English
Острое почечное повреждение и макрофаги оси «сердце–почка» у пациентов с фатальным инфарктом миокарда
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2022.9.44-52
М.А. Керчева, В.В. Рябов, А.Э. Гомбожапова, И.В. Степанов
1) ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Томск; 2) НИИ кардиологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»; 3) ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»
Цель – оценка особенностей макрофагального состава в тканях почек и миокарда, их взаимосвязи с развитием неблагоприятного исхода болезни у пациентов с фатальным ИМ и наличием ОПП.
Материал и методы. Мы проанализировали гистологические срезы почек и миокарда (из зоны инфаркта), полученные при аутопсии у пациентов (n=28), умерших от ИМ I типа (возраст 74,8±9,3 лет). Макрофагальный состав почек и миокарда оценивался при помощи иммуногистохимического исследования с применением антител (CD68, CD163, CD206, стабилин-1). В зависимости от наличия ОПП пациенты были разделены на две группы: 1-я – ОПП+ (n=10); 2-я – ОПП- (n=18).
Результаты. Основное заболевание большинства пациентов, включенных в исследование, − ИМ с подъемом сегмента ST, причина смерти − кардиогенный шок. Среди всех изученных нами клеток макрофагального ряда выявлено преобладание CD163+ клеток как в почках, так и в миокарде. В почках количество данных клеток составляло 30 (8; 108) в общей выборке, 25 (8; 53) – в группе ОПП-, 30 (13; 108) – в группе ОПП+; в миокарде аналогичные показатели равнялись 500 (21; 1729), 484 (21; 1729) и 598 (26; 1504) клеток соответственно. Между собой группы отличались только по количеству CD206+ клеток в почках: 2 (2; 3) в ОПП+ против 5 (2; 6) в ОПП- (р=0,0004). Выявлены корреляции между сроком наступления летального исхода (r=-0,7, p <0,05), а также между количеством CD206+ клеток в почках (r=-0,5, p <0,05) и наличием ОПП.
Заключение. Макрофагальный состав ткани почек и миокарда у пациентов с фатальным ИМ, независимо от степени повреждения почек, характеризовался преобладанием CD163+ клеток. ОПП у лиц с фатальным ИМ было ассоциировано с меньшим уровнем CD206+ клеток в почках и скорым наступлением летального исхода.
Литература
1. Wang C., Pei Y.Y., Ma Y.H. et al. Risk factors for acute kidney injury in patients with acute myocardial infarction. Chin Med J (Engl). 2019; 132(14): 1660–65. https://dx.doi.org/10.1097/ CM9.0000000000000293. 2. Межонов Е. М., Вялкина Ю.А., Шалаев С.В. Прогностическое значение острого кардиоренального синдрома у пациентов с острой кардиальной патологией. Кардиология. 2019; 59(8S): 44–55. 3. Рябова Т.Р., Рябов В.В., Соколов А.А. с соавт. Динамика структурно-геометрических и функциональных показателей левого желудочка в ранние и поздние сроки инфаркта миокарда. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001; 3: 54–60. 4. Kofman N., Margolis G., Gal-Oz A. et al. Long-term renal outcomes and mortality following renal injury among myocardial infarction patients treated by primary percutaneous intervention. Coron Artery Dis. 2019; 30(2): 87–92.https://dx.doi.org/10.1097/MCA.0000000000000678. 5. Gameiro J., Fonseca J.A., Outerelo C., Lopes J.A. Acute kidney injury: From diagnosis to prevention and treatment strategies. J Clin Med. 2020; 9(6): 1704. https://dx.doi.org/10.3390/jcm9061704. 6. Ridker P.M., Devalaraja M., Baeres F.M.M. et al. IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk (RESCUE): A double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2021; 397(10289): 2060–69.https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00520-1. 7. Cantero-Navarro E., Rayego-Mateos S., Orejudo M. et al. Role of macrophages and related cytokines in kidney disease. Front Med (Lausanne). 2021; 8: 688060. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2021.688060 8. Fujiu K., Shibata M., Nakayama Y. et al. A heart-brain-kidney network controls adaptation to cardiac stress through tissue macrophage activation. Nat Med. 2017; 23(5): 611–22. https://dx.doi.org/10.1038/nm.4326. 9. Silljу H., de Boer R. Heart failure: Macrophages take center stage in the heart-brain kidney axis. Nat Rev Nephrol. 2017; 13(7): 388–90. https://dx.doi.org/10.1038/nrneph.2017.73. 10. Kercheva M., Ryabov V., Gombozhapova A. et al. Macrophages of the «heart-kidney» axis: Their dynamics and correlations with clinical data and outcomes in patients with myocardial infarction. J Pers Med. 2022; 12(2): 127. https://dx.doi.org/10.3390/jpm12020127. 11. Керчева М.А., Рябов В.В. Роль макрофагов в формировании кардиоренального синдрома при инфаркте миокарда. Российский кардиологический журнал. 2021; 26(4): 143–148. 12. Ryabov V., Gombozhapova A., Rogovskaya Y. et al. Cardiac CD68+ and stabilin-1+ macrophages in wound healing following myocardial infarction: From experiment to clinic. Immunobiology. 2018; 223(4–5): 413–21. https://dx.doi.org/10.1016/j.imbio.2017.11.006. 13. Gaut J.P., Liapis H. Acute kidney injury pathology and pathophysiology: a retrospective review. Clin Kidney J. 2021; 14(2): 526–36. https://dx.doi.org/10.1093/ckj/sfaa142. 14. Baylis R., Gomez D., Mallat Z. et al. The CANTOS trial: One important step for clinical cardiology but a giant leap for vascular biology. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017; 37(11): e174–e177. https://dx.doi.org/10.1161/ATVBAHA.117.310097. 15. Гомбожапова А.Э., Роговская Ю.В., Ребенкова М.С. с соавт. Фенотипическая гетерогенность сердечных макрофагов в постинфарктной регенерации миокарда: перспективы клинических исследований. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2018; 33(2): 70–76. 16. Evans B., Haskard D., Sempowksi G. et al. Evolution of the macrophage CD163 phenotype and cytokine profiles in a human model of resolving inflammation. Int J Inflamm. 2013; 2013: 780502. https://dx.doi.org/10.1155/2013/780502. 17. Olmes G., Buttner-Herold M., Ferrazzi F. et al. CD163+ M2c-like macrophages predominate in renal biopsies from patients with lupus nephritis. Arthritis Res Ther. 2016; 18: 90. https://dx.doi.org/10.1186/s13075-016-0989-y. 18. Etzerodt A., Moestrup S. CD163 and inflammation: biological, diagnostic, and therapeutic aspects. Antioxidants & Redox Signaling. 2013; 18(17): 2352–63. https://dx.doi.org/10.1089/ars.2012.4834. 19. Li J., Liu C., Gao B. et al. Clinical-pathologic significance of CD163 positive macrophage in IgA nephropathy patients with crescents. Int J Clin Exp Med. 2015; 8(6): 9299–305. 20. Guillen-Gomez E., Guirado L., Belmonte X. et al. Monocyte implication in renal allograft dysfunction. Clin Exp Immunol. 2014; 175(2): 323–33. https://dx.doi.org/10.1111/cei.12228. 21. Guiteras R., Flaquer M., Cruzado J. Macrophage in chronic kidney disease. Clin Kidney J. 2016; 9(6): 765–71.https://dx.doi.org/10.1093/ckj/sfw096 22. Chistiakov D., Killingsworth M., Myasoedova V. et al. CD68/macrosialin: Not just a histochemical marker. Lab Invest. 2017; 97(1): 4–13. https://dx.doi.org/10.1038/labinvest.2016.116. 23. Marks S., Williams S., Tullus K., Sebire N.J. Glomerular expression of monocyte chemoattractant protein-1 is predictive of poor renal prognosis in pediatric lupus nephritis. Nephrol Dial Transplant. 2008; 23(11): 3521–26. https://dx.doi.org/10.1093/ndt/gfn270. 24. Dias C., Malafronte P., Lee J. et al. Role of renal expression of CD68 in the long-term prognosis of proliferative lupus nephritis. J Nephrol. 2017; 30(1): 87–94. https://dx.doi.org/10.1007/s40620-015-0252-7. 25. Kzhyshkowska J. Multifunctional receptor stabilin-1 in homeostasis and disease. Scientific World Journal. 2010; 10: 2039–53.https://dx.doi.org/10.1100/tsw.2010.189.
Об авторах / Для корреспонденции
Мария Анатольевна Керчева, к.м.н., младший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, научный сотрудник отделения неотложной кардиологии НИИ кардиологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук». Адрес: 634050, г. Томск, Московский тракт, д. 2,
стр. 18. E-mail: mariiakercheva@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1444-1037
Вячеслав Валерьевич Рябов, д.м.н., профессор, зав. кафедрой кардиологии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, зам. директора по научной и лечебной работе, и.о. руководителя отделения неотложной кардиологии, ведущий научный сотрудник лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины НИИ кардиологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук». Адрес: 634009. г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5. E-mail: rvvt@cardio-tomsk.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4358-7329
Александра Энхэевна Гомбожапова, к.м.н., научный сотрудник, врач-кардиолог отделения неотложной кардиологии НИИ кардиологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», ассистент кафедры кардиологии ФПК и ППС ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, младший научный сотрудник лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет». Адрес: 634009. г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5. E-mail: gombozhapova@gmail.com.
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1281-3714
Иван Вадимович Степанов, к.м.н., врач-патологоанатом, зав. патологоанатомическим отделением НИИ кардиологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук». Адрес: 634009. г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5. Email: i_v_stepanov@mail.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8543-6027
Похожие статьи
