Современные возможности терапии метаболической кардиомиопатии и сердечной недостаточности


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.6.139-149

В.Н. Шишкова, А.И. Мартынов

1) ГБУЗ «Центр патологии речи и нейрореабилитации» Департамента здравоохранения города Москвы; 2) ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России
В статье рассматриваются патогенетические аспекты развития кардиомиопатии и сердечной недостаточности, которые развиваются как осложнения состояний инсулинорезистентности, висцерального ожирения и сахарного диабета 2 типа. Обсуждаются примеры современных терапевтических стратегий в лечении метаболической кардиомиопатии и сердечной недостаточности, подробно рассматриваются механизм действия и основные клинические эффекты препарата Милдронат применительно к данным патологиям.
Ключевые слова: метаболическая кардиомиопатия, сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса, висцеральное ожирение, Милдронат, инсулинорезистентность, сахарный диабет 2 типа
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Шишкова В.Н. Механизмы развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета типа 2: роль инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и гипоадипонектинемии. Системные гипертензии. 2014; 2: 48–53.

  2. Bozkurt B., Aguilar D., Deswal A. et al. Contributory risk and management of comorbidities of hypertension, obesity, diabetes mellitus, hyperlipidemia, and metabolic syndrome in chronic heart failure: A scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2016; 134(23): e535–e578. doi: 10.1161/CIR.0000000000000450.

  3. Rubler S., Dlugash J., Yuceoglu Y.Z. et al. New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis. Am J Cardiol. 1972; 30(6): 595–602. doi: 10.1016/0002-9149(72)90595-4.

  4. Yancy C.W., Jessup M., Bozkurt B. et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2013; 62(16): e147–239. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.019.

  5. Nakamura M., Sadoshima J. Cardiomyopathy in obesity, insulin resistance and diabetes. J Physiol. 2020; 598(14): 2977–93. doi: 10.1113/JP276747.

  6. Lopaschuk G.D., Ussher J.R., Folmes C.D.L. et al. Myocardial fatty acid metabolism in health and disease. Physiol Rev. 2010; 90(1): 207–58. doi: 10.1152/physrev.00015.2009.

  7. Nakamura M., Sadoshima J. Mechanisms of physiological and pathological cardiac hypertrophy. Nat Rev Cardiol. 2018; 15(7): 387–407. doi: 10.1038/s41569-018-0007-y.

  8. Rijzewijk L.J., van der Meer R.W., Diamant M. et al. Myocardial steatosis is an independent predictor of diastolic dysfunction in type 2 diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol. 2008; 52(22): 1793–99. doi: 10.1016/j.jacc.2008.07.062.

  9. Rijzewijk L.J., van der Meer R.W., Lamb H.J. et al. Altered myocardial substrate metabolism and decreased diastolic function in nonischemic human diabetic cardiomyopathy: studies with cardiac positron emission tomography and magnetic resonance imaging. J Am Coll Cardiol. 2009; 54(16): 1524–32. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.074.

  10. Bikman B.T., Summers S.A. Ceramides as modulators of cellular and whole-body metabolism. J Clin Invest. 2011; 121(11): 4222–30. doi: 10.1172/JCI57144.

  11. Jornayvaz F.R., Shulman G.I. Diacylglycerol activation of protein kinase Cε and hepatic insulin resistance. Cell Metab. 2012; 15(5): 574–84. doi: 10.1016/j.cmet.2012.03.005.

  12. McCoin C.S., Knotss T.A., Adams S.H. Acylcarnitines – old actors auditioning for new roles in metabolic physiology. Nat Rev Endocrinol. 2015; 11(10): 617–25. doi: 10.1038/nrendo.2015.129.

  13. Ahmad T., Kelly J.P., McGarrah R.W. et al. Prognostic implications of long-chain acylcarnitines in heart failure and reversibility with mechanical circulatory support. J Am Coll Cardiol.; 67(3): 291–99. doi: 10.1016/j.jacc.2015.10.079.

