переверзева К.Г., Правкина Е.А., Козминский А.Н., Бойцов С.А. Диагностика и лечение больных с выраженной гиперхолестеринемией в реальной амбулаторно-поликлинической практике (по данным регистра РЕКВАЗА). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014;10(6):612-6.
  8. Catapano A.L., Graham I., De Backer G., Wiklund O., Chapman M.J., Drexel H., Hoes A.W., Jennings C.S., Landmesser U., Pedersen T.R., Reiner Ž., Riccardi G., Taskinen M.R., Tokgozoglu L., Verschuren W.M., Vlachopoulos C., Wood D.A., Zamorano J.L. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur. Heart J. 2016;37(39):2999-3058.
  9. Мешков А.Н., Малышев П.П., Кухарчук В.В. Семейная гиперхолестеринемия в России: генетическая и фенотипическая характеристика. Терапевтический архив. 2009;81(9):23-8.
  10. De Backer G., Besseling J., Chapman J., Hovingh G.K., Kastelein J.J., Kotseva K., Ray K., Reiner Ž., Wood D., De Bacquer D.; EUROASPIRE Investigators. Prevalence and management of familial hypercholesterolaemia in coronary patients: An analysis of EUROASPIRE IV, a study of the European Society of Cardiology. Atherosclerosis. 2015 Jul;241(1):169-75.
  11. Susekov A., Meshkov A., Korneva V., Ershova A., Konstantinov V., Kuznetsova T., Rozkova Т. Clinical characteristics and LDL-C achievement rates in 506 FH patients from 4 Russian lipid clinics. J. Clin. Lipidol. 2016;10(3):698.
  12. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration, Baigent C., Blackwell L., Emberson J., Holland L.E., Reith C., Bhala N., Peto R., Barnes E.H., Keech A., Simes J., Collins R. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010;376(9753):1670–81.
  13. Мешков А.Н. Гиполипидемическая эффективность розувастатина в сравнении с другими статинами. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012;8(5):691-3.
  14. Raal F.J., Stein E.A., Dufour R., Turner T., Civeira F., Burgess L., Langslet G., Scott R., Olsson A.G., Sullivan D., Hovingh G.K., Cariou B., Gouni-Berthold I., Somaratne R., Bridges I., Scott R., Wasserman S.M., Gaudet D.; RUTHERFORD-2 Investigators. PCSK9 inhibition with evolocumab (AMG 145) in heterozygous familial hypercholesterolaemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2015;385:331-40.
  15. Nissen S.E., Stroes E., Dent-Acosta R.E., Rosenson R.S., Lehman S.J., Sattar N., Preiss D., Bruckert E., Ceška R., Lepor N., Ballantyne C.M., Gouni-Berthold I., Elliott M., Brennan D.M., Wasserman S.M., Somaratne R., Scott R., Stein E.A.; GAUSS-3 Investigators. Efficacy and Tolerability of Evolocumab vs Ezetimibe in Patients With Muscle-Related Statin Intolerance: The GAUSS-3 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016;315(15):1580-90.
  16. Robinson J.G., Nedergaard B.S., Rogers W.J., Fialkow J., Neutel J.M., Ramstad D., Somaratne R., Legg J.C., Nelson P., Scott R., Wasserman S.M., Weiss R.; LAPLACE-2 Investigators. Effect of evolocumab or ezetimibe added to moderate- or high-intensity statin therapy on LDL-C lowering in patients with hypercholesterolemia: the LAPLACE-2 randomized clinical trial. JAMA. 2014;311(18):1870-82.
  17. Sabatine M.S., Giugliano R.P., Keech A.C., Honarpour N., Wiviott S.D., Murphy S.A., Kuder J.F., Wang H., Liu T., Wasserman S.M., Sever P.S., Pedersen T.R.; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N. Engl. J. Med. 2017;376(18):1713-22.
  18. Zaid A., Roubtsova A., Essalmani R., Marcinkiewicz J., Chamberland A., Hamelin J., Tremblay M., Jacques H., Jin W., Davignon J., Seidah N.G., Prat A. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9): hepatocyte-specific low-density lipoprotein receptor degradation and critical role in mouse liver regeneration. Hepatology. 2008;48:646–54.
  19. Goldstein J.L., Brown MS. The LDL receptor. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2009;29(4):431-8.
  20. Мешков А.Н., Калинина М.В., Ершова А.И., Косенков Е.И., Щербакова Н.В., Рожкова Т.А., Масенко В.П., Кухарчук В.В., Бойцов С.А. Уровень PCSK9 в семьях больных семейной гиперхолестеринемией. Атеросклероз и дислипидемии. 2012;1(6);12-5.
  21. Careskey H.E., Davis R.A., Alborn W.E., Troutt J.S., Cao G., Konrad R.J. Atorvastatin increases human serum levels of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9. J. Lipid Res. 2008;49(2):394-8.
  22. Lakoski S.G., Lagace T.A., Cohen J.C., Horton J.D., Hobbs H.H. Genetic and metabolic determinants of plasma PCSK9 levels. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009;94(7):2537–43.
  23. Dias C.S., Shaywitz A.J., Wasserman S.M., Smith B.P., Gao B., Stolman D.S., Crispino C.P., Smirnakis K.V., Emery M.G., Colbert A., Gibbs J.P., Retter M.W., Cooke B.P., Uy S.T., Matson M., Stein E.A. Effects of AMG 145 on low-density lipoprotein cholesterol levels: results from 2 randomized, double-blind, placebo-controlled, ascending-dose phase 1 studies in healthy volunteers and hypercholesterolemic subjects on statins. J. Am. Coll. Cardiol. 2012;60(19):1888-98.
  24. Nicholls S.J., Puri R., Anderson T., Ballantyne C.M., Cho L., Kastelein J.J., Koenig W., Somaratne R., Kassahun H., Yang J., Wasserman S.M., Scott R., Ungi I., Podolec J., Ophuis A.O., Cornel J.H., Borgman M., Brennan D.M., Nissen S.E. Effect of Evolocumab on Progression of Coronary Disease in Statin-Treated Patients: The GLAGOV Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016;316(22):2373-84.
  25. Коновалов Г.А., Бажан С.С. Эволокумаб: инновационные возможности снижения холестерина липопротеидов низкой плотности, липопротеида (а) и управления сердечно-сосудистым риском. Кардиология: новости, мнения, обучение. 2017 №2(13):45-56.
  26. Сусеков А.В., Яфарова А.А., Щербакова М.Ю., Мешков А.Н. Регрессия ксантоматоза у 12-летнего пациента с гомозиготной формой семейной гиперхолестеринемии: клинический случай. Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2016;3:103-8. Susekov A.V., Yafarova A.A., Shcherbakova M.Yu., Meshkov A.N. Regression of xanthomatosis in a 12-year-old patient with homozygous familial form of hypercholesterolemia: a clinical case. Pediatric supplement Consilium Medicum. 2016;3:103-8 (In Russian)].


Об авторах / Для корреспонденции

Алексей Николаевич Мешков, руководитель лаборатории молекулярной генетики ФГБУ ГНИЦПМ. E-mail: meshkov@lipidclinic.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа