Фармакотерапия иммуновоспалительных ревматических заболеваний: новые возможности


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2019.6.151-162

Е.Л. Насонов

1) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», Москва; 2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Расшифровка иммунопатогенеза, расширение возможностей диагностики и разработка новых методов лечение иммуновоспалительных ревматических заболеваний (ИВРЗ) является приоритетным направлением медицины XXI в. Особенно широко аутоиммунная патология представлена при ИВРЗ, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системная склеродермия, системные васкулиты, связанные с синтезом антинейтрофильных цитоплазматических антител, синдром Шегрена, идиопатические воспалительные миопатии и некоторые др. В обзоре обсуждаются новые подходы к фармакотерапии ИВРЗ, связанные с ингибицией фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкина-6 (ИЛ-6), ИЛ-1β, ИЛ-17, ИЛ-23, перспективы применения ингибиторов янус-киназы в зависимости от преобладающих механизмов патогенеза – аутоиммунитета или аутовоспаления.
Ключевые слова: ингибиторы янус-киназы, аутовоспаления, генно-инженерные биологические препараты, аутоиммунитет
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Theofilopoulos A.N., Kono D.H., Baccala R. The Multiple Pathways to Autoimmunity. Nat Immunol. 2017; 18: 716–24. doi: 10.1038/ni.3731.

  2. Baker K.F., Isaacs J.D. Novel therapies for immune-mediated inflammatory diseases: What can we learn from their use in rheumatoid arthritis, spondyloarthritis, systemic lupus erythematosus, psoriasis, Crohn’s disease and ulcerative colitis? Ann Rheum Dis. 2018; 77(2): 175–87. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211555/

  3. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита: новая стратегия, новые мишени. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(4): 409–19. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-409-419

  4. Насонов Е.Л. Новые направления фармакотерапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Терапевтический архив. 2019; 8: 98–107.

  5. Smolen J.S., Aletaha D., McInnes I.B. Rheumatoid arthritis. Lance.t 2016; 22(388): 2023–38. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30173-8.

  6. Насонов Е.Л. Проблемы иммунопатологии ревматоидного артрита: эволюция болезни. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(3): 277–294. doi:10.14412/1995-4484-2017-277-294.

  7. Deane K.D., Holers V.M. The Natural History of Rheumatoid Arthritis. Clin Ther. 2019; 41(7): 1256–69. doi: 10.1016/j.clinthera.2019.04.028.

  8. Monaco C., Nanchahal J., Taylor P., Feldmann M. Anti-TNF therapy: past, present and future. Int Immunol. 2015 Jan; 27(1): 55–62. doi: 10.1093/intimm/dxu102.

  9. Menegatti S., Bianchi E., Rogge L. Anti-TNF Therapy in Spondyloarthritis and Related Diseases, Impact on the Immune System and Prediction of Treatment Responses. Front Immunol. 2019 Mar 19; 10: 382. doi: 10.3389/fimmu.2019.00382.

  10. Kalliolias G.D., Ivashkiv L.B. TNF biology, pathogenetic mechanisms and emerging therapeutic strategies. Nat Rev Rheumatol. 2016; 12: 49–62.

  11. Boyman O., Comte D., Spertini F. Adverse reactions to biologic agents and their medical management. Nat Rev Rheumatol. 2014; 10: 612–27. doi: 10.1038/nrrheuum.2014.123.

  12. Насонов Е.Л. Метотрексат при ревматоидном артрите – 2015: новые факты и идеи. Научно-практическая ревматология. 2015; 53(4): 421–33. doi: 10.14412/1995-4484-2015-421-433.

  13. Kalden J.R., Schulze-Koops H. Immunogenicity and loss of response to TNF inhibitors: implications for rheumatoid arthritis treatment. Nat Rev Rheumatol. 2017; 13(12): 707–18. doi: 10.1038/nrrheum.2017.187.

  14. Garbers C., Heink S., Korn T., Rose-John S. Interleukin-6: designing specific therapeutics for a complex cytokine. Nat Rev Drug Discov. 2018; 17(6): 395–412. doi: 10.1038/nrd.2018.45.

  15. Насонов Е.Л., Лила А.М. Ингибиция интерлейкина 6 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: достижения, перспективы и надежды. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(6): 590–99. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-590-599.

  16. Насонова Е.Л. (ред). Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита. Москва, ИМА-ПРЕСС, 2013.

  17. Rubbert-Roth A., Furst D.E., Nebesky J.M., Jin A., Berber E. A Review of recent advances using tocilizumab in the treatment of rheumatic diseases. Rheumatol Ther. 2018; 5(1): 21–42. doi: 10.1007/s40744-018-0102-x

  18. Lamb Y.N., Deeks E.D. Sarilumab: a review in moderate to severe rheumatoid arthritis. Drugs. 2018; 78(9): 929–40. doi: 10.1007/s40265-018-0929-z.

  19. Насонов Е.Л., Лила А.М. Эффективность и безопасность сарилумаба (полностью человеческие моноклональные антитела к рецептору интерлейкина 6) при ревматоидном артрите: новые данные. Научно-практическая ревматология. 2019 (принята к печати).

  20. Stone J.H., Tuckwell K., Dimonaco S., Klearman M. et al. Trial of tocilizumab in giant-cell arteritis. N Engl J Med. 2017; 377(4): 317–28. doi: 10.1056/NEJMoa1613849

  21. Сатыбалдыев А.М., Сатыбалдыева М.А., Насонов Е.Л. Тоцилизумаб в лечении ревматической полимиалгии и гигантоклеточного артериита. Клиническая фармакология и терапия. 2017; 26 (1): 47–53.

  22. Бекетова Т.В., Насонов Е.Л. Инновационные методы лечения артериита Такаясу: в фокусе ингибиторы интерлейкина 6. Собственный опыт применения тоцилизумаба и обзор литературы. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(5): 536–48. doi: 10.14412/1995-4484-2017-536-548.

  23. Genovese M.C., Fleischmann R., Kivitz A.J. et al. Sarilumab plus methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to methotrexate: results of a phase III study. Arthritis Rheumatol. 2015; 67: 1424–37.

  24. Fleischmann R., van Adelsberg J., Lin Y. et al. Sarilumab and nonbiologic disease-modifying antirheumatic drugs in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response or intolerance to tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2017; 69: 277–90.

  25. Burmester G.R., Lin Y.L., Patel R. et al. Efficacy and safety of sarilumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for the treatment of patients with active rheumatoid arthritis (MONARCH): a randomized, double-blind, parallel-group phase III trial. Ann Rheum Dis. 2017; 76: 840–47.

  26. Emery P., van Hoogstraten H., Jayawardena S. et al. Efficacy of sarilumab in patients with rheumatoid arthritis who previously received sarilumab or tocilizumab

  27. Vershueren P., Emery P., van Hoogstraten H. et al. Efficacy of sarilumab in patients with rheumatoid arthritis with and without previous response to tocilizumab. Ann Rheum Dis. 2018; http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-eular.1376

  28. Насонов Е.Л., Станислав М.Л., Раскина Т.А. с соавт. Эффективность и безопасность сарилумаба в комбинации с метотрексатом у пациентов с активным ревматоидным артритом и неадекватным эффектом монотерапии метотрексатом (результаты исследования III фазы по протоколу MOBILITY). Научно-практическая ревматология. 2019; 57(2): 142–48. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-142-148.

  29. Gossec L., Dougados M,. Dixon W. Patient-reported outcomes as end points in clinical trials in rheumatoid arthritis. RMD Open. 2015; 1(1): e000019. doi: 10.1136/rmdopen-2014-000019.

  30. Fautrel B., Alten R., Kirkham B. et al. Call for action: how to improve use of patient-reported outcomes to guide clinical decision making in rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 2018; 38(6): 935–47. doi: 10.1007/s00296-018-4005-5.

  31. Rendas-Baum R., Bayliss M., Kosinski M. et al. Measuring the effect of therapy in rheumatoid arthritis clinical trials from the patient’s perspective. Curr Med Res Opin. 2014; 30: 1391–1403.

  32. Насонов Е.Л., Олюнин Ю.А., Лила А.М. Ревматоидный артрит: проблемы ремиссии и резистентности к терапии. Научно-практическая ревматология. 2018; 56(3): 263–271. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2018-263-271

  33. Choy E.H.S., Calabrese L.H. Neuroendocrine and neurophysiological effects of interleukin 6 in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2018; 57(11): 1885–95. doi: 10.1093/rheumatology/kex391

  34. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л. Хроническая боль и центральная сенситизация при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: патогенез, клинические проявления, возможность применения таргетных базисных противовоспалительных препаратов. Научно-практическая ревматология. 2019; 57(2): 197–209. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-197-209

  35. Лисицына Т.А., Вельтищев Д.Ю., Лила А.М., Насонов Е.Л. Интерлейкин 6 как патогенетический фактор, опосредующий формирование клинических проявлений, и мишень для терапии ревматических заболеваний и депрессивных расстройств. Научно-практическая ревматология. 2019; 57(3): 318–327. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-318-327.

  36. Crotti C., Biggioggero M., Becciolini A., Favalli E.G. Sarilumab: patient-reported outcomes in rheumatoid arthritis. Patient Relat Outcome Meas. 2018; 9: 275–84. doi: 10.2147/PROM.S147286

  37. Strand V., Kosinski M., Chen C.I. et al. Sarilumab plus methotrexate improves patient-reported outcomes in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate responses to methotrexate: results of a phase III trial. Arthritis Res Ther. 2016; 18: 19.

  38. Gossec L., Strand V., Proudfoot C. et al. Effects of Sarilumab on Rheumatoid Arthritis as Reported by Patients Using the Rheumatoid Arthritis Impact of Disease Scale. J Rheumatol. 2019 Mar 15. pii: jrheum.180904. doi: 10.3899/jrheum.180904

  39. Gossec L., Paternotte S., Aanerud G.J. et al. Finalisation and validation of the Rheumatoid Arthritis Impact of Disease score, a patient-derived composite measure of impact of rheumatoid arthritis: A EULAR initiative. Ann Rheum Dis. 2011; 70: 935–42.

  40. Choy E., Freemantle N., Proudfoot C. et al. Evaluation of the efficacy and safety of sarilumab combination therapy in patients with rheumatoid arthritis with inadequate response to conventional disease-modifying antirheumatic drugs or tumour necrosis factor α inhibitors: systematic literature review and network meta-analyses. RMD Open. 2019 18; 5(1): e000798. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000798.

  41. Choy E., Freemantle N., Proudfoot C. et al. Indirect treatment comparison of the efficacy and safety of sarilumab monotherapy in rheumatoid arthritis patients with inadequate response to conventional disease-modifying antirheumatic drugs. Adv Ther. 2019; 36(4): 817–27. doi: 10.1007/s12325-019-00912-x.

  42. Suurmond J., Diamond B. Autoantibodies in systemic autoimmune diseases: specificity and pathogenicity. J Clin Invest. 2015; 125(6): 2194–202. doi: 10.1172/JCI78084.

  43. Насонов Е.Л. Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: фокус на ритуксимаб. Москва: ИМА-ПРЕСС; 2012. С. 119–152.

  44. Hofmann K., Clauder A.K., Manz R.A. Targeting B cells and plasma cells in autoimmune diseases. Front Immunol. 2018 Apr 23; 9: 835.

  45. Schioppo T., Ingegnoli F. Current perspective on rituximab in rheumatic diseases. Drug Des Devel Ther. 2017; 11:2 891–2904. doi: 10.2147/DDDT.S139248.

  46. Насонов Е.Л. Перспективы анти-В-клеточной терапии в ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2018; 56(5): 539–548. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2018-539-548.

  47. Tavakolpour S., Alesaeidi S., Darvishi M. et al. A comprehensive review of rituximab therapy in rheumatoid arthritis patients. Clin Rheumatol. 2019 Aug 1. doi: 10.1007/s10067-019-04699-8.

  48. Кусевич Д.А., Авдеева А.С. Эффективность и безопасность применения ритуксимаба при ревматоидном артрите (новые данные). Научно-практическая ревматология. 2017; 55(4): 420–428. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-420-428

  49. Smolen J.S., Landewe R., Bijlsma J. et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. Ann Rheum Dis. 2017; 76(6): 960–77.

  50. Насонов Е.Л. Ревматология. Российские клинические рекомендации. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 456 с.

  51. Насонов Е.Л., Решетняк Т.М., Денисов Л.Н., Станислав М.Л., Соловьев С.К. Белимумаб: прогресс в лечении системной красной волчанки. Научно-практическая ревматология. 2012; 50(5): 13–19. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2012-1174.

  52. Vincent F.B., Morand E.F., Schneider P., Mackay F. The BAFF/APRIL system in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2014; 10(6): 365–73.

  53. Felten R., Dervovic E., Chasset F. et al. The 2018 pipeline of targeted therapies under clinical development for Systemic Lupus Erythematosus: a systematic review of trials. Autoimmun Rev. 2018; 17(8): 781–90. doi: 10.1016/j.autrev.2018.02.011.

  54. Fanouriakis A., Kostopoulou M., Alunno A. et al. 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2019; 78(6): 736–45. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215089.

  55. McGonagle D., McDermott M.F. A Proposed Classification of the Immunological Diseases. PLoS Med. 2006; 3: e297. doi:10.1371/journal.pmed.0030297.

  56. Banchereau R., Cepika A.M., Banchereau J., Pascual V. Understanding human autoimmunity and autoinflammation through transcriptomics. Annu Rev Immunol. 2017; 35: 337–70. doi: 10.1146/annurev-immunol-051116-052225.

  57. Насонов Е.Л., Елисеев М.С. Роль интерлейкина 1 в развитии заболеваний человека. Научно-практическая ревматология. 2016; 54(1): 60–77. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2016-60-77.

  58. Schett G., Dayer J-M., Manger B. Interleukin-1 function and role in rheumatic disease. Nat Rev Rheumatol. 2016 Jan; 12(1): 14–24. doi: 10.1038/nrrheum.2016.166

  59. Mantovani A., Dinarello C.A., Molgora M., Garlanda C. Interleukin-1 and Related Cytokines in the Regulation of Inflammation and Immunity. Immunity. 2019 Apr 16; 50(4): 778–95. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.012.

  60. Guo H., Callaway J.B., Jenny P-Y., Ting J P-Y. Inflammasomes: mechanism of action, role in disease, and therapeutics. Nature Medicine 2015; 21: 677–87.doi:10.1038/nm.3893.

  61. Ridker P.M., Everett B.M., Thuren T. et al. CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017; 377(12): 1119–31. doi: 10.1056/NEJMoa1707914.

  62. Насонов Е.Л., Попкова Т.В. Противовоспалительная терапия атеросклероза – вклад и уроки ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(5): 465–473. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-465-473.

  63. Fragoulis G.E., Siebert S., McInnes I.B. Therapeutic targeting of IL-17 and IL-23 cytokines in immune-mediated disease. Annu Rev Med. 2016: 67: 337–53. doi: 10.1146/annurev-med-051914-0219444.

  64. Насонов Е.Л., Каратаева Т.В., Дубинина Т.В. Ингибиторы ИЛ-23/ИЛ-17 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: новые горизонты. Научно-практическая ревматология, 2019 (принята к печати).

  65. McInnes I.B., Porter D., Siebert S. Choosing new targets for rheumatoid arthritis therapeutics: too interesting to fail? Arthritis Rheum. 2017; 69: 1131–34.

  66. Blauvelt A., Chiricozzi A. The immunologic role of IL-17 in psoriasis and psoriatic arthritis pathogenesis. Clin Rev Allergy Immunol. 2018 Dec; 55(3): 379–90. doi: 10.1007/s12016-018-8702-3.

  67. Mease P.J. Inhibition of interleukin-17, interleukin-23 and the TH17 cell pathway in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis. Curr Opin Rheumatol. 2015; 27(2): 127–33. doi: 10.1097/BOR.000.

