Роль регулирующих апоптоз лиганд-рецепторных соотношений систем Fas и TNF-α в формировании клинических проявлений ишемического инсульта


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2022.9.13-21

С.П. Сергеева, А.А. Савин, П.Ф. Литвицкий, Л.А. Савин, З.Ш. Манасова, Д.Д. Джумагулова, И.Д. Бреславич

1) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); 2) ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
Аннотация. Апоптоз нейронов является значимым звеном в патогенезе ишемического инсульта (ИИ) – заболевания, представляющего собой серьезную медико-социальную проблему.
Цель – выявить роль регулирующих апоптоз лиганд-рецепторных соотношений систем Fas и TNF-α в формировании клинических проявлений ИИ.
Материал и методы. У 155 пациентов с ИИ в бассейне левой или правой средней мозговой артерии на 1, 7 и 21-е сутки заболевания выявляли в крови содержание sFas, sFasL, TNF-α, sTNF-R1, ИЛ-6 методом ИФА, а также Fas-позитивных лимфоцитов методом проточной цитофлюорометрии. Неврологический статус пациентов оценивался по шкале NIHSS.
Результаты. Показано достоверное увеличение концентрации в крови sFasL, sFas и TNF-α у пациентов в остром периоде ИИ по сравнению с контрольной группой.
Заключение. В острейшем периоде ИИ роль системы Fas сопряжена с развитием воспалительного ответа, в исходе острого периода – с доминированием адаптивных механизмов и процессов нейропластичности.
Ключевые слова: Fas, TNF-α, нейропластичность, воспаление, апоптоз, инсульт
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Суслина З.А., Пирадов М.А., Домашенко М.А. Инсульт: оценка проблемы (15 лет спустя). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014; 114(11): 5–13.


2. Федин А.И., Бадалян К.Р. Обзор клинических рекомендаций лечения и профилактики ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019; 119(8–2): 95–100.


3. Radak D., Katsiki N., Resanovic I. et al. Apoptosis and acute brain ischemia in ischemic stroke. Curr Vasc Pharmacol. 2017; 15(2): 115–22. https://dx.doi.org/10.2174/1570161115666161104095522.


4. Zhang Y., Cao Y., Liu C. Autophagy and ischemic stroke. In: Le W. (eds) Autophagy: Biology and diseases. Advances in Experimental Medicine and Biology. Springer, Singapore. 2020; 1207: 111–34. https://dx.doi.org/10.1007/978-981-15-4272-5_7.


5. Lossi L. The concept of intrinsic versus extrinsic apoptosis. Biochem J. 2022; 479(3): 357–84. https://dx.doi.org/10.1042/BCJ20210854.


6. Akamatsu Y., Hanafy K.A. Cell death and recovery in traumatic brain injury. Neurotherapeutics. 2020; 17(2): 446–56.https://dx.doi.org/10.1007/s13311-020-00840-7.


7. Bhattacharya A., Ashouri R., Fangman M. et al. Soluble receptors affecting stroke outcomes: Potential biomarkers and therapeutic tools. Int J Mol Sci. 2021; 22(3): 1108. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22031108.


8. Lorente L., Martin M.M., Perez-Cejas A. et al. High serum soluble Fas ligand levels in non-survivor traumatic brain injury patients. Neurocrit Care. 2021; 35(1): 249–54. https://dx.doi.org/10.1007/s12028-020-01158-0.


9. Montellano F.A., Ungethum K., Ramiro L. et al. Role of blood-based biomarkers in ischemic stroke prognosis. Stroke. 2021; 52(2): 543–51. https://dx.doi.org/10.1161/STROKEAHA.120.029232.


10. Kim S., Kim N., Lee J. et al. Dynamic Fas signaling network regulates neural stem cell proliferation and memory enhancement. Sci Adv. 2020; 6(17): eaaz9691. https://dx.doi.org/10.1126/sciadv.aaz9691.


11. Shen Y., Song Z., Lu X. et al. Fas signaling–mediated TH9 cell differentiation favors bowel inflammation and antitumor functions. Nat Commun. 2019; 10(1): 2924. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-019-10889-4.


12. Seyrek K., Lavrik I.N. Modulation of CD95-mediated signaling by post-translational modifications: Towards understanding CD95 signaling networks. Apoptosis. 2019; 24(5–6): 385–94. https://dx.doi.org/10.1007/s10495-019-01540-0.


13. Guegan J.P., Ginestier C., Charafe-Jauffret E. et al. CD95/Fas and metastatic disease: What does not kill you makes you stronger. Semin Cancer Biol. 2020; 60: 121–31. https://dx.doi.org/10.1016/j.semcancer.2019.06.004.


14. Northington F.J., Zelaya M.E., O’Riordan D.P. et al. Failure to complete apoptosis following neonatal hypoxia–ischemia manifests as «continuum» phenotype of cell death and occurs with multiple manifestations of mitochondrial dysfunction in rodent forebrain. Neuroscience.2007; 149(4): 822–33. https://dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience.2007.06.060.


15. Leigh R., Knutsson L., Zhou J., van Zijl P.C. Imaging the physiological evolution of the ischemic penumbra in acute ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2018; 38(9): 1500–16. https://dx.doi.org/10.1177/0271678X17700913.


16. DeLong J.H., Ohashi S.N., O’Connor K.C., Sansing L.H. Inflammatory responses after ischemic stroke. Semin Immunopathol. 2022; 44(5): 625–48. https://dx.doi.org/10.1007/s00281-022-00943-7.


17. Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014; 6(10): a016295. https://dx.doi.org/10.1101/cshperspect.a016295.


Об авторах / Для корреспонденции

Светлана Павловна Сергеева, к.м.н., доцент кафедры патофизиологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. E-mail: svetlanapalna@mail.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0083-1213. Scopus Author ID: 7005881603. ResearcherID: P-2450-2015
Алексей Алексеевич Савин, д.м.н., профессор кафедры нервных болезней ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России. Адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. E-mail: a9165383509@gmail.com.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6340-8623
Петр Францевич Литвицкий, д.м.н., профессор, член-корр. РАН, зав. кафедрой патофизиологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. E-mail: litvicki@mma.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0151-9114
Леонид Алексеевич Савин, к.м.н., ассистент кафедры нервных болезней лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России. Адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. E-mail: lasavin@mail.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3557-8780
Зарипат Шахбановна Манасова, к.м.н., доцент кафедры патофизиологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. E-mail: zmanasova@yandex.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3003-4362
Дженнет Динисламовна Джумагулова, студентка ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. E-mail: Butri78@mail.ru
Илья Дмитриевич Бреславич, ассистент кафедры патофизиологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. E-mail: br_i@inbox.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9321-9102


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа