Терапия » Полиморфные варианты генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у женщин с анамнезом артериальной гипертензии в период беременности и их ассоциация с метаболическим синдромом

Полиморфные варианты генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у женщин с анамнезом артериальной гипертензии в период беременности и их ассоциация с метаболическим синдромом

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2024.2.41-48

О.А. Тарасова, В.С. Чулков, Н.А. Эктова, Вл.С. Чулков
1) ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Челябинск; 2) ФГБОУ ВО «Новгородский государственный университет им. Ярослава Мудрого»

Аннотация. Генетические факторы играют важную роль в развитии артериальной гипертензии (АГ), а их определение в молодом возрасте может потенциально использоваться в прогнозировании ассоциированных кардиометаболических заболеваний.
Цель – проанализировать частоту встречаемости полиморфных вариантов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) rs699, rs4762, rs5186, rs4340 у женщин с анамнезом АГ в период беременности и их ассоциацию с метаболическим синдромом (МС).
Материал и методы. В исследование по типу «случай – контроль» вошли 66 женщин, разделенных на 2 группы: группа 1 («случаи») – 33 женщины с анамнезом АГ в период беременности; группа 2 («контроли») – 33 женщины без АГ в период беременности в анамнезе. Проводились осмотр, измерение артериального давления и антропометрических показателей, оценка метаболического профиля, определялись полиморфные варианты генов РААС rs699, rs4762, rs5186, rs4340.
Результаты. Женщины с анамнезом АГ в период беременности были старше, имели более высокие величины индекса массы тела, окружности талии, систолического и диастолического артериального давления, показатели углеводного и липидного обмена; у каждой третьей женщины в этой группе диагностировался МС. Независимо от возраста и индекса массы тела генотип M/T гена ангиотензиногена rs4762 (ATG Thr174Met) негативно ассоциировался с МС у женщин с АГ в анамнезе в период беременности.
Заключение. Полученные результаты могут помочь в разработке предиктивных моделей развития кардиометаболических заболеваний у женщин с анамнезом АГ в период беременности, а также стать важным шагом на пути к выявлению экспрессии генов-кандидатов, участвующих в развитии многофакторных заболеваний.

Ключевые слова: гипертензивные нарушения во время беременности, медицинская генетика, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, ангиотензиноген, метаболический синдром, артериальная гипертензия

Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Brown M.C., Best K.E., Pearce M.S. et al. Cardiovascular disease risk in women with pre-eclampsia: Systematic review and meta-analysis. Eur J Epidemiol. 2013; 28(1): 1–19.

https://doi.org/10.1007/s10654-013-9762-6. PMID: 23397514.

2. Чулков В.С., Сюндюкова Е.Г., Чулков Вл.С. с соавт. Гипертензивные нарушения во время беременности и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Профилактическая медицина. 2021; 24(12): 97–104. (Chulkov V.S., Syundyukova E.G., Chulkov Vl.S. et al. Hypertensive disorders during pregnancy and risk of cardiovascular disease. Profilakticheskaya meditsina = The Russian Journal of Preventive Medicine. 2021; 24(12): 97–104 (In Russ.)).

https://doi.org/10.17116/profmed20212412197. EDN: XLTUBJ.

3. Wang Zenfang, Wang Zengyan, Wang L. et al. Hypertensive disorders during pregnancy and risk of type 2 diabetes in later life: A systematic review and meta-analysis. Endocrine. 2017; 55(3): 809–21.

https://doi.org/10.1007/s12020-016-1075-6. PMID: 27518283.

4. Ji L.-D., Li J.-Y., Yao B.-B. et al. Are genetic polymorphisms in the renin–angiotensin–aldosterone system associated with essential hypertension? Evidence from genome-wide association studies. J Hum Hypertens. 2017; 31(11): 695–98.

https://doi.org/10.1038/jhh.2017.29. PMID: 28425437.

5. Zhao Q., Kelly T.N., Li C., He J. Progress and future aspects in genetics of human hypertension. Curr Hypertens Rep 2013; 15(6): 676–86.

https://doi.org/10.1007/s11906-013-0388-6. PMID: 24072558. PMCID: PMC4368442.