  68. Насонов Е.Л. Новые возможности фармакотерапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний: фокус на ингибиторы интерлейкина 17. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(1): 68–86. doi: 10.14412/1995-4484-2017-68-86

  69. Pfeifle R., Rothe T., Ipseiz N. et al. Regulation of autoantibody activity by the IL-23-TH17 axis determines the onset of autoimmune disease. Nat Immunol 2017; 18:104–13. doi: 10.1038/ni.3579.

  70. Schwartz D.M., Kanno Y., Villarino A., Ward M., Gadina M., O’Shea J.J. JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases. Nat Rev Drug Discov. 2017; 16(12): 843–62. doi: 10.1038/nrd.2017.201.

  71. Насонов Е.Л., Лила А.М. Ингибиторы Янус-киназ при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: новые возможности и перспективы. Научно-практическая ревматология. 2019; 57(1): 8–16. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-8-16.

  72. Насонов Е.Л. Новые подходы к фармакотерапии ревматоидного артрита: тофацитиниб. Научно-практическая ревматология. 2014; 52(2): 209–221. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2014-209-221.

  73. Dhillon S. Tofacitinib: a review in rheumatoid arthritis. Drugs. 2017; 77(18): 1987–2001. doi: 10.1007/s40265-017-0835-9.

  74. Nash P., Coates L.C., Fleischmann R. et al. Efficacy of tofacitinib for the treatment of psoriatic arthritis: pooled analysis of two phase 3 studies. Rheumatol Ther. 2018; 5(2): 567–82. doi: 10.1007/s40744-018-0131-5.

  75. Singh J.A., Guyatt G., Ogdie A. et al. Special Article: 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019; 71(1): 5–32. doi: 10.1002/art.40726.

  76. Al-Salama Z.T., Scott L.J. Baricitinib: a review in rheumatoid arthritis. Drugs. 2018; 78(7): 761–72. doi: 10.1007/s40265-018-0908-4.

  77. Takeuchi T., Genovese M.C., Haraoui B. et al. Dose reduction of baricitinib in patients with rheumatoid arthritis achieving sustained disease control: results of a prospective study. Ann Rheum Dis. 2019; 78(2): 171–78. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213271.

  78. Kretschmer S., Lee-Kirsch M.A. Type I interferon-mediated autoinflammation and autoimmunity. Curr Opin Immunol. 2017; 49: 96–102. doi: 10.1016/j.coi.2017.09.003.

  79. Насонов Е.Л., Авдеева А.С. Иммуновоспалительные ревматические заболевания, связанные с интерфероном типа I: новые данные. Научно-практическая ревматология. 2019 (принята к печати).

  80. Crow M.K., Olferiev M., Kirou K.A. Type I interferons in autoimmune disease. Annu Rev Pathol. 2019; 14: 369–93. doi: 10.1146/annurev-pathol-020117-043952.

  81. Psarras A., Emery P., Vital E.M. Type I interferon-mediated autoimmune diseases: pathogenesis, diagnosis and targeted therapy. Rheumatology (Oxford). 2017; 56(10): 1662–75. doi: 10.1093/rheumatology/kew431

  82. Wallace D.J., Furie R.A., Tanaka Y. et al. Baricitinib for systemic lupus erythematosus: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2018; 392(10143): 222–31. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31363-1.

  83. Papp K., Gordon K., Thaçi D. et al. Phase 2 trial of selective tyrosine kinase 2 inhibition in psoriasis. N Engl J Med. 2018; 379(14): 1313–21. doi: 10.1056/NEJMoa1806382.


Об авторах / Для корреспонденции

Евгений Львович Насонов, д.м.н., профессор, академик РАН, профессор кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовского университета), президент Ассоциации ревматологов России, главный внештатный специалист ревматолог Минздрава России, научный руководитель ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой». Адрес: 115522, г. Москва, Каширское ш., д. 34а. Тел.: (499) 614-44-90. E-mail: sokrat@irramn.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа