Бессимптомная гиперурикемия в практике врача-эндокринолога: плейотропные эффекты сахароснижающих препаратов


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2024.8.96-104

Е.В. Южакова, Ж.Г. Шанько, Е.Н. Смирнова

ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России
Аннотация. Бессимптомная гиперурикемия (ГУ) – распространенная лабораторная находка у коморбидных пациентов. В настоящее время ГУ рассматривается как независимый компонент метаболического синдрома (МС), влияющий на исходы кардиальной патологии. Выявление и коррекция ГУ у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа – важная задача терапевтического звена. В лечении коморбидных пациентов актуальна идея подбора лекарств с плейотропными эффектами, воздействующих на разные компоненты МС, в том числе способствующих снижению уровня мочевой кислоты. Среди сахароснижающих лекарственных средств гипоурикемическое действие описано у ингибиторов натрий-глюкозного ко-транспортера 2-го типа, ингибиторов дипептидилпептидазы 4-го типа и тиазолидиндионов. Применение препаратов с плейотропным действием потенциально позволит снизить дозу аллопуринола. Влияние комбинаций этих групп сахароснижающих препаратов на ГУ должно стать предметом дальнейших исследований.

Литература


1. Либов И.А., Моисеева Ю.Н., Комарова А.Г. Гиперурикемия как фактор сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертонией. Российский кардиологический журнал. 2022; 27(9): 68–75. (Libov I.A., Moiseeva Yu.N., Komarova A.G. Hyperuricemia as factor of cardiovascular complications in patients with arterial hypertension. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2022; 27(9): 68–75 (In Russ.)).


https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5194. EDN: CEFRHM.


2. Billet L., Doaty S., Katz J.D. et al. Review of hyperuricemia as a new marker for metabolic syndrome. ISRN Rheumatol. 2014; 2014: 852954.


https://doi.org/10.1155/2014/852954. PMID: 24693449. PMCID: PMC3945178.


3. Kabeva Y., Kato K., Atsumi Y. et al. Association of insulin resistance and glycemic control with the risk of kidney stones. Internal Medicine. 2012; 51(7): 699–705.


https://doi.org/10.2169/internalmedcine.51.6426. PMID: 22466823.


4. Беспалова И.Д., Калюжин В.В., Медянцев Ю.А. Бессимптомная гиперурикемия как компонент метаболического синдрома. Бюллетень сибирской медицины. 2012; 11(3): 14–17. (Bespalova I.D., Kalyuzhin V.V., Medyantsev Yu.A. Asymptomatic hyperuricemia as a component of metabolic syndrome. Byulleten’ sibirskoy meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine. 2012; 11(3): 14–17 (In Russ.)). EDN: PAZYPZ.


5. Мадянов И.В. Гиперурикемия и сахарный диабет. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019; 1(1): 20–24. (Madyanov I.V. Hyperuricemia and diabetes mellitus. Russkiy meditsisnkiy zhurnal. Meditsinskoye obozreniye = Russian Medical Journal. Medical Review. 2019; 1(1): 20–24 (In Russ.)). EDN: QQODUH.


6. Гусакова Д.А., Калиниченко С.Ю., Камалов А.А., Тишова Ю.А. Роль коррекции гипогонадизма в лечении и профилактике мочекаменной болезни у мужчин с метаболическим синдромом. Проблемы эндокринологии. 2015; 61(2): 12–20. (Gusakova D.A., Kalinichenko S.Yu., Kamalov A.A., Tishova Yu.A. The role of correction of hypogonadism in the treatment and prevention of urolithiasis in man with metabolic syndrome. Problemy endokrinologii = Problems of Endocrinology. 2015; 61(2): 12–20 (In Russ.)).


https://doi.org/10.14341/probl201561212-20. EDN: TXOAYJ.


7. Мадянов И.В. Мочевая кислота и сахарный диабет. Промежуточные итоги многолетних исследований. Здравоохранение Чувашии. 2017; (2): 59–64. (Madyanov I.V. Uric acid and diabetes mellitus. Intermediate results of many years research. Zdravoohranenie Chuvashii = Healthcare of Chuvashia. 2017; (2): 59–64 (In Russ.)). EDN: ZCDWEN.


8. Kodama S., Satio K., Yachi Y. et al. Association between serum uric acid and development of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009; 32(9): 1737–42.


https://doi.org/10.2337/dc09-0288. PMID: 19549729. PMCID: PMC2732137.


9. (Abreu E., Fonseca M.J., Santos A.C. Association between hyperuricemia and insulin resistance. Acta Med Port. 2011; 2: 565–74 (In Portuguese)). PMID: 22849948.


10. Амиров Н.Б., Наумова А.Я., Фатыхов Р.Г., Амирова Р.Н. Гиперурикемия: клинические последствия, сердечно-сосудистый риск, современный подход к терапии. Вестник современной клинической медицины. 2022; 15(1): 95–106. (Amirov N.B., Naumova A.Ya., Fatykhov R.G., Amirova R.N. Hyperuricemia: Clinical consequences, cardiovascular risk, modern approach to therapy. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny = The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2022; 15(1): 95–106 (In Russ.)).


https://doi.org/10.20969/VSKM.2022.15(1).95-106. EDN: QOEZSO.


11. De Cosmo S., Viazzi F., Pacilli A. et al. Serum uric acid and risk of CKD in type 2 diabetes. Clin J Am Soc Nephrol. 2015; 10(11): 1921–29.


https://doi.org/10.2215/cjn.03140315. PMID: 26342044. PMCID: PMC4633786.


12. Елисеев М.С. Хроническая болезнь почек: роль гиперурикемии и возможности урат-снижающей терапии. Современная ревматология. 2018; 12(1): 60–65. (Eliseev M.S. Chronic kidney disease: The role of hypouricemia and the possibility of urate-lowering therapy. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2018; 12(1): 60–65 (In Russ.)).


https://doi.org/10.14412/1996-7012-2018-1-60-65. EDN: XPUTSP.


13. Pizarro M.H., Santos D.C., Barros B.S.V. et al. Serum uric acid and renal function in patients with patients with type 1 diabetes: A nationwide study of Brasil. Diabetol Metab Syndr. 2018; 10: 22.


https://doi.org/10.1186/s13098-018-0324-7. PMID: 29568334. PMCID: PMC5859721.


14. Klisic A., Kocic G., Kavaric N. et al. Xanthine oxidase and uric acid as independent predictors of albuminuria in patients with diabetes mellitus type 2. Clin Exp Med. 2018; 18(2): 283–90.


https://doi.org/10.1007/s10238-017-0483-0. PMID: 29214397.


15. Ueno N. Urate-Lowering therapy ameliorates kidney function in type 2 diabetes patients with hyperuricemia. J Clin Med Res. 2017; 9(12): 1007–12.


https://doi.org/10.14740/jocmr3219w. PMID: 29163735. PMCID: PMC5687906.


16. Блинова Н.В., Чазова И.Е. Гиперурикемия и артериальная гипертония: взаимосвязи и риски. Лечебное дело. 2021; (1): 45–51. (Blinova N.V., Chazova I.E. Hyperuricemia and arterial hypertension: Relationships and risks. Lechebnoe delo = General Medicine. 2021; (1): 45–51 (In Russ.)).


https://doi.org/10.24412/2071-5315-2021-12290. EDN: OAYZDW.


17. Badve S.V., Pascoe E.M., Tiku A. et al. Effects of allopurinol on the progression of chronic kidney disease. N Engl J Med. 2020; 382(26): 2504–13.


https://doi.org/10.1056/NEJMoa1915833. PMID: 32579811.


18. Su X., Xu B., Yan B. et al. Effects of uric acid-lowering therapy in patients with chronic kidney disease: A meta-analysis. PLoS One. 2017; 12(11): e0187550.


https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187550. PMID: 29095953. PMCID: PMC5667873.


19. Цурко В.В., Громова М.А. Оптимальная уратснижающая терапия у пациентов с подагрой – современная трактовка проблемы. РМЖ. 2021; 29(7): 50–54. (Tsurko V.V., Gromova M.A. Optimal urate-lowering therapy in patients with gout – a modern interpretation of the problem. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2021; 29(7): 50–54 (In Russ.)). EDN: AWTHGB.


20. Чазова И.Е., Шестакова М.В., Жернакова Ю.В. с соавт. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии. Рекомендации по ведению больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями и сахарным диабетом 2-го типа. Системные гипертензии. 2020; 17(1): 7–45. (Chazova I.E., Shestakova M.V., Zhernakova Yu.V. et al. Russian Medical Society for Arterial Hypertension. Recommendations for the management of patients with arterial hypertension with metabolic disorders and type 2 diabetes mellitus. Sistemnye gipertenzii = Systemic Hypertension. 2020; 17(1): 7–45 (In Russ.)).


https://doi.org/10.26442/2075082X.2020.1.200051. EDN: PHZMXW.


21. Драпкина О.М., Мазуров В.И., Мартынов А.И. с соавт. «В фокусе гиперурикемия». Резолюция совета экспертов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023; 22(4): 77–84. (Drapkina O.M., Mazurov V.I., Martynov A.I. et al. “Focus on hyperuricemia”. Resolution of the Council of Experts. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023; 22(4): 77–84 (In Russ.)).


https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3564. EDN: KRCKAU.


22. Borghi C., Tykarski A., Widecka K. et al. Expert consensus for the diagnosis and treatment of patient with hyperuricemia and high cardiovascular risk. Cardiol J. 2018; 25(5): 545–63.


https://doi.org/10.5603/CJ.2018.0116. PMID: 30394510.


23. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Кисляк О.А. с соавт. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском. Системные гипертензии. 2019; 16(4): 8–21. (Chazova I.E., Zhernakova Yu.V., Kislyak O.A. et al. Consensus on the management of patients with hyperuricemia and high cardiovascular risk. Sistemnye gipertenzii = Systemic Hypertension. 2019; 16(4): 8–21 (In Russ.)).


https://doi.org/10.26442/2075082X.2019.4.190686. EDN: HSKPCZ.


24. Massulli M., D’Elia L., Angeli F. et al. Serum uric acid levels threshold for mortality in diabetic individuals: The Uric acid Right for heart Health (URRAH) project. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2022; 32(5): 1245–52.


https://doi.org/10.1016/j.numecd.2022.01.028. PMID: 35282979.


25. Hyndman D., Liu S., Miner J.N. Urate handling in the human body. Curr Rheumatol Rep. 2016; 18(6): 34.


https://doi.org/10.1007/s11926-016-0587-7. PMID: 27105641. PMCID: PMC4841844.


26. Dong M., Chen H., Wen S. et al. The mechanism of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in reducing uric acid in type 2 diabetes mellitus. Diabetes Metab Syndr Obes. 2023; 16: 437–45.


https://doi.org/10.2147/DMSO.S399343. PMID: 36820272. PMCID: PMC9938669.


27. Kim G.-H., Jun J.-B. Altered serum uric acid levels in kidney disorders. Life (Basel). 2022; 12(11): 1891.


https://doi.org/10.3390/life12111891. PMID: 36431026. PMCID: PMC9692609.


28. Hadayat M.F., Syafril S., Lindarto D. Elevated uric acid level decreases glycated hemoglobin in type 2 diabetes mellitus. Universa Medicina. 2014; 33(3): 199–204.


https://doi.org/10.18051/UnivMed.2014.v33.199-204.


29. Bailey C.J., Gross J.L., Pieters A. et al. Effect of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycaemic control with metformin: A randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2010; 375(9733): 2223–33.


https://doi.org/10.1016/s0140-6736(10)60407-2. PMID: 20609968.


30. Roden M., Merker L., Christiansen A.V. et al. Safety, tolerability and effects on cardiometabolic risk factors of empagliflozin monotherapy in drug-native patients with type 2 diabetes: A double-blind extension of a Phase III randomized controlled trial. Cardiovasc Diabetol. 2015; 14: 154.


https://doi.org/10.1186/s12933-015-0314-0. PMID: 26701110. PMCID: PMC4690334.


31. Davies M.J., Trujillo A., Vijapurkar U. et al. Effect of canagliflozin on serum uric acid in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabet Obes Metab. 2015; 17(4): 426–29.


https://doi.org/10.1111/dom/12439. PMID: 25600248. PMCID: PMC5054919.


32. Паневин Т.С., Елисеев М.С., Шестакова М.В., Насонов Е.Л. Преимущества терапии ингибиторами натрий-глюкозного ко-транспортера 20-го типа у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с гиперурикемией и подагрой. Терапевтический архив. 2020; 92(5): 110–118. (Panevin T.S., Eliseev M.S., Shestakova M.V., Nasonov E.L. Benefits of therapy with sodium glucose cotransporter type 2 inhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus associated with hyperuricemia and gout. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2020; 92(5): 110–118 (In Russ.)).


https://doi.org/10.26442/00403660.2020.05.000633. EDN: ZOAIPJ.


33. Xin Y., Guo Y., Li Y. et al. Effects of sodium glucose cotransporter-2 inhibitors on serum uric acid in type 2 diabetes mellitus: A systematic review with an indirect comparison meta-analysis. Saudi J Biol Sci. 2019; 26(2): 421–26.


https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2018.11.013. PMID: 31485187. PMCID: PMC6717127.


34. Zhao Y., Xu L., Tian D. et al. Effects of sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors on serum uric acid level: A meta-analysis of randomized controlled trials. Diabet Obes Metab. 2017; 20(2): 458–62.


https://doi.org/10.1111/dom.13101. PMID: 28846182.


35. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. с соавт. Ингибиторы НГЛТ-2 при хронической болезни почек: современное состояние проблемы. Клиническая фармакология и терапия. 2022; 31(3): 53–59. (Sabirov I.S., Murkamilov I.T., Fomin V.V. et al. SGLT-2 inhibitors in chronic kidney disease: current state of problem. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clinical Pharmacology and Therapy. 2022; 31(3): 53–59 (In Russ.)).


https://doi.org/10.32756/0869-5490-2022-3-53-58. EDN: LTIAET.


36. Паневин Т.С, Желябина О.В., Елисеев М.С., Шестакова М.В. Уратснижающие эффекты ингибиторов дипептидилпептидазы-4. Сахарный диабет. 2020; 23(4): 349–356. (Panevin T.S., Zhelyabina O.V., Eliseev M.S., Shestakova M.V. Urate-lowering effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Sakharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2020; 23(4): 349–56 (In Russ.)).


https://doi.org/10.14341/DM12412. EDN: BUZMNY.


37. Tomovich K., Cocic G., Smelcerovich A. Potential dual mechanism of hypouricemic activity of DPP-4 inhibitors with purine-based scaffold. Acta Medica Medianae. 2019; 58(1): 50–63.


https://doi.org/10.5633/amm.2019.0109.


38. Yamagishi S., Ishibashi Y., Ojima A. et al. Linagliptin, a xantihine-based dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, decreases serum uric acid levels in type 2 diabetic patients partly by suppressing xanthine oxidase activity. Int J Cardiol. 2014; 176(2): 550–52.


https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2014.07.023. PMID: 25065332.


39. Zhou J., Liu X., Hou-In Chou O. et al. Lower risk of gout in sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors versus dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) inhibitors in type 2 diabetes. Rheumatology (Oxford). 2023; 62(4): 1501–10.


https://doi.org/10.1093/rheumatology/keac509. PMID: 36066415.


40. Sakalli А.A., Küçükerdem H.S., Aygün O. What is the relationship between serum uric acid level and insulin resistance?: A case-control study. Medicine (Baltimore). 2023; 102(52): e36732.


https://doi.org/10.1097/MD.0000000000036732. PMID: 38206747. PMCID: PMC10754590.


41. Niu S.-W., Chang K.-T., Lin H.Y.-H. et al. Decreased incidence of gout in diabetic patients using pioglitazone. Rheumatology. 2018; 57(1): 92–99.


https://doi.org/10.1093/rheumatology/kex363. PMID: 29040733.


42. James R., Paul B.J. New and emerging therapies in gout. Rheumatol Autoimmun. 2023; 3(2): 70–77.


https://doi.org/10.1002/rai2.12064.


43. Yuan Q., Cheng Y., Sheng R. et al. A brief review of natural products with urate transporter 1 inhibition for the treatment of hyperuricemia. Evid Based Complement Alternat Med. 2022; 2022: 5419890.


https://doi.org/10.1155/2022/5419890. PMID: 36337587. PMCID: PMC9635963.


44. Cameron M.A., Maalouf N.M., Adams-Huet B. et al. Urine composition in type 2 diabetes: Predisposition to uric acid nephrolithiasis. J Am Soc Nephrol. 2006; 17(5): 1422–28.


https://doi.org/10.1681/asn.2005121246. PMID: 16597681.


45. Domingos F., Serra A. Metabolic syndrome: A multifaceted risk factor for kidney stones. Scand J Urol. 2014; 48(5): 414–19.


https://doi.org/10.3109/21681805.2014.903513. PMID: 24708398.


46. Haymann J.-P. Metabolic disorders: Stones as firs clinical manifestation of significant diseases. World J Urol. 2015; 33(2): 187–92.


https://doi.org/10.1007/s00345-014-1391-5. PMID: 25189457.


47. Малхасян В.А., Семенякин И.В., Иванов В.Ю., Попова А.С. Консервативная терапия уратного литиаза. Медицинский совет. 2015; (4): 92–95. (Malkhasyan V.A., Semenyakin I.V., Ivanov V.Yu., Popova A.S. Conservative therapy of urate lithiasis. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2015; (4): 92–95 (In Russ.)). EDN: TPPUDR.


48. Головач И.Ю., Егудина Е.Д. Менеджмент пациентов с бессимптомной гиперурикемией – лечить или не лечить? Семейная медицина. 2019; (5–6): 23–35. (Golovach I.Yu., Egudina E.D. Management of patients with asymptomatic hyperuricemia – treat or not? Semeynaya meditsina = Journal of Family Medicine. 2019; (5–6): 23–35 (In Russ.)).


https://doi.org/10.30841/2307-5112.5-6.2019.193365. EDN: PWPWUP.


49. Перфильев В.Ю., Зверев Я.Ф., Жариков А.Ю. с соавт. Опыт применения пиоглитазона для профилактики и лечения экспериментального уратного нефролитиаза. Нефрология. 2017; 21(1): 52–56. (Perfiliev V.Yu., Zverev Ya.F., Zharikov A.Yu. et al. Experience in use of pioglitazone for the prevention and treatment of experimental urate nephrolithiasis. Nefrologiya = Nephrology. 2017; 21(1): 52–56 (In Russ.)). EDN: XVGWVB.


50. Maalouf N.M., Poindexter J.R., Adams-Huet B. et al. Increased production and reduced urinary buffering of acid in uric acid stone formers is ameliorated by pioglitazone. Kidney Int. 2019; 95(5): 1262–68.


https://doi.org/10.1016/j.kint.2018.11.024. PMID: 30795852. PMCID: PMC6478507.


Об авторах / Для корреспонденции


Екатерина Владимировна Южакова, к. м. н., доцент кафедры эндокринологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. Адрес: 614045, г. Пермь, ул. Пушкина, д. 85.
E-mail: uzkaty@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5262-9378
Жанна Геннадьевна Шанько, к. м. н., ассистент кафедры эндокринологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. Адрес: 614045, г. Пермь, ул. Пушкина, д. 85.
E-mail: zhshanco@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0009-0003-7873-0505
Елена Николаевна Смирнова, д. м. н., профессор, заведующая кафедрой эндокринологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. Адрес: 614045, г. Пермь, ул. Пушкина, д. 85.
E-mail: elenasm2001@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2727-5226


Похожие статьи


Бионика Медиа