6. Shahid M., Rehman K., Akash M.S.H. et al. Genetic polymorphism in angiotensinogen and its association with cardiometabolic diseases. Metabolites. 2022; 12(12): 1291.

https://doi.org/10.3390/metabo12121291. PMID: 36557328. PMCID: PMC9785123.

7. Dhanachandra Singh Kh., Jajodia A., Kaur H. et al. Gender specific association of RAS gene polymorphism with essential hypertension: A case-control study. Biomed Res Int. 2014; 2014: 538053.

https://doi.org/10.1155/2014/538053. PMID: 24860821. PMCID: PMC4016835.

8. Чулков Вл.С., Вереина Н.К., Чулков В.С. с соавт. Гемостаз, адипокины, полиморфизмы генов ренин-ангиотензиновой системы и поражение органов мишеней у молодых пациентов с артериальной гипертензией и абдоминальным ожирением. Терапия. 2019; 5(1): 81–87. (Chulkov Vl.S., Vereina N.K., Chulkov V.S. et al. Hemostais, adipokines, rennin-angiotensin system gene polymorphisms and target organ damage in young patients with hypertension and abdominal obesity. Terapiya = Therapy. 2019; 5(1): 81–87 (In Russ.)).

https://doi.org/10.18565/therapy.2019.1.82-88. EDN: NWEABY.

9. Стрюк Р.И., Бунин Ю.А., Гурьева В.М. с соавт. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности 2018. Национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018; 23(3): 91–134. (Stryuk R.I., Bunin Yu.A., Gurieva V.M. et al. Diagnosis and treatment of cardiovascular diseases during pregnancy 2018. National guidelines. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2018; 23(3): 91–134 (In Russ.)).

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-7-156-200. EDN: UPXEVV.

10. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. с соавт. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(3): 149–218. (Kobalava Zh.D., Konradi A.O., Nedogoda S.V. et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2020; 25(3): 149–218 (In Russ.)).

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3-3786. EDN: TCRBRB.

11. Чазова И.Е., Шестакова М.В., Жернакова Ю.В. с соавт. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии. Рекомендации по ведению больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями и сахарным диабетом 2-го типа. Системные гипертензии. 2020; 17(1): 7–45. (Chazova I.E., Shestakova M.V., Zhernakova Yu.V. et al. Guidelines on treatment of patients with arterial hypertension comorbid with metabolic disorders and diabetes mellitus type 2. Sistemnye gipertenzii = Systemic Hypertension. 2020; 17(1): 7–45 (In Russ.)).

https://doi.org/10.26442/2075082X.2020.1.200051. EDN: PHZMXW.

12. Sole X., Guino E., Valls J. et al. SNPStats: A web tool for the analysis of association studies. Bioinformatics. 2006; 22(15): 1928–29.

https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btl268. PMID: 16720584.

13. Li Y.-Y., Wang Hui, Wang Hao, Zhang Y.-Y. Myocardial infarction and AGT p.Thr174Met polymorphism: A meta-analysis of 7657 subjects. Cardiovasc Ther. 2021: 2021: 6667934.

https://doi.org/10.1155/2021/6667934. PMID: 34025779. PMCID: PMC8112938.

14. Стецкая Т.А., Бушуева О.Ю., Булгакова И.В. с соавт. Ассоциация полиморфизма Т174М гена ангиотензиногена с повышенным риском развития мозгового инсульта у женщин. Терапевтический архив. 2014; 86(12): 66–71. (Stetskaya T.A., Bushueva O.I., Bulgakova I.V. et al. Association of T174M polymorphism of the angiotensinogen gene with the higher risk of cerebral stroke in women. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2014; 86(12): 66–71 (In Russ.)).

https://doi.org/10.17116/terarkh2014861266-71. EDN: TMPMAV.

15. Liu N., Wang Y. Association between angiotensinogen T174M polymorphism and the risk of diabetic nephropathy: A meta-analysis. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2019; 20(1): 1470320318823927.

https://doi.org/10.1177/1470320318823927. PMID: 30798724. PMCID: PMC6350140.

16. Marta P., Tomasz F., Jan K. et al. Angiotensinogen gene M235T and T174M polymorphisms in patients with morbid obesity and type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Metab. 2015; 6(1): 479.

https://doi.org/10.4172/2155-6156.1000479.

17. Lin R., Lei Y., Yuan Z. et al. Angiotensinogen gene M235T and T174M polymorphisms and susceptibility of pre-eclampsia: A meta-analysis. Ann Hum Genet. 2012; 76(5): 377–86.

https://doi.org/10.1111/j.1469-1809.2012.00722.x. PMID: 22881375.

18. Engeli S., Negrel R., Sharma A.M. Physiology and pathophysiology of the adipose tissue renin-angiotensin system. Hypertension. 2000; 35(6): 1270–77.

https://doi.org/10.1161/01.hyp.35.6.1270. PMID: 10856276.

19. Procopciuc L.M., Pop D., Zdrenghea D., Jebeleanu G. Genetic analysis of angiotensinogen gene polymorphisms (M235T and T174M) in Romanian patients with essential arterial hypertension. Rom J Intern Med. 2005; 43(1–2): 61–71. PMID: 16739866.

20. Mohana V.U., Swapna N., Surender R.S. et al. Gender-related association of AGT gene variants (M235T and T174M) with essential hypertension – a case-control study. Clin Exp Hypertens. 2012; 34(1): 38–44.

https://doi.org/10.3109/10641963.2011.618207. PMID: 22148914.

21. Mustafina O.E., Nasibullin T.R., Khusnutdinova E.K. (Association of the T174M polymorphism of the angiotensinogen gene with essential hypertension in Russians and Tatars from Bashkortostan. Mol Biol (Mosk). 2002; 36(4): 599–604 (In Russ.)). PMID: 12173461.

22. Akash M.S.H., Shahid M., Suhail S. et al. Tetra-ARMS PCR analysis of angiotensinogen AGT T174M (rs4762) genetic polymorphism in diabetic patients: A comprehensive study. Front Endocrinol (Lausanne). 2023; 14: 1240291.

https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1240291. PMID: 37693342. PMCID: PMC10485609.

23. Marco J., Zabay J.M., García-Marco M.A. et al. (Angiotensinogen gene T174M polymorphism: Opposite relationships with essential hypertension and obesity in a homogeneous population from Majorca (Baleric Islands, Spain). Nefrologia. 2005; 25(6): 629–36 (In Spanish)). PMID: 16514903.

24. Kolovou V., Lagou E., Mihas C. et al. Angiotensinogen (AGT) M235T, AGT T174M and angiotensin-1-converting enzyme (ACE) I/D gene polymorphisms in essential hypertension: effects on ramipril efficacy. Open Cardiovasc Med J. 2015; 9: 118–26.

https://doi.org/10.2174/1874192401509010118. PMID: 27006715. PMCID: PMC4768660.

25. Sharma A.M., Janke J., Gorzelniak K. et al. Angiotensin blockade prevents type 2 diabetes by formation of fat cells. Hypertension. 2002; 40(5): 609–11.

https://doi.org/10.1161/01.hyp.0000036448.44066.53. PMID: 12411451.

26. Takakura Y., Yoshida T., Yoshioka K. et al. Angiotensinogen gene polymorphism (Met235Thr) influences visceral obesity and insulin resistance in obese Japanese women. Metabolism. 2006; 55(6): 819–24.

https://doi.org/10.1016/j.metabol.2006.02.008. PMID: 16713443.

Об авторах / Для корреспонденции

Олеся Александровна Тарасова, ассистент кафедры факультетской терапии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64.
E-mail: Tarasova.o.a@bk.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0965-2836
Василий Сергеевич Чулков, д. м. н., профессор кафедры внутренних болезней ФГБОУ ВО «Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого». Адрес: 173003, г. Великий Новгород, ул. Большая Санкт-Петербургская, д. 41.
E-mail: vschulkov@rambler.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0952-6856
Наталья Александровна Эктова, к. м. н., доцент кафедры факультетской терапии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64.
E-mail: Ektnachel@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4416-0853
Владислав Сергеевич Чулков, к. м. н., доцент кафедры факультетской терапии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64.
E-mail: vlad.chulkov.1989@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1948-8523

Литература

Об авторах / Для корреспонденции

Похожие статьи