  14. Kroemer G., Lopez-Otin C., Madeo F. et al. Carbotoxicity-noxious effects of carbohydrates. Cell. 2018; 175(3): 605–14. doi: 10.1016/j.cell.2018.07.044.

  15. Nakamura M., Bhatnagar A., Sadoshima J. Overview of pyridine nucleotides review series. Circ Res. 2012; 111(5): 604–10. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.247924.

  16. Nakamura M., Liu T., Husain S. et al. Glycogen synthase kinase-3α promotes fatty acid uptake and lipotoxic cardiomyopathy. Cell Metab. 2019; 29(5): 1119–1134.e12. doi: 10.1016/j.cmet.2019.01.005.

  17. Forrester S.J., Kikuchi D.S., Hernandes M.S. et al. Reactive oxygen species in metabolic and inflammatory signaling. Circ Res. 2018; 122(6): 877–902. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.311401.

  18. Hotamisligil G.S. Foundations of immunometabolism and implications for metabolic health and disease. Immunity. 2017; 47(3): 406–20. doi: 10.1016/j.immuni.2017.08.009.

  19. Mann D.L. Innate immunity and the failing heart: the cytokine hypothesis revisited. Circ Res. 2015; 116(7): 1254–68. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.302317.

  20. Marwick T.H., Ritchie R., Shaw J.E. et al. Implications of underlying mechanisms for the recognition and management of diabetic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2018; 71(3): 339–51. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.019.

  21. Tsujimoto T., Kajio H. Abdominal obesity is associated with an increased risk of all-cause mortality in patients with HFpEF. J Am Coll Cardiol. 2017; 70(22): 2739–49. doi: 10.1016/j.jacc.2017.09.1111.

  22. Bray G.A., Frunbeck G., Ryan D.H., Wilding J.P.H. Management of obesity. Lancet. 2016; 387(10031): 1947–56. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00271-3.

  23. Nassif M., Kosiborod M. Effect of glucose-lowering therapies on heart failure. Nat Rev Cardiol. 2018; 15(5): 282–91. doi: 10.1038/nrcardio.2017.211.

  24. Marso S.P., Bain S.C., Consoli A. et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes.N Engl J Med. 2016; 375(19): 1834–44. doi: 10.1056/NEJMoa1607141.

  25. Zinma B., Wanner C., Lachin J.M. et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes.N Engl J Med. 2015; 373(22): 2117–28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720.

  26. Kosiborod M., Cavender M.A., Fu A.Z. et al. Lower risk of heart failure and death in patients initiated on sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors versus other glucose-lowering drugs: The CVD-REAL study (comparative effectiveness of cardiovascular outcomes in new users of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors). Circulation. 2017; 136(3): 249–59. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029190.

  27. Zelniker T.A., Wiviott S.D., Raz I. et al. SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet. 2019; 393(10166): 31–39. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32590-X.

  28. Ridker P.M., Pradhan A., Mac Fadyen J.G. et al. Cardiovascular benefits and diabetes risks of statin therapy in primary prevention: an analysis from the JUPITER trial. Lancet. 2012; 380(9841): 565–71. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61190-8.

  29. Kjekshus J., Apetrei E., Barrios V. et al. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure. N Engl J Med. 2007; 357(22): 2248–61. doi: 10.1056/NEJMoa0706201.

  30. Quispe R., Martin S.S., Jones S.R. Triglycerides to high-density lipoprotein-cholesterol ratio, glycemic control and cardiovascular risk in obese patients with type 2 diabetes. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2016; 23(2): 150–56. doi: 10.1097/MED.0000000000000241.

  31. 2019 Рекомендации ЕSC/EASD по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям. Российский кардиологический журнал. 2020; 4: 101–161.

  32. Udell J.A., Cavender M.A., Bhatt D.L. et al. Glucose-lowering drugs or strategies and cardiovascular outcomes in patients with or at risk for type 2 diabetes: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015; 3(5): 356–66. doi: 10.1016/S2213-8587(15)00044-3.

  33. Levelt E., Mahmod M., Piechnik S.K. et al. Relationship between left ventricular structural and metabolic remodelling in type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2016; 65(1): 44–52. doi: 10.2337/db15-0627.

  34. Levelt E., Gulsin G., Neubauer S., McCann G.P. Diabetic cardiomyopathy: pathophysiology and potential metabolic interventions state of the art review. Eur J Endocrinol. 2018; 178(4): R127–R139. doi: 10.1530/EJE-17-0724.

  35. Sjakste N., Gutcaits A., Kalvinsh I. Mildronate: an antiischemic drug for neurological indications. CNS Drug Rev. 2005; 11(2): 151–68. doi: 10.1111/j.1527-3458.2005.tb00267.x.

  36. Eremeev A. et al. 3-(2,2,2-Trimethylhydrazinium) propionate and method for the preparation and use thereof: pat. 4481218. USA. 1984.

  37. Распоряжение Правительства РФ от 10.12.2018 №2738-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2019 год».

  38. Jaudzems K., Kuka J., Gutsaits A. et al. Inhibition of carnitine acetyltransferase by mildronate, a regulator of energy metabolism. J Enzyme Inhib Med Chem. 2009; 24(6): 1269–75. doi: 10.3109/14756360902829527.

  39. Skarda I., Klincare D., Dzerve V. et al. Modulation of myocardial energy metabolism with mildronate - an effective approach in the treatment of chronic heart failure. Proceedings of the Latvian Academy of Sciences. 2001; 55(2–3): 73–79.

  40. Visokinskas A., Kalvins I., Knasiene J., Lesauskaite V. Use of Mildronate in geriatric patients with congestive heart failure. Journal of The Indian Academy of Geriatrics. 2005; 1(3): 110–13.

  41. Галявич А.С., Галеева З.М., Балеева Л.В. Эффективность и переносимость Милдроната при лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Российский кардиологический журнал. 2005; 5: 1–4.

  42. Митрохин В.Е. Миокардиальная цитопротекция у больных стенокардией и хронической сердечной недостаточностью. Фарматека. 2003; 12: 109–111.

  43. Семенкова Г.Г., Кокорева Л.В. Сравнительная эффективность лечения больных хронической сердечной недостаточностью с применением миокардиальных цитопротекторов. Российский кардиологический журнал. 2007; 2: 77–82.

  44. Шишкова В.Н. Коморбидность и полипрогмазия: фокус и цитопротекцию. Consilium Medicum. 2016; 12: 73–79.

  45. Карпов Р.С., Кошельская О.А., Врублевский А.В. с соавт. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2000; 6: 69–74.

  46. Недошивин А.О., Петрова Н.Н., Кутузова А.Е., Перепеч Н.Б. Качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью. Эффект лечения Милдронатом. Терапевтический архив. 1999; 8: 10.

  47. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Беленкова С.В. с соавт. Влияние Милдроната в составе комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом типа 2 на углеводный, липидный обмен и показатели оксидативного стресса. Российский кардиологический журнал. 2010; 2: 45–51.

  48. Dzerve V., Matisone D., Pozdnyakov Y., Oganov R. Mildronate improves the exercise tolerance in patients with stable angina: results of a long term clinical trial. Sem Cardiovasc Med. 2010; 16(3): 1–8.


Об авторах / Для корреспонденции

Вероника Николаевна Шишкова, к.м.н., ассистент кафедры поликлинической терапии ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России, старший научный сотрудник отдела нейрореабилитации ГБУЗ «Центр патологии речи и нейрореабилитации Департамента здравоохранения города Москвы». Адрес: 109240, г. Москва, ул. Николоямская, д. 20, стр. 1.
Тел.: 8 (495) 637-83-63. E-mail: veronika-1306@mail.ru
Анатолий Иванович Мартынов, д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии № 1 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России, академик РАН, президент Российского научного медицинского общества терапевтов (РНМОТ). Адрес: 127473, Москва,
ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. E-mail: anatmartynov@mail.